前治療済み、進行性または転移性非小細胞肺癌患者における ALT-803 とニボルマブ
2026年1月28日 更新者：Medical University of South Carolina
治療前、進行性、または転移性非小細胞肺癌患者における ALT-803 と組み合わせたニボルマブの第 IB/II 相試験
この研究の目的は、この薬物の組み合わせの安全性と忍容性を定義することです。
この研究では、進行した切除不能な NSCLC 患者の奏効率も定義します。
調査の概要
詳細な説明
この試験には、用量漸増（Ib）段階と用量拡大段階（II）があります。
試験のフェーズ Ib 部分における ALT-803 治療は、推奨用量レベルが決定されるまで段階的に進められます。
この用量レベルは、研究のフェーズ II 部分で使用されます。
試験の第II相ポーションには、ニボルマブ治療未経験者と進行中のニボルマブの2つのグループが含まれます。
患者は、ニボルマブによる以前の治療に基づいて、いずれかのアームに登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
67
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic Florida
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCの診断で、ステージIIIB /ステージIVの疾患（胸部腫瘍学における肺がん病期分類マニュアルの研究のための国際協会のバージョン7による）または放射線療法または外科的切除後の再発性疾患。
-患者はニボルマブによる治療に適格でなければなりません。 以前にニボルマブ、ペムブロリズマブまたはアテゾリズマブで治療され、進行した患者は適格です。
EGFR または ALK 変異を有する標的化可能な患者は、進行性または転移性疾患に対する少なくとも 1 つの標的療法の後に疾患が再発または進行した後に適格です。
- -RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患。
- 18歳以上
- パフォーマンスステータス：ECOGパフォーマンスステータス≤1（付録A）
-登録から14日以内の適切な臓器系機能:
ANC ≥ 750/μL (≥0.75 X 109/L) PLT ≥ 100,000/μL (≥ 30 X 109/L) HGB > 8g/dL 総ビリルビン < 2.0 x ULN AST < 3.0 X ULN ALT < 3.0 X ULN eGFR* > 45mL/分
*Cockcroft & Gault 式を使用 (付録 B を参照)
- -WOCBPの場合、陰性の血清妊娠検査（非出産は、閉経後1年以上または外科的に不妊と定義されています）。
- -出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニングの28日前までに医学的に認められた避妊法を使用することを順守し、研究中にその使用を継続することに同意するか、または外科的に滅菌することに同意する必要があります（例：子宮摘出術または卵管結紮）および男性は使用に同意する必要があります研究中の避妊のバリア方法。 -WOCBPは、治療中および研究治療の最後の投与から少なくとも5か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 研究固有の活動の前に、患者は自分の病気の性質を認識し、研究手順、実験的治療、可能な代替手段、リスク、潜在的な利益について知らされた後、研究に進んで同意する必要があります。
除外基準:
- ニボルマブ、ペムブロリズマブ、またはアテゾリズマブによる以前の治療は許可されますが、他の抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 CTLA-4 抗体 (イピリムマブまたはT 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物は許可されません。
- NYHA クラス III または IV の心不全 (付録 C)、制御不能な上室性不整脈、心室性不整脈の既往歴、または重度の心機能障害のその他の臨床徴候。
- -登録から6か月以内の症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心筋梗塞。
- QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長 (例: 500ミリ秒を超えるQTc間隔の実証）。
- 次の例外を伴う CNS 転移を有する患者: 疾患部位が 5 つ以下で、1 つの部位が 20mm を超える未治療の CNS 転移患者は、無症候性でステロイドを必要としない場合に適格です。 無症候性の CNS 転移を有する患者は、治療の遅延なしに、試験治療の前または治療中に放射線外科治療を受けることができます。 -治療済みの症候性CNS転移を有する患者は、登録の少なくとも2週間前に神経学的にベースラインに戻った場合（CNS治療に関連する残留徴候または症状を除く）、およびコルチコステロイドを使用していないか、安定または減少している場合に適格です≤ 10 mg の毎日のプレドニゾン (または同等物)。
- -積極的な治療を必要とする既知の自己免疫疾患。 登録から14日以内にコルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）またはその他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者は除外されます。 吸入または局所ステロイド、および副腎代替ステロイドの用量は、プレドニゾンと同等の1日あたり10 mg未満であり、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- -間質性肺疾患および/または肺炎の病歴を持つ被験者。
- 既知のHIV陽性。
- -非経口抗生物質療法を必要とする活動性の全身感染症。 以前のすべての感染症は、最適な治療後に解決されている必要があります。
- -陽性のC型肝炎血清学またはアクティブなB型肝炎感染。 慢性無症候性ウイルス性肝炎は許可されています。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
- -治験責任医師の判断で、研究治療を妨げる可能性がある、以前の抗がん治療による進行中の毒性。 脱毛症と疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、登録前にグレード1（NCI CTCAEバージョン4）またはベースラインに解決する必要があります。
- -手術、放射線療法、化学療法、その他の免疫療法、または登録から14日以内の治験療法を含む抗がん治療。
- -治験責任医師の意見では、患者がこの研究に参加することを除外する他の病気には、制御されていない真性糖尿病、心臓病が含まれます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Cohort 1: ALT-803 6 µg/kg + ニボルマブ 3 mg/kg
参加者は、プロトコルに従ってALT-803 6 µg/kg + Nivolumab 3 mg/kgを静脈内投与します
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各アームの用量（6、10、15、20 µg/kg）で静脈内投与されるALT-803
プロトコルに従って3 mg/kgを静脈内投与されるニボルマブ
他の名前：
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実験的：Cohort 2: ALT-803 10 µg/kg + ニボルマブ 3 mg/kg
参加者はプロトコルに従い、ALT-803 10 µg/kg + ニボルマブ 3 mg/kg を静脈内投与を受けます
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各アームの用量（6、10、15、20 µg/kg）で静脈内投与されるALT-803
プロトコルに従って3 mg/kgを静脈内投与されるニボルマブ
他の名前：
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実験的：Cohort 3: ALT-803 15 µg/kg + Nivolumab 3 mg/kg
参加者は、プロトコルに従ってALT-803 15 µg/kg + Nivolumab 3 mg/kgを静脈内投与します
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各アームの用量（6、10、15、20 µg/kg）で静脈内投与されるALT-803
プロトコルに従って3 mg/kgを静脈内投与されるニボルマブ
他の名前：
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実験的：コホート4: ALT-803 20 µg/kg + ニボルマブ 3 mg/kg (RP2D)
参加者はプロトコルに従って、ALT-803 20μg/kg + ニボルマブ 3mg/kg を静脈内投与します
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各アームの用量（6、10、15、20 µg/kg）で静脈内投与されるALT-803
プロトコルに従って3 mg/kgを静脈内投与されるニボルマブ
他の名前：
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実験的：Arm A: RP2D ALT-803 + ニボルマブ（Nivo-naïve）
参加者はALT-803 20μg/kg + ニボルマブ 3 mg/kgを静脈内投与。ニボルマブ未治療の集団
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各アームの用量（6、10、15、20 µg/kg）で静脈内投与されるALT-803
プロトコルに従って3 mg/kgを静脈内投与されるニボルマブ
他の名前：
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実験的：Arm B: RP2D ALT-803 + Nivolumab (Nivo-progressor)
参加者は、ALT-803 20 µg/kg + Nivolumab 3 mg/kgを静脈内投与を受ける。以前のNivolumab投与歴あり
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各アームの用量（6、10、15、20 µg/kg）で静脈内投与されるALT-803
プロトコルに従って3 mg/kgを静脈内投与されるニボルマブ
他の名前：
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介入なし：探索的アーム 1
ALT-803 ± ニボルマブはバイオマーカー分析のみに使用
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介入なし：探索的アーム2
ALT-803 ± Nivolumab（バイオマーカー分析のみ）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALT-803とニボルマブ併用における用量制限毒性（DLT）の有無
時間枠：サイクル1-4：各サイクルの1-6週目
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フェーズIbの患者に対して最大耐容量（MTD）を特定するために、継続的再評価法（CRM）デザインが使用されます
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サイクル1-4：各サイクルの1-6週目
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客観的奏効率
時間枠：研究期間中は、各6週間サイクルの終了時。研究終了後は、3か月ごとに、最大3年間
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この試験の第II相部分では、進行性かつ切除不能の非小細胞肺がん患者において、ニボルマブにALT-803を追加投与した際の客観的奏効率（免疫関連RECIST基準を用いて）を定義することを目的としています。 客観的奏効率は最良全奏効（治療開始から疾患の進行／再発までに記録された最良の奏効）によって定義され、進行性疾患の基準としては治療開始以降に記録された最小の測定値を参照します。被験者の最良奏効の判定は、測定基準と確認基準の両方を満たすことに依存します。 |
研究期間中は、各6週間サイクルの終了時。研究終了後は、3か月ごとに、最大3年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最大6か月間
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無作為化から疾患の進行または死亡までの時間。
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最大6か月間
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全生存期間 (OS)
時間枠：初回投与から死亡または最終生存確認まで、最大15ヶ月間。
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全生存期間（OS）は、研究治療の初回投与からあらゆる原因による死亡までの期間と定義された。
データカットオフ時点で死亡イベントが確認されなかった参加者は、最終確認生存ステータスの日付で打ち切られた。
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初回投与から死亡または最終生存確認まで、最大15ヶ月間。
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反応持続期間（DoR）
時間枠：最大6ヶ月
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奏効期間（DoR）は、最初に文書化された客観的奏効（完全奏効または部分奏効）から疾患進行または死亡までの時間と定義されました。
データカットオフ時に進行または死亡していなかった参加者は、最後の適切な腫瘍評価日で打ち切りとされました。
DoRは、客観的奏効を達成した参加者のみで評価されました。
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最大6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：John Wrangle, MD、Medical University of South Carolina
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月8日
一次修了 (実際)
2023年2月24日
研究の完了 (実際)
2023年2月24日
試験登録日
最初に提出
2015年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月12日
最初の投稿 (推定)
2015年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月28日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
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