ALT-803 плюс ниволумаб у пациентов с предварительно леченным, запущенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ, который проявляется заболеванием стадии IIIB/стадии IV (в соответствии с версией 7 Международной ассоциации по изучению руководства по стадированию рака легких в торакальной онкологии) или рецидивом заболевания после лучевой терапии или хирургической резекции.

2. Пациент должен иметь право на лечение ниволумабом. Пациенты, ранее получавшие лечение ниволумабом, пембролизумабом или атезолизумабом и у которых наблюдается прогрессирование заболевания, имеют право на участие.

   Пациенты с целевыми мутациями EGFR или ALK имеют право на участие после рецидива или прогрессирования заболевания после как минимум одной таргетной терапии по поводу распространенного или метастатического заболевания.

3. Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST 1.1.
4. Возраст ≥ 18 лет
5. Статус производительности: статус производительности ECOG ≤1 (Приложение A)

6. Адекватная функция системы органов в течение 14 дней после регистрации:

   ANC ≥ 750/мкл (≥0,75 X 109/л) PLT ≥ 100 000/мкл (≥ 30 X 109/л) HGB > 8 г/дл Общий билирубин < 2,0 x ВГН AST < 3,0 X ВГН АЛТ < 3,0 X ВГН рСКФ* > 45мл/мин

   *используя уравнение Кокрофта и Голта (см. Приложение B)

7. Отрицательный сывороточный тест на беременность, если WOCBP (недетородный период определяется как постменопаузальный период более одного года или хирургическая стерилизация).
8. Женщины-участницы детородного возраста должны придерживаться принятого с медицинской точки зрения метода контроля рождаемости не позднее чем за 28 дней до скрининга и согласиться на продолжение его использования во время исследования или подвергнуться хирургической стерилизации (например, гистерэктомии или перевязке маточных труб), а мужчины должны согласиться на использование барьерные методы контрацепции во время учебы. WOCBP должен дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Прежде чем приступить к какой-либо деятельности, связанной с исследованием, пациент должен знать о характере своего заболевания и добровольно согласиться на участие в исследовании после того, как будет проинформирован о процедурах исследования, экспериментальной терапии, возможных альтернативах, рисках и потенциальных преимуществах.

Критерий исключения:

1. В то время как предшествующая терапия ниволумабом, пембролизумабом или атезолизумабом разрешена, любая предшествующая терапия другими антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-CTLA-4 (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные препараты, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек) не допускаются.
2. Сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA (Приложение C), неконтролируемые наджелудочковые аритмии, любые случаи желудочковой аритмии в анамнезе или другие клинические признаки тяжелой сердечной дисфункции.
3. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации.
4. Выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, демонстрация интервала QTc более 500 миллисекунд).
5. Пациенты с метастазами в ЦНС со следующими исключениями: пациенты с нелечеными метастазами в ЦНС с 5 или менее очагами заболевания, ни один из которых не превышает 20 мм, имеют право на участие, если они бессимптомны и не требуют стероидов в любой дозе. Пациентов с бессимптомными метастазами в ЦНС можно лечить с помощью радиохирургии до или во время терапии в рамках исследования без задержек в лечении. Пациенты с пролеченными симптоматическими метастазами в ЦНС имеют право на участие, если они неврологически вернулись к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) по крайней мере за 2 недели до регистрации И либо от кортикостероидов, либо от стабильной или уменьшающейся дозы ≤ 10 мг преднизолона в сутки (или эквивалент).
6. Известное аутоиммунное заболевание, требующее активного лечения. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после регистрации, исключаются. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников < 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
7. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких и/или пневмонитом в анамнезе.
8. Известный ВИЧ-положительный.
9. Активная системная инфекция, требующая парентеральной антибактериальной терапии. Все предшествующие инфекции должны пройти после оптимальной терапии.
10. Положительная серология гепатита С или активная инфекция гепатита В. Допускается хронический бессимптомный вирусный гепатит.
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
12. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
13. Любая продолжающаяся токсичность предшествующего противоракового лечения, которая, по мнению исследователя, может мешать исследуемому лечению. Все токсические эффекты, связанные с предшествующей противораковой терапией, кроме алопеции и усталости, должны пройти до степени 1 (NCI CTCAE, версия 4) или исходного уровня до регистрации.
14. Противораковое лечение, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, другую иммунотерапию или экспериментальную терапию в течение 14 дней после регистрации.
15. Другие заболевания, которые, по мнению исследователя, исключают участие пациента в данном исследовании, в том числе неконтролируемый сахарный диабет, болезни сердца.