ALT-803 Plus Nivolumab u pacientů s předléčeným, pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC, kteří mají onemocnění ve stadiu IIIB/stadiu IV (podle verze 7 Mezinárodní asociace pro studium příručky ke stagingu rakoviny plic v hrudní onkologii) nebo recidivující onemocnění po radiační terapii nebo chirurgické resekci.

2. Pacient musí být způsobilý pro léčbu nivolumabem. Vhodné jsou pacienti dříve léčení nivolumabem, pembrolizumabem nebo atezolizumabem, u kterých došlo k progresi.

   Pacienti s cílenými mutacemi EGFR nebo ALK jsou způsobilí po recidivě nebo progresi onemocnění po alespoň jedné cílené léčbě pokročilého nebo metastatického onemocnění.

3. Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST 1.1.
4. Věk ≥ 18 let
5. Stav výkonu: Stav výkonu ECOG ≤1 (příloha A)

6. Přiměřená funkce orgánového systému do 14 dnů od registrace:

   ANC ≥ 750/μL (≥0,75 X 109/L) PLT ≥ 100 000/μL (≥ 30 X 109/L) HGB > 8 g/dl Celkový bilirubin < 2,0 x ULN AST < 3,0 X 3 ULNeGLN XLFR* ULN 45 ml/min

   *pomocí rovnice Cockcroft & Gault (viz příloha B)

7. Negativní těhotenský test v séru, pokud WOCBP (neplodnost je definována jako více než jeden rok po menopauze nebo chirurgicky sterilizovaná).
8. Ženy ve fertilním věku musí dodržovat používání lékařsky uznávané metody antikoncepce až 28 dní před screeningem a souhlasit s pokračováním v jejím používání během studie nebo s chirurgickou sterilizací (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů) a muži musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce při studiu. WOCBP musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studované léčby.
9. Před jakoukoli činností specifickou pro studii si pacient musí být vědom povahy svého onemocnění a dobrovolně souhlasit se studií poté, co byl informován o postupech studie, experimentální terapii, možných alternativách, rizicích a potenciálních přínosech.

Kritéria vyloučení:

1. Zatímco předchozí léčba nivolumabem, pembrolizumabem nebo atezolizumabem je povolena, jakákoli předchozí léčba jinou protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů) není povoleno.
2. Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV (příloha C), nekontrolovatelné supraventrikulární arytmie, jakákoliv anamnéza ventrikulární arytmie nebo jiné klinické příznaky těžké srdeční dysfunkce.
3. Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od registrace.
4. Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. prokázání intervalu QTc delšího než 500 milisekund).
5. Pacienti s metastázami do CNS s následujícími výjimkami: Pacienti s neléčenými metastázami do CNS s 5 nebo méně místy onemocnění, bez jediného místa většího než 20 mm, jsou způsobilí, pokud jsou asymptomatičtí a nevyžadují steroidy v žádné dávce. Pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS mohou být léčeni radiochirurgií před nebo v průběhu léčby ve studii bez prodlení s léčbou. Pacienti s léčenými symptomatickými metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud jsou neurologicky vráceni na výchozí stav (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 2 týdny před registrací A buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní či klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent).
6. Známé autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní léčbu. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od registrace jsou vyloučeny. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky < 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
7. Subjekty s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění a/nebo pneumonitidy.
8. Známý HIV pozitivní.
9. Aktivní systémová infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu. Všechny předchozí infekce musí po optimální léčbě vyléčit.
10. Pozitivní sérologie hepatitidy C nebo aktivní infekce hepatitidy B. Chronická asymptomatická virová hepatitida je povolena.
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
12. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
13. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která podle úsudku zkoušejícího může interferovat se studovanou léčbou. Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě, jiné než alopecie a únava, se musí před registrací upravit na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4) nebo výchozí hodnotu.
14. Protinádorová léčba včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, jiné imunoterapie nebo výzkumné terapie do 14 dnů od registrace.
15. Jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vyřadilo pacienta z účasti v této studii, včetně nekontrolovaného diabetes mellitus, srdečního onemocnění.