ALT-803 Plus nivolumabi potilailla, joilla on esikäsitelty, pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi, jolla on Stage IIIB/Stage IV -sairaus (International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology version 7 mukaan) tai toistuva sairaus sädehoidon tai kirurgisen resektion jälkeen.

2. Potilaan tulee olla kelvollinen nivolumabihoitoon. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu nivolumabilla, pembrolitsumabilla tai atetsolitsumabilla ja jotka ovat edenneet, ovat kelvollisia.

   Potilaat, joilla on kohdistettavissa EGFR- tai ALK-mutaatioita, ovat kelvollisia taudin uusiutumisen tai etenemisen jälkeen vähintään yhden kohdistetun hoidon jälkeen pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.

3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
4. Ikä ≥ 18 vuotta
5. Suorituskykytila: ECOG-suorituskykytila ​​≤1 (Liite A)

6. Riittävä elinjärjestelmän toiminta 14 päivän sisällä rekisteröinnistä:

   ANC ≥ 750/μL (≥ 0,75 X 109/L) PLT ≥ 100 000/μL (≥ 30 X 109/L) HGB > 8 g/dl Kokonaisbilirubiini < 2,0 x ULN AST < 3,0 x ULN FR 0 ALT 45 ml/min

   *käyttäen Cockcroft & Gault -yhtälöä (katso liite B)

7. Negatiivinen seerumin raskaustesti, jos WOCBP (ei-hedelmöitys määritellään yli vuoden postmenopausaaliseksi tai kirurgisesti steriloiduksi).
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on noudatettava lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää 28 päivää ennen seulontaa ja suostuttava jatkamaan sen käyttöä tutkimuksen aikana tai tulla kirurgisesti steriloituiksi (esim. kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta), ja miesten on suostuttava käyttämään sitä. ehkäisymenetelmiä opiskelun aikana. WOCBP:n on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
9. Ennen tutkimuskohtaista toimintaa potilaan tulee olla tietoinen sairautensa luonteesta ja suostua tutkimukseen vapaaehtoisesti saatuaan tiedon tutkimusmenetelmistä, kokeellisesta hoidosta, mahdollisista vaihtoehdoista, riskeistä ja mahdollisista hyödyistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikka aikaisempi hoito nivolumabilla, pembrolitsumabilla tai atetsolitsumabilla on sallittu, mikä tahansa aikaisempi hoito muilla anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-CTLA-4-vasta-aineilla (mukaan lukien ipilimumabi tai mikään muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin) ei ole sallittu.
2. NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (liite C), hallitsemattomat supraventrikulaariset rytmihäiriöt, mikä tahansa aiempi kammiorytmihäiriö tai muut vakavan sydämen toimintahäiriön kliiniset merkit.
3. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
4. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. QTc-ajan yli 500 millisekuntia).
5. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet, joissa on 5 tai vähemmän sairauskohtaa, joista yksikään ei ole suurempi kuin 20 mm, ovat kelvollisia, jos ne ovat oireettomia eivätkä vaadi steroideja millään annoksella. Potilaita, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan hoitaa sädekirurgialla ennen koehoitoa tai sen aikana ilman hoitoviiveitä. Potilaat, joilla on hoidettuja, oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos ne ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä JA joko ilman kortikosteroideja tai pysyvällä tai alenevalla annoksella ≤ 10 mg päivässä prednisonia (tai vastaavaa).
6. Tunnettu autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa. Potilaat, joiden sairaus vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä rekisteröinnistä, suljetaan pois. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset < 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
7. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkotulehdus.
8. Tunnettu HIV-positiivinen.
9. Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa. Kaikkien aiempien infektioiden on täytynyt olla parantunut optimaalisen hoidon jälkeen.
10. Positiivinen hepatiitti C -serologia tai aktiivinen hepatiitti B -infektio. Krooninen oireeton virushepatiitti on sallittu.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
12. Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
13. Mikä tahansa aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä tutkimushoitoa. Kaikkien aikaisempaan syövän hoitoon liittyvien toksisuuksien, paitsi hiustenlähtöön ja väsymykseen, on poistuttava asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4) tai lähtötasoon ennen rekisteröintiä.
14. Syövän vastainen hoito, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, muu immunoterapia tai tutkimushoito 14 päivän sisällä rekisteröinnistä.
15. Muu sairaus, joka tutkijan mielestä sulkeisi potilaan osallistumisen tähän tutkimukseen, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus, sydänsairaus.