ALT-803 más nivolumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas pretratado, avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC que presentan enfermedad en estadio IIIB/estadio IV (según la versión 7 del Manual de estadificación en oncología torácica de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón) o enfermedad recurrente después de radioterapia o resección quirúrgica.

2. El paciente debe ser elegible para el tratamiento con nivolumab. Son elegibles los pacientes tratados previamente con nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab, y que han progresado.

   Los pacientes con mutaciones de EGFR o ALK son elegibles después de la recurrencia o progresión de la enfermedad después de al menos una terapia dirigida para la enfermedad avanzada o metastásica.

3. Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST 1.1.
4. Edad ≥ 18 años
5. Estado funcional: estado funcional ECOG de ≤1 (Apéndice A)

6. Función adecuada del sistema de órganos dentro de los 14 días posteriores al registro:

   ANC ≥ 750/μL (≥0,75 X 109/L) PLT ≥ 100 000/μL (≥ 30 X 109/L) HGB > 8 g/dL Bilirrubina total < 2,0 x ULN AST < 3,0 X ULN ALT < 3,0 X ULN eGFR* > 45 ml/min

   *usando la ecuación de Cockcroft & Gault (ver Apéndice B)

7. Prueba de embarazo en suero negativa si WOCBP (no tener hijos se define como más de un año posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente).
8. Las participantes femeninas en edad fértil deben adherirse al uso de un método anticonceptivo médicamente aceptado hasta 28 días antes de la selección y aceptar continuar usándolo durante el estudio o ser esterilizadas quirúrgicamente (p. ej., histerectomía o ligadura de trompas) y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera durante el estudio. WOCBP debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
9. Antes de cualquier actividad específica del estudio, el paciente debe ser consciente de la naturaleza de su enfermedad y dar su consentimiento voluntario para el estudio después de haber sido informado de los procedimientos del estudio, la terapia experimental, las posibles alternativas, los riesgos y los posibles beneficios.

Criterio de exclusión:

1. Si bien se permite la terapia previa con nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab, cualquier terapia previa con otros anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 (incluidos ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control) no está permitido.
2. Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA (Apéndice C), arritmias supraventriculares incontrolables, antecedentes de arritmia ventricular u otros signos clínicos de disfunción cardíaca grave.
3. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al registro.
4. Marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. demostración de un intervalo QTc superior a 500 milisegundos).
5. Los pacientes con metástasis del SNC con las siguientes excepciones: Los pacientes con metástasis del SNC no tratada con 5 o menos sitios de enfermedad, sin un solo sitio mayor de 20 mm, son elegibles si son asintomáticos y no requieren esteroides en ninguna dosis. Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas pueden tratarse con radiocirugía antes o durante la terapia en prueba sin demoras en el tratamiento. Los pacientes con metástasis del SNC sintomáticas tratadas son elegibles si regresaron neurológicamente a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes del registro Y sin corticosteroides, o con una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente).
6. Enfermedad autoinmune conocida que requiere tratamiento activo. Se excluyen los sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al registro. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal < 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
7. Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonitis.
8. Seropositivo conocido.
9. Infección sistémica activa que requiere terapia antibiótica parenteral. Todas las infecciones previas deben haberse resuelto después de una terapia óptima.
10. Serología positiva para hepatitis C o infección activa por hepatitis B. Se permite la hepatitis viral asintomática crónica.
11. Mujeres embarazadas o lactantes.
12. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. Cualquier toxicidad en curso de un tratamiento anticancerígeno anterior que, a juicio del investigador, pueda interferir con el tratamiento del estudio. Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior que no sean la alopecia y la fatiga deben resolverse al grado 1 (NCI CTCAE versión 4) o al valor inicial antes del registro.
14. Tratamiento contra el cáncer que incluye cirugía, radioterapia, quimioterapia, otra inmunoterapia o terapia de investigación dentro de los 14 días posteriores al registro.
15. Otra enfermedad que en opinión del investigador excluiría al paciente de participar en este estudio, incluyendo diabetes mellitus no controlada, enfermedad cardíaca.