ALT-803 Plus Nivolumab em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas pré-tratado, avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de NSCLC que apresenta doença em Estágio IIIB/Estágio IV (de acordo com a versão 7 da Associação Internacional para o Estudo do Manual de Estadiamento do Câncer de Pulmão em Oncologia Torácica) ou doença recorrente após radioterapia ou ressecção cirúrgica.

2. O paciente deve ser elegível para tratamento com nivolumab. Os pacientes previamente tratados com nivolumab, pembrolizumab ou atezolizumab e que progrediram são elegíveis.

   Pacientes com mutações EGFR ou ALK direcionáveis ​​são elegíveis após recorrência ou progressão da doença após pelo menos uma terapia direcionada para doença avançada ou metastática.

3. Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
4. Idade ≥ 18 anos
5. Status de desempenho: status de desempenho ECOG de ≤1 (Apêndice A)

6. Funcionamento adequado do sistema de órgãos dentro de 14 dias após o registro:

   CAN ≥ 750/μL (≥0,75 X 109/L) PLT ≥ 100.000/μL (≥ 30 X 109/L) HGB > 8g/dL Bilirrubina total < 2,0 x LSN AST < 3,0 X LSN ALT < 3,0 X LSN eGFR* > 45mL/min

   *usando a equação de Cockcroft & Gault (consulte o Apêndice B)

7. Teste de gravidez sérico negativo se WOCBP (não engravidar é definido como mais de um ano após a menopausa ou esterilizado cirurgicamente).
8. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem aderir ao uso de um método de controle de natalidade clinicamente aceito até 28 dias antes da triagem e concordar em continuar seu uso durante o estudo ou ser esterilizados cirurgicamente (por exemplo, histerectomia ou laqueadura) e os homens devem concordar em usar métodos de barreira de controle de natalidade durante o estudo. WOCBP deve concordar em usar contracepção eficaz durante o tratamento e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento do estudo.
9. Antes de qualquer atividade específica do estudo, o paciente deve estar ciente da natureza de sua doença e consentir voluntariamente com o estudo após ser informado sobre os procedimentos do estudo, a terapia experimental, possíveis alternativas, riscos e benefícios potenciais.

Critério de exclusão:

1. Embora a terapia anterior com nivolumab, pembrolizumab ou atezolizumab seja permitida, qualquer terapia anterior com outro anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 (incluindo ipilimumab ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação) não é permitido.
2. Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA (Apêndice C), arritmias supraventriculares incontroláveis, qualquer história de arritmia ventricular ou outros sinais clínicos de disfunção cardíaca grave.
3. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o registro.
4. Prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc (p. demonstração de um intervalo QTc superior a 500 milissegundos).
5. Pacientes com metástases do SNC com as seguintes exceções: Metástases do SNC não tratadas com 5 ou menos locais de doença, sem nenhum local maior que 20 mm, são elegíveis se forem assintomáticos e não necessitarem de esteroides em nenhuma dose. Pacientes com metástases assintomáticas do SNC podem ser tratados com radiocirurgia antes ou durante a terapia em teste sem atrasos no tratamento. Os pacientes com metástases sintomáticas tratadas do SNC são elegíveis se retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas antes do registro E sem corticosteróides ou com uma dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg diários de prednisona (ou equivalente).
6. Doença autoimune conhecida que requer tratamento ativo. Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o registro são excluídos. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal < 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
7. Indivíduos com histórico de doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite.
8. HIV positivo conhecido.
9. Infecção sistêmica ativa requerendo antibioticoterapia parenteral. Todas as infecções anteriores devem ser resolvidas após a terapia ideal.
10. Sorologia positiva para hepatite C ou infecção ativa por hepatite B. Hepatite viral crônica assintomática é permitida.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
13. Qualquer toxicidade contínua de tratamento anti-câncer anterior que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento do estudo. Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ser resolvidas para grau 1 (NCI CTCAE versão 4) ou linha de base antes do registro.
14. Tratamento anti-câncer, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, outra imunoterapia ou terapia experimental dentro de 14 dias após o registro.
15. Outra doença que, na opinião do investigador, excluiria o paciente de participar deste estudo, incluindo diabetes mellitus não controlada, doença cardíaca.