ALT-803 Plus Nivolumab hos patienter med forbehandlet, avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC, som har Stage IIIB/Stage IV sygdom (ifølge version 7 af International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) eller tilbagevendende sygdom efter strålebehandling eller kirurgisk resektion.

2. Patienten skal være egnet til behandling med nivolumab. Patienter, der tidligere er behandlet med nivolumab, pembrolizumab eller atezolizumab, og som har udviklet sig, er kvalificerede.

   Patienter med målrettede med EGFR- eller ALK-mutationer er kvalificerede efter sygdomsgentagelse eller progression efter mindst én målrettet behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom.

3. Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 kriterier.
4. Alder ≥ 18 år
5. Ydeevnestatus: ECOG-ydeevnestatus på ≤1 (bilag A)

6. Tilstrækkelig organsystemfunktion inden for 14 dage efter registrering:

   ANC ≥ 750/μL (≥0,75 X 109/L) PLT ≥ 100.000/μL (≥ 30 X 109/L) HGB > 8g/dL Total bilirubin < 2,0 x ULN AST < 3,0* X ​​ULN ALT. 45 ml/min

   *ved at bruge Cockcroft & Gault-ligningen (se appendiks B)

7. Negativ serumgraviditetstest, hvis WOCBP (ikke-føde er defineret som mere end et år postmenopausal eller kirurgisk steriliseret).
8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal overholde en medicinsk accepteret præventionsmetode op til 28 dage før screening og acceptere at fortsætte brugen under undersøgelsen eller blive kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering), og mænd skal acceptere at bruge barrieremetoder til prævention under undersøgelse. WOCBP skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Forud for undersøgelsesspecifikke aktiviteter skal patienten være opmærksom på arten af ​​hans/hendes sygdom og frivilligt give sit samtykke til undersøgelsen efter at være blevet informeret om undersøgelsesprocedurer, den eksperimentelle terapi, mulige alternativer, risici og potentielle fordele.

Ekskluderingskriterier:

1. Mens tidligere behandling med nivolumab, pembrolizumab eller atezolizumab er tilladt, er enhver tidligere behandling med andre anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways) er ikke tilladt.
2. NYHA klasse III eller IV hjertesvigt (tillæg C), ukontrollerbare supraventrikulære arytmier, enhver historie med ventrikulær arytmi eller andre kliniske tegn på alvorlig hjertedysfunktion.
3. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter registrering.
4. Markeret baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. demonstration af et QTc-interval større end 500 millisekunder).
5. Patienter med CNS-metastaser med følgende undtagelser: Patient-ubehandlede CNS-metastaser med 5 eller færre sygdomssteder, uden et enkelt sted større end 20 mm, er kvalificerede, hvis de er asymptomatiske og ikke kræver steroider i nogen dosis. Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan behandles med strålekirurgi før eller under behandling på forsøg uden behandlingsforsinkelser. Patienter med behandlede, symptomatiske CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de neurologisk returneres til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før registrering OG enten uden kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis af ≤ 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende).
6. Kendt autoimmun sygdom, der kræver aktiv behandling. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter registrering er udelukket. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser < 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
7. Personer med en historie med interstitiel lungesygdom og/eller pneumonitis.
8. Kendt HIV-positive.
9. Aktiv systemisk infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling. Alle tidligere infektioner skal være forsvundet efter optimal behandling.
10. Positiv hepatitis C-serologi eller aktiv hepatitis B-infektion. Kronisk asymptomatisk viral hepatitis er tilladt.
11. Kvinder, der er gravide eller ammer.
12. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
13. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, som efter investigators vurdering kan interferere med undersøgelsesbehandling. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci og træthed, skal forsvinde til grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baseline før registrering.
14. Anti-kræftbehandling, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, anden immunterapi eller forsøgsbehandling inden for 14 dage efter registrering.
15. Anden sygdom, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra at deltage i denne undersøgelse, herunder ukontrolleret diabetes mellitus, hjertesygdom.