ALT-803 Plus Nivolumab bei Patienten mit vorbehandeltem, fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NSCLC mit Stadium IIIB/Stadium IV-Krankheit (gemäß Version 7 des International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) oder rezidivierender Erkrankung nach Strahlentherapie oder chirurgischer Resektion.

2. Der Patient muss für eine Behandlung mit Nivolumab geeignet sein. Patienten, die zuvor mit Nivolumab, Pembrolizumab oder Atezolizumab behandelt wurden und bei denen eine Krankheitsprogression aufgetreten ist, sind teilnahmeberechtigt.

   Patienten mit zielgerichteten EGFR- oder ALK-Mutationen kommen nach einem Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit nach mindestens einer zielgerichteten Therapie für eine fortgeschrittene oder metastasierte Krankheit in Frage.

3. Messbare Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST 1.1.
4. Alter ≥ 18 Jahre
5. Leistungsstatus: ECOG-Leistungsstatus von ≤1 (Anhang A)

6. Ausreichende Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Anmeldung:

   ANC ≥ 750/μl (≥ 0,75 x 109/l) PLT ≥ 100.000/μl (≥ 30 x 109/l) HGB > 8 g/dL Gesamtbilirubin < 2,0 x ULN AST < 3,0 x ULN ALT < 3,0 x ULN eGFR* > 45 ml/min

   *unter Verwendung der Cockcroft & Gault-Gleichung (siehe Anhang B)

7. Negativer Schwangerschaftstest im Serum, wenn WOCBP (nicht gebärfähig ist definiert als länger als ein Jahr nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert).
8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bis zu 28 Tage vor dem Screening an eine medizinisch anerkannte Methode der Empfängnisverhütung halten und sich bereit erklären, diese während der Studie weiter anzuwenden oder chirurgisch sterilisiert zu werden (z. B. Hysterektomie oder Eileiterunterbindung). Männer müssen der Anwendung zustimmen Barrieremethoden der Empfängnisverhütung während des Studiums. WOCBP muss zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
9. Vor allen studienspezifischen Aktivitäten muss sich der Patient der Art seiner Erkrankung bewusst sein und der Studie bereitwillig zustimmen, nachdem er über die Studienverfahren, die experimentelle Therapie, mögliche Alternativen, Risiken und potenzielle Vorteile informiert wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Während eine vorherige Therapie mit Nivolumab, Pembrolizumab oder Atezolizumab erlaubt ist, ist jede vorherige Therapie mit anderen Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137-, Anti-CTLA-4-Antikörpern (einschließlich Ipilimumab oder andere Antikörper oder Medikamente, die speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen) sind nicht erlaubt.
2. Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV (Anhang C), unkontrollierbare supraventrikuläre Arrhythmien, jede Vorgeschichte einer ventrikulären Arrhythmie oder andere klinische Anzeichen einer schweren Herzfunktionsstörung.
3. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung.
4. Ausgeprägte Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. Demonstration eines QTc-Intervalls von mehr als 500 Millisekunden).
5. Patienten mit ZNS-Metastasen mit den folgenden Ausnahmen: Unbehandelte ZNS-Metastasen von Patienten mit 5 oder weniger Krankheitsherden, wobei keine einzelne Stelle größer als 20 mm ist, sind geeignet, wenn sie asymptomatisch sind und keine Steroide in irgendeiner Dosis benötigen. Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen können vor oder während der Studientherapie ohne Behandlungsverzögerungen radiochirurgisch behandelt werden. Patienten mit behandelten, symptomatischen ZNS-Metastasen sind geeignet, wenn sie für mindestens 2 Wochen vor der Registrierung neurologisch auf den Ausgangswert zurückgeführt wurden (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung) UND entweder ohne Kortikosteroide oder mit einer stabilen oder abnehmenden Dosis von ≤ 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent).
6. Bekannte Autoimmunerkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert, sind ausgeschlossen. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen < 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
7. Patienten mit einer Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung und/oder Pneumonitis.
8. Bekanntermaßen HIV-positiv.
9. Aktive systemische Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert. Alle vorangegangenen Infektionen müssen nach optimaler Therapie abgeklungen sein.
10. Positive Hepatitis-C-Serologie oder aktive Hepatitis-B-Infektion. Chronische asymptomatische Virushepatitis ist erlaubt.
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
12. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
13. Jede anhaltende Toxizität aus einer vorherigen Krebsbehandlung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienbehandlung beeinträchtigen kann. Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit, müssen vor der Registrierung auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 4) oder den Ausgangswert zurückgehen.
14. Krebsbehandlung einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, andere Immuntherapie oder Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung.
15. Andere Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden, einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus, Herzerkrankungen.