ALT-803 Plus Nivolumab hos pasienter med forhåndsbehandlet, avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC som har Stage IIIB/Stage IV sykdom (i henhold til versjon 7 av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) eller tilbakevendende sykdom etter strålebehandling eller kirurgisk reseksjon.

2. Pasienten må være kvalifisert for behandling med nivolumab. Pasienter som tidligere er behandlet med nivolumab, pembrolizumab eller atezolizumab, og som har utviklet seg, er kvalifisert.

   Pasienter som kan målrettes med EGFR- eller ALK-mutasjoner er kvalifisert etter tilbakefall eller progresjon av sykdom etter minst én målrettet behandling for avansert eller metastatisk sykdom.

3. Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier.
4. Alder ≥ 18 år
5. Ytelsesstatus: ECOG-ytelsesstatus på ≤1 (vedlegg A)

6. Tilstrekkelig organsystemfunksjon innen 14 dager etter registrering:

   ANC ≥ 750/μL (≥0,75 X 109/L) PLT ≥ 100 000/μL (≥ 30 X 109/L) HGB > 8g/dL Total bilirubin < 2,0 x ULN AST < 3,0* < X ULN AFRe. 45 ml/min

   *ved å bruke Cockcroft & Gault-ligningen (se vedlegg B)

7. Negativ serumgraviditetstest hvis WOCBP (ikke-fødsel er definert som mer enn ett år postmenopausal eller kirurgisk sterilisert).
8. Kvinnelige deltakere i fertil alder må følge en medisinsk akseptert prevensjonsmetode opp til 28 dager før screening og samtykke i å fortsette bruken under studien eller bli kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering) og menn må godta å bruke barrieremetoder for prevensjon mens du studerer. WOCBP må godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
9. Før alle studiespesifikke aktiviteter må pasienten være klar over arten av hans/hennes sykdom og villig samtykke til studien etter å ha blitt informert om studieprosedyrer, eksperimentell terapi, mulige alternativer, risikoer og potensielle fordeler.

Ekskluderingskriterier:

1. Mens tidligere behandling med nivolumab, pembrolizumab eller atezolizumab er tillatt, er all tidligere behandling med andre anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antistoffer (inkludert ipilimumab eller noe annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier) er ikke tillatt.
2. NYHA klasse III eller IV hjertesvikt (vedlegg C), ukontrollerbare supraventrikulære arytmier, enhver historie med ventrikulær arytmi eller andre kliniske tegn på alvorlig hjertedysfunksjon.
3. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter registrering.
4. Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. demonstrasjon av et QTc-intervall større enn 500 millisekunder).
5. Pasienter med CNS-metastaser med følgende unntak: Pasient-ubehandlede CNS-metastaser med 5 eller færre sykdomssteder, uten enkeltsted større enn 20 mm, er kvalifisert hvis de er asymptomatiske og ikke krever steroider i noen dose. Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan behandles med strålekirurgi før eller under behandling på prøve uten behandlingsforsinkelser. Pasienter med behandlede, symptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert hvis de er nevrologisk returnert til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før registrering OG enten uten kortikosteroider, eller på en stabil eller synkende dose av ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
6. Kjent autoimmun sykdom som krever aktiv behandling. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter registrering er ekskludert. Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser < 10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
7. Personer med en historie med interstitiell lungesykdom og/eller pneumonitt.
8. Kjent HIV-positiv.
9. Aktiv systemisk infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling. Alle tidligere infeksjoner må ha forsvunnet etter optimal behandling.
10. Positiv hepatitt C-serologi eller aktiv hepatitt B-infeksjon. Kronisk asymptomatisk viral hepatitt er tillatt.
11. Kvinner som er gravide eller ammer.
12. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
13. Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre studiebehandlingen. Alle toksisiteter som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling bortsett fra alopecia og tretthet må gå over til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4) eller baseline før registrering.
14. Anti-kreftbehandling inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, annen immunterapi eller undersøkelsesbehandling innen 14 dager etter registrering.
15. Annen sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke pasienten fra å delta i denne studien, inkludert ukontrollert diabetes mellitus, hjertesykdom.