ALT-803 plus nivolumab bij patiënten met voorbehandelde, gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC die zich presenteren met ziekte van stadium IIIB/stadium IV (volgens versie 7 van de International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) of recidiverende ziekte na bestralingstherapie of chirurgische resectie.

2. Patiënt moet in aanmerking komen voor behandeling met nivolumab. Patiënten die eerder zijn behandeld met nivolumab, pembrolizumab of atezolizumab en progressie hebben gemaakt, komen in aanmerking.

   Patiënten met targetable EGFR- of ALK-mutaties komen in aanmerking na recidief of progressie van de ziekte na ten minste één gerichte therapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

3. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria.
4. Leeftijd ≥ 18 jaar
5. Prestatiestatus: ECOG-prestatiestatus van ≤1 (Bijlage A)

6. Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na aanmelding:

   ANC ≥ 750/μl (≥0,75 x 109/l) PLT ≥ 100.000/μl (≥ 30 x 109/l) HGB > 8 g/dl Totaal bilirubine < 2,0 x ULN ASAT < 3,0 X ULN ALAT < 3,0 X ULN eGFR* > 45 ml/min

   *met behulp van de Cockcroft & Gault-vergelijking (zie appendix B)

7. Negatieve serumzwangerschapstest bij WOCBP (niet-vruchtbaar wordt gedefinieerd als meer dan een jaar postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd).
8. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten zich tot 28 dagen voorafgaand aan de screening houden aan het gebruik van een medisch aanvaarde methode van anticonceptie en ermee instemmen het gebruik ervan tijdens het onderzoek voort te zetten of chirurgisch te worden gesteriliseerd (bijv. hysterectomie of tubaligatie) en mannen moeten ermee instemmen om barrièremethoden voor anticonceptie tijdens de studie. WOCBP moet ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. Voorafgaand aan studiespecifieke activiteiten moet de patiënt op de hoogte zijn van de aard van zijn/haar ziekte en vrijwillig toestemming geven voor de studie nadat hij op de hoogte is gesteld van de studieprocedures, de experimentele therapie, mogelijke alternatieven, risico's en mogelijke voordelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Hoewel eerdere therapie met nivolumab, pembrolizumab of atezolizumab is toegestaan, mag elke eerdere behandeling met andere anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-CTLA-4-antilichamen (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes) is niet toegestaan.
2. NYHA klasse III of IV hartfalen (bijlage C), oncontroleerbare supraventriculaire aritmieën, een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie of andere klinische tekenen van ernstige cardiale disfunctie.
3. Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden na registratie.
4. Duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. demonstratie van een QTc-interval van meer dan 500 milliseconden).
5. Patiënten met CZS-metastasen, met de volgende uitzonderingen: Onbehandelde CZS-metastasen met 5 of minder ziekteplaatsen, waarbij geen enkele plaats groter is dan 20 mm, komen in aanmerking als ze asymptomatisch zijn en geen enkele dosis steroïden nodig hebben. Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen kunnen vóór of tijdens de proefbehandeling worden behandeld met radiochirurgie zonder vertragingen in de behandeling. Patiënten met behandelde, symptomatische CZS-metastasen komen in aanmerking als ze neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (behalve voor resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de registratie EN ofwel zonder corticosteroïden, ofwel met een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent).
6. Bekende auto-immuunziekte die actieve behandeling vereist. Proefpersonen met een aandoening die binnen 14 dagen na registratie een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist, zijn uitgesloten. Geïnhaleerde of topische steroïden, en bijniervervangende steroïddoses < 10 mg prednison-equivalent per dag, zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte en/of pneumonitis.
8. Bekend hiv-positief.
9. Actieve systemische infectie die parenterale antibiotische therapie vereist. Alle eerdere infecties moeten zijn verdwenen na optimale therapie.
10. Positieve hepatitis C-serologie of actieve hepatitis B-infectie. Chronische asymptomatische virale hepatitis is toegestaan.
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
13. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankerbehandeling die, naar het oordeel van de onderzoeker, de onderzoeksbehandeling kan verstoren. Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia en vermoeidheid moeten vóór registratie zijn opgelost tot graad 1 (NCI CTCAE versie 4) of baseline.
14. Behandeling tegen kanker, inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, andere immunotherapie of experimentele therapie binnen 14 dagen na registratie.
15. Andere ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zou uitsluiten van deelname aan dit onderzoek, inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus, hartziekte.