ALT-803 Plus Nivolumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules prétraité, avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC qui présente une maladie de stade IIIB/stade IV (selon la version 7 de l'International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) ou une maladie récurrente après une radiothérapie ou une résection chirurgicale.

2. Le patient doit être éligible au traitement par nivolumab. Les patients précédemment traités par nivolumab, pembrolizumab ou atezolizumab, et qui ont progressé sont éligibles.

   Les patients porteurs de mutations EGFR ou ALK pouvant être ciblées sont éligibles après une récidive ou une progression de la maladie après au moins un traitement ciblé pour une maladie avancée ou métastatique.

3. Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1.
4. Âge ≥ 18 ans
5. Statut de performance : statut de performance ECOG ≤ 1 (annexe A)

6. Fonction adéquate du système d'organes dans les 14 jours suivant l'enregistrement :

   ANC ≥ 750/μL (≥0,75 X 109/L) PLT ≥ 100 000/μL (≥ 30 X 109/L) HGB > 8g/dL Bilirubine totale < 2,0 x LSN AST < 3,0 X LSN ALT < 3,0 X LSN DFGe* > 45mL/min

   *à l'aide de l'équation de Cockcroft et Gault (voir l'annexe B)

7. Test de grossesse sérique négatif si WOCBP (la non-procréation est définie comme plus d'un an après la ménopause ou stérilisée chirurgicalement).
8. Les participantes en âge de procréer doivent adhérer à l'utilisation d'une méthode de contraception médicalement acceptée jusqu'à 28 jours avant le dépistage et accepter de continuer à l'utiliser pendant l'étude ou être stérilisées chirurgicalement (par exemple, hystérectomie ou ligature des trompes) et les hommes doivent accepter d'utiliser méthodes barrières de contrôle des naissances pendant l'étude. WOCBP doit accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
9. Avant toute activité spécifique à l'étude, le patient doit être conscient de la nature de sa maladie et consentir volontairement à l'étude après avoir été informé des procédures de l'étude, de la thérapie expérimentale, des alternatives possibles, des risques et des avantages potentiels.

Critère d'exclusion:

1. Bien qu'un traitement antérieur par nivolumab, pembrolizumab ou atezolizumab soit autorisé, tout traitement antérieur par d'autres anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle) n'est pas autorisé.
2. Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV (annexe C), arythmies supraventriculaires incontrôlables, antécédent d'arythmie ventriculaire ou autres signes cliniques de dysfonctionnement cardiaque grave.
3. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'enregistrement.
4. Allongement marqué au départ de l'intervalle QT/QTc (par ex. démonstration d'un intervalle QTc supérieur à 500 millisecondes).
5. Patients présentant des métastases du SNC avec les exceptions suivantes : les patients non traités présentant des métastases du SNC avec 5 sites de maladie ou moins, sans site unique de plus de 20 mm, sont éligibles s'ils sont asymptomatiques et ne nécessitent pas de stéroïdes à quelque dose que ce soit. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC peuvent être traités par radiochirurgie avant ou pendant le traitement à l'essai sans retarder le traitement. Les patients présentant des métastases symptomatiques du SNC traitées sont éligibles s'ils sont revenus neurologiquement à l'état initial (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines avant l'enregistrement ET soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent).
6. Maladie auto-immune connue nécessitant un traitement actif. Les sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription sont exclus. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien < 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
7. Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle et/ou de pneumonite.
8. Séropositif connu.
9. Infection systémique active nécessitant une antibiothérapie parentérale. Toutes les infections antérieures doivent avoir disparu après un traitement optimal.
10. Sérologie positive pour l'hépatite C ou infection active par l'hépatite B. L'hépatite virale chronique asymptomatique est autorisée.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.
12. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
13. Toute toxicité continue d'un traitement anticancéreux antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le traitement de l'étude. Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autres que l'alopécie et la fatigue doivent être ramenées au grade 1 (NCI CTCAE version 4) ou à la ligne de base avant l'enregistrement.
14. Traitement anticancéreux, y compris chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, autre immunothérapie ou thérapie expérimentale dans les 14 jours suivant l'inscription.
15. Autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de participer à cette étude, y compris le diabète sucré non contrôlé, les maladies cardiaques.