ALT-803 Plus Niwolumab u pacjentów z wstępnie leczonym, zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC, u którego występuje choroba w stadium IIIB/IV (zgodnie z wersją 7 podręcznika International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) lub nawracająca choroba po radioterapii lub resekcji chirurgicznej.

2. Pacjent musi kwalifikować się do leczenia niwolumabem. Kwalifikują się pacjenci leczeni wcześniej niwolumabem, pembrolizumabem lub atezolizumabem, u których wystąpiła progresja.

   Pacjenci z celowanymi mutacjami EGFR lub ALK kwalifikują się po nawrocie lub progresji choroby po co najmniej jednej celowanej terapii zaawansowanej lub przerzutowej choroby.

3. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
4. Wiek ≥ 18 lat
5. Stan sprawności: Stan sprawności ECOG ≤1 (Załącznik A)

6. Właściwa funkcja układu narządów w ciągu 14 dni od rejestracji:

   ANC ≥ 750/μl (≥0,75 x 109/l) PLT ≥ 100 000/μl (≥ 30 x 109/l) HGB > 8 g/dl Bilirubina całkowita < 2,0 x GGN AspAT < 3,0 x GGN AlAT < 3,0 x GGN eGFR* > 45 ml/min

   *za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta (patrz Załącznik B)

7. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w przypadku WOCBP (brak rozrodczości definiuje się jako ponad rok po menopauzie lub po sterylizacji chirurgicznej).
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowaną metodę kontroli urodzeń do 28 dni przed badaniem przesiewowym i wyrazić zgodę na jej dalsze stosowanie podczas badania lub poddać się sterylizacji chirurgicznej (np. histerektomii lub podwiązaniu jajowodów), a mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie Barierowe metody kontroli urodzeń podczas studiów. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem pacjent musi być świadomy natury swojej choroby i dobrowolnie wyrazić zgodę na badanie po poinformowaniu go o procedurach badania, terapii eksperymentalnej, możliwych alternatywach, ryzyku i potencjalnych korzyściach.

Kryteria wyłączenia:

1. Podczas gdy dozwolone jest wcześniejsze leczenie niwolumabem, pembrolizumabem lub atezolizumabem, wszelkie wcześniejsze leczenie innymi przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-CTLA-4 (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek ukierunkowany specyficznie na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych) jest niedozwolone.
2. Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (Załącznik C), niekontrolowane nadkomorowe zaburzenia rytmu, jakiekolwiek komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie lub inne kliniczne objawy ciężkiej dysfunkcji serca.
3. Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
4. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania (np. wykazanie odstępu QTc dłuższego niż 500 milisekund).
5. Pacjenci z przerzutami do OUN z następującymi wyjątkami: Nieleczeni pacjenci z przerzutami do OUN z 5 lub mniejszą liczbą miejsc chorobowych, z żadnym pojedynczym miejscem większym niż 20 mm, kwalifikują się, jeśli są bezobjawowi i nie wymagają podawania steroidów w żadnej dawce. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN mogą być leczeni radiochirurgicznie przed lub w trakcie terapii próbnej bez opóźnień w leczeniu. Pacjenci z leczonymi, objawowymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli ich stan neurologiczny powrócił do stanu wyjściowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją ORAZ odstawienie kortykosteroidów lub stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik).
6. Znana choroba autoimmunologiczna wymagająca aktywnego leczenia. Wykluczeni są pacjenci ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rejestracji. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawce < 10 mg na dobę, równoważnej prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
7. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc i/lub zapaleniem płuc w wywiadzie.
8. Znany HIV-pozytywny.
9. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej. Wszystkie wcześniejsze infekcje musiały ustąpić po zastosowaniu optymalnej terapii.
10. Pozytywny wynik badań serologicznych zapalenia wątroby typu C lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. Dozwolone jest przewlekłe bezobjawowe wirusowe zapalenie wątroby.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące.
12. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
13. Jakakolwiek trwająca toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, która w ocenie badacza może zakłócać badane leczenie. Przed rejestracją wszystkie toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową inne niż łysienie i zmęczenie muszą ustąpić do stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 4) lub do poziomu wyjściowego.
14. Leczenie przeciwnowotworowe, w tym operacja, radioterapia, chemioterapia, inna immunoterapia lub terapia eksperymentalna w ciągu 14 dni od rejestracji.
15. Inne choroby, które zdaniem badacza wykluczają pacjenta z udziału w tym badaniu, w tym niekontrolowana cukrzyca, choroby serca.