ALT-803 Plus Nivolumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule pretrattato, avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC che presenta malattia in stadio IIIB/stadio IV (secondo la versione 7 dell'International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) o malattia ricorrente dopo radioterapia o resezione chirurgica.

2. Il paziente deve essere idoneo al trattamento con nivolumab. Sono ammissibili i pazienti precedentemente trattati con nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab e che sono progrediti.

   I pazienti con mutazioni mirate di EGFR o ALK sono eleggibili dopo recidiva o progressione della malattia dopo almeno una terapia mirata per malattia avanzata o metastatica.

3. Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1.
4. Età ≥ 18 anni
5. Performance status: performance status ECOG di ≤1 (Appendice A)

6. Adeguata funzionalità del sistema degli organi entro 14 giorni dalla registrazione:

   ANC ≥ 750/μL (≥0,75 X 109/L) PLT ≥ 100.000/μL (≥ 30 X 109/L) HGB > 8 g/dL Bilirubina totale < 2,0 x ULN AST < 3,0 X ULN ALT < 3,0 X ULN eGFR* > 45 ml/min

   *usando l'equazione di Cockcroft & Gault (vedi Appendice B)

7. Test di gravidanza su siero negativo se WOCBP (non fertile è definito come maggiore di un anno in postmenopausa o sterilizzato chirurgicamente).
8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono aderire all'utilizzo di un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico fino a 28 giorni prima dello screening e accettare di continuare il suo utilizzo durante lo studio o essere sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, isterectomia o legatura delle tube) e i maschi devono accettare di utilizzare metodi barriera di controllo delle nascite durante lo studio. Il WOCBP deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
9. Prima di qualsiasi attività specifica dello studio, il paziente deve essere consapevole della natura della sua malattia e acconsentire volentieri allo studio dopo essere stato informato delle procedure dello studio, della terapia sperimentale, delle possibili alternative, dei rischi e dei potenziali benefici.

Criteri di esclusione:

1. Sebbene sia consentita una precedente terapia con nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab, qualsiasi precedente terapia con altri anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 (inclusi ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint) non è consentito.
2. Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV (Appendice C), aritmie sopraventricolari incontrollabili, qualsiasi storia di aritmia ventricolare o altri segni clinici di grave disfunzione cardiaca.
3. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi dalla registrazione.
4. Marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es. dimostrazione di un intervallo QTc maggiore di 500 millisecondi).
5. Pazienti con metastasi del SNC con le seguenti eccezioni: Pazienti con metastasi del SNC non trattate con 5 o meno siti di malattia, senza un singolo sito più grande di 20 mm, sono idonei se sono asintomatici e non richiedono steroidi a qualsiasi dose. I pazienti con metastasi asintomatiche del SNC possono essere trattati con radiochirurgia prima o durante la terapia in prova senza ritardi nel trattamento. I pazienti con metastasi del SNC trattate e sintomatiche sono idonei se sono tornati neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 2 settimane prima della registrazione E senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente).
6. Malattia autoimmune nota che richiede un trattamento attivo. Sono esclusi i soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla registrazione. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi < 10 mg al giorno di prednisone equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
7. Soggetti con una storia di malattia polmonare interstiziale e/o polmonite.
8. Si sa che è sieropositivo.
9. Infezione sistemica attiva che richiede terapia antibiotica parenterale. Tutte le precedenti infezioni devono essersi risolte dopo una terapia ottimale.
10. Sierologia positiva per epatite C o infezione attiva da epatite B. È consentita l'epatite virale cronica asintomatica.
11. Donne in gravidanza o allattamento.
12. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
13. Qualsiasi tossicità in corso da un precedente trattamento antitumorale che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con il trattamento in studio. Tutte le tossicità attribuite a precedenti terapie antitumorali diverse dall'alopecia e dall'affaticamento devono risolversi al grado 1 (NCI CTCAE versione 4) o al basale prima della registrazione.
14. Trattamento antitumorale tra cui chirurgia, radioterapia, chemioterapia, altra immunoterapia o terapia sperimentale entro 14 giorni dalla registrazione.
15. Altre malattie che, secondo l'opinione dello sperimentatore, escluderebbero il paziente dalla partecipazione a questo studio, inclusi diabete mellito non controllato, malattie cardiache.