重症癌患者における虚血性腎障害を予防するためのスピロノラクトン投与 (SPIROCAN)
急性腎障害は、がん患者に頻繁に影響を及ぼします。 急性腎障害の主な原因は、一過性の腎血流低下による虚血障害、その後の血流回復とそれに伴う再灌流障害（虚血再灌流障害）です。 主に動物モデルでのいくつかの研究は、虚血再灌流損傷によって誘発される腎損傷に対するスピロノラクトンの役割を確立しようとしました。 腎移植レシピエントでは、スピロノラクトンの投与が酸化ストレスを防ぎ、安全であることが実証されています。 組織の低灌流を引き起こす可能性のある状態 (血液量減少性ショック、心不全、大手術、麻酔薬の使用) を持つがん患者のグループは、急性腎虚血再灌流障害を発症するリスクが高くなります。
研究者の仮説は、スピロノラクトンは、腎虚血再灌流発作の最初の 6 時間に投与すると、急性腎障害の予防に役立つ可能性があるというものです。
この研究の目的は、重篤ながん患者の急性腎障害を予防するために虚血性腎障害 (大手術) の後に投与されたスピロノラクトンの有用性を判断することです。
研究者らは、大手術後の患者の急性腎障害を予防するためのスピロノラクトンの有効性を比較するために、地元の倫理委員会によって承認されたパイロット研究、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験を提案しています。 治験責任医師には、スピロノラクトン群 (3 日間、毎日 25mg) の 12 人の患者と、プラセボ群の 12 人の患者が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
急性腎障害は癌患者に頻繁に影響を及ぼし、癌診断後の推定年間リスクは 17.5% です。 重篤ながん患者では、急性腎障害の発生率は 12 ～ 49% の間で変化し、9 ～ 32% の間で腎代替療法が必要です。 この最後のグループの患者では、多発性器質不全の一部として急性腎障害が頻繁に発生し、死亡率が 53 ～ 93% になるだけでなく、入院費用と入院日数が増加します。
急性腎障害の主な原因は、一過性の腎血流低下による虚血障害、その後の血流回復とそれに伴う再灌流障害（虚血再灌流障害）です。
腎血流の減少に続いてアルドステロンが増加します。このホルモンは、心臓や腎臓を含むいくつかの組織のミネラルコルチコイド受容体を介して上皮細胞に作用します。 腎臓では、アルドステロンはナトリウムの吸収とカリウムの排泄を促進します。
腎血流の減少は、アルドステロン分泌を強く刺激します。 このホルモンは、平滑筋細胞および血管内皮に対して非ゲノム作用を有し、血管収縮、インターロイキンおよび酸素反応性種の生成、ベータトランスフォーミング成長因子 (TGF BETA) を介した線維症などを引き起こします。
腎臓レベルでは、ミネラルコルチコイド受容体遮断が、慢性腎臓病の動物モデルにおけるタンパク尿および糸球体硬化症の発症を予防できることが実証されています。 さらに、タンパク尿を伴う慢性腎臓病患者では、スピロノラクトンをアンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) に追加すると、高カリウム血症のリスクを高めることなく、タンパク尿が 42% 減少します。
主に動物モデルでのいくつかの研究は、虚血再灌流損傷によって誘発される腎損傷に対するスピロノラクトンの役割を確立しようとしました。
急性および慢性シクロスポリン (CyA) 腎毒性ラット モデルでは、スピロノラクトン投与は輸入細動脈の血管収縮に関連する腎障害を予防しました。
腎動脈クリッピングによって作成された動物の虚血再灌流モデルでは、虚血発作の 1 (Sp1)、2 (Sp2)、または 3 (Sp3) 日前にスピロノラクトンを投与すると、腎血漿の流れとクレアチニンクリアランスが改善され、組織病理学的虚血病変が予防されました。 スピロノラクトン投与は、一酸化窒素産生を刺激し、脂質過酸化およびカスパーゼ 3 媒介アポトーシス損傷を防止しました。
虚血性損傷後のアルドステロン遮断効果を決定するために、動物の新しいグループは、IR 損傷の 0、3、6、および 9 時間後にスピロノラクトンを投与されました。 IR 傷害後 6 時間までのスピロノラクトン投与は、組織学的腎尿細管損傷を防ぎました。 KIM-1 mRNA レベルは、0 時間および 3 時間のグループでは増加せず、腎虚血損傷の 3 時間後までのスピロノラクトン投与が腎損傷を防止したことを示唆しています。
IR損傷が腎移植患者の急性腎障害の主な病因であることを考慮して、2013年にパイロット二重盲検臨床試験には、スピロノラクトン（1日あたり25mg）またはプラセボ群に分けられた20の生きた腎臓移植が含まれ、1日前に薬物を受けました.腎移植手術から3日後。 スピロノラクトンで予防的に治療された患者では、過酸化水素の尿中レベルがプラセボ群と比較して5日目に劣っていたことが観察されましたが、血清クレアチニンレベルにも他の尿中バイオマーカー（KIM-1、IL-18、 HSP-72)。 この試験では、カリウム値が 6mEq/dL を超えた患者はおらず、血清カリウム値が 5mEq/L を超えた患者は各グループに 1 人しかいなかったことから、スピロノラクトン投与が安全であることが示されました。
組織の低灌流を引き起こす可能性のある状態 (血液量減少性ショック、心不全、大手術、麻酔薬の使用) を持つがん患者のグループは、急性腎虚血再灌流障害を発症するリスクが高くなります。
研究者の仮説は、スピロノラクトンは、腎虚血再灌流発作の最初の 6 時間に投与すると、急性腎障害の予防に役立つ可能性があるというものです。
この研究の目的は、重篤ながん患者の急性腎障害を予防するために虚血性腎障害 (大手術) の後に投与されたスピロノラクトンの有用性を判断することです。
研究者らは、大手術後の患者の急性腎障害を予防するためのスピロノラクトンの有効性を比較するために、地元の倫理委員会によって承認されたパイロット研究、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験を提案しています。 治験責任医師には、スピロノラクトン群 (3 日間、毎日 25mg) の 12 人の患者と、プラセボ群の 12 人の患者が含まれます。 5日間、研究者は血漿クレアチニン、ナトリウム、カリウム、血中尿酸窒素、バイタルサイン、尿量の値を収集します.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Distrito Federal
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Mexico、Distrito Federal、メキシコ、14080
- 募集
- Nacional Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 全身麻酔、換気、大きな空洞（頭蓋、胸部、腹部）の開放を伴うと定義される大手術の術後直後（最初の24時間）にICUに入院した患者。
- -彼らまたは彼らの責任ある親戚によって署名されたインフォームドコンセントを持つ患者。
- ICUへの入院後、少なくとも48時間生存する可能性が高い患者。
- -過去3か月以内に、UCI入院前に「ベースライン」クレアチニンを測定した患者。
除外基準:
- -経腸薬の禁忌がある患者。
- 入院時に急性腎障害のある患者。
- -ICU入院前に腎代替療法を受けている患者。
- -以前に慢性腎臓病と診断された患者 G3bステージ。
- -血漿カリウムが5.1mEq / Lを超える患者。
- スピロノラクトンに対する過敏症。
- 敗血症ショック。
- 閉塞性尿路疾患。
- 腎移植。
- 腎摘出術の術後期間。
- 妊娠。
- 既知の副腎機能不全。
- 輸液蘇生後も平均動脈圧を70mmHg以上に維持するために、ノルエピネフリン0.1mcg/kg/minの高用量を1時間以上必要とする患者。
- その管理のためにアンギオテンシン変換酵素（ACE）の阻害剤の投与を必要とする患者。
- -フォローアップ中に平均動脈圧を70mmHg以上に維持するために、ノルエピネフリンの用量の25％以上の増加を必要とする患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スピロノラクトン
スピロノラクトン 25 mg PO を毎日 3 日間。
5日間、研究者は血漿クレアチニン、ナトリウム、カリウム、血中尿酸窒素、バイタルサイン、尿量の値を収集します.
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大手術イベントの後、時間 0、24 時間、48 時間
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ 25mg PO 毎日 3 日間。
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大手術イベントの後、時間 0、24 時間、48 時間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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0.3クレアチニン上昇による急性腎障害
時間枠：48時間
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過去48時間でクレアチニンがベースラインより0.3mg/dL上昇
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48時間
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1.5倍のクレアチニン上昇による急性腎障害
時間枠：48時間
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ベースラインのクレアチニンがベースラインの 1.5 倍上昇
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48時間
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尿量による急性腎障害
時間枠：48時間
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集中治療室への入院後、最初の 48 時間のモニタリング中のどこかで、尿量が連続 6 時間にわたって 0.5ml/kg/hr 未満に減少した
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48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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高カリウム血症
時間枠：5日まで
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5.1mE/L以上の血清カリウム
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5日まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bertha M Cordova-Sanchez, MD、Instituto Nacional de Cancerologia, Columbia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CEI/993
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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