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原発性CNSリンパ腫における大量化学療法およびASCTまたは従来の化学療法の統合 (MATRix)

2015年8月24日 更新者：Elisabeth Schorb、University Hospital Freiburg

原発性CNSリンパ腫における大量化学療法および自家幹細胞移植または従来の化学療法の統合 - 無作為化第III相試験

現在計画されている多施設第 III 相試験では、2 つの治療法が比較されます。 患者は、4 サイクルのリツキシマブ、メトトレキサート、シタラビン、チオテパ (MATRix) による強化された寛解導入療法の後に無作為に割り付けられます。 R-DeVIC（リツキシマブ、デキサメタゾン、エトポシド、イホスファミド、カルボプラチン）による従来の化学療法のサイクル。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

試験の目的と根拠 原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) は、過去 30 年間で発生率が上昇している非常に攻撃的な疾患です。 他の血液疾患と同様に、PCNSL における地固めの理論的根拠は、微小残存病変の排除です。 HD-MTX ベースの全身治療後の地固め療法の現在の標準である WBRT の有効性は、進行中の IELSG-32 試験で HDT-ASCT と比較されています。

カルムスチンまたはブスルファンとチオテパによる大量化学療法とそれに続く自家幹細胞移植は、新たに診断された適格患者だけでなく、サルベージ状況においても実行可能であり、非常に効果的であることが示されています。

私たちが答えようとしている問題は、HDT-ASCT が、新たに診断された PCNSL の強化免疫化学療法後の地固めとして従来の治療法よりも優れているかどうかです。

この調査の根拠:

再発性または難治性の PCNSL の治療から以前に得られた良好な結果に基づいて、DeVIC プロトコルが従来の地固め治療に選択されました。 このプロトコルは、もともと攻撃的な NHL のサルベージ プロトコルとして設計されたもので、血液脳関門を通過し、多剤耐性の無関係なエージェントで構成されています。

治療計画と手順

介入

導入治療 4 サイクル (3 週間ごと)、2 サイクル後の幹細胞採取:

  • リツキシマブ 375 mg/m²/日 静脈内 (d 0,5)
  • メトトレキサート 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • シタラビン 2 x 2 g/m²/日 i.v. (d2-3)
  • チオテパ 30 mg/m² i.v. (d4)

2 サイクル後の PD 患者、4 サイクルの導入療法後の SD/PD 患者、または 3 サイクル後の幹細胞採取が不十分な患者は、無作為化の対象外です。

統合アーム A R-DeVIC の 2 サイクル (3 週間ごと):

  • リツキシマブ 375 mg/m²/日 静脈内 (d0)
  • デキサメタゾン 40 mg/日 i.v. (d1-3)
  • エトポシド 100 mg/m²/日 i.v. (d1-3)
  • イホスファミド 1500 mg/m²/日 i.v. (d1-3)
  • カルボプラチン 300 mg/m² i.v. (d1)

コンソリデーション アーム B

大量化学療法（HDT-ASCT）：

  • カルムスチン* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • チオテパ 2 x 5 mg/kg/日 i.v. (d-5-(-4))

  • 自家幹細胞移植 (d0)

    * 調査場所でカルムスチンが入手できない場合は、代わりにブスルファンを投与できます。

  • ブスルファン 3,2 mg/kg/日 (d-8-(-7))
  • チオテパ 2 x 5 mg/kg/日 i.v. (d-5-(-4))
  • 自家幹細胞移植 (d0)

研究の種類

介入

入学 (予想される)

250

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、79106
      • Stuttgart、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、70174
        • 募集
        • Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～66年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -新たに診断された原発性中枢神経系B細胞リンパ腫の免疫不全患者
  2. -ECOGに関係なく18〜65歳または66〜70歳（ECOGパフォーマンスステータス≤2）
  3. -地元の病理学者による組織学的または細胞学的に評価されたB細胞リンパ腫の診断。
  4. 定位的または外科的生検、CSF細胞診検査または硝子体切除術によって得られた診断サンプル
  5. 中枢神経系のみに位置する疾患
  6. 少なくとも1つの測定可能な病変
  7. 以前に未治療の患者（以前または継続中のステロイド治療が認められた）
  8. -研究参加中に適切な避妊措置を講じることに同意する、出産の可能性のある性的に活発な患者
  9. 患者が病気のために一時的に法的能力がない場合に備えて、患者または権限を与えられた法定代理人が国際ガイドラインおよび現地の法律に従って取得した書面によるインフォームドコンセント

追加の無作為化基準

  1. 十分な幹細胞の収穫 (≥ 5 x 106 CD34+ 細胞/kg 体重)
  2. 完全寛解、未確認の完全寛解または部分寛解
  3. 局所的な結果を確認する中央病理学の結果

除外基準:

  1. 先天性または後天性免疫不全
  2. 全身性リンパ腫の症状（CNSの外側）
  3. 脳実質または脊髄に症状を示さない孤立性眼リンパ腫
  4. -外科的に治癒した子宮頸部の上皮内がん、皮膚がん、または少なくとも5年間病気の証拠のない他の種類のがんを除く、以前または同時の悪性腫瘍
  5. 非ホジキンリンパ腫の既往歴
  6. 不十分な骨髄（血小板数がCTCグレード1以上に減少、貧血がCTCグレード1以上、好中球数がCTCグレード1以上に減少）、腎臓（クレアチニンクリアランス
  7. -HBsAg、抗HBcまたはHCV陽性
  8. -HIV感染、以前の臓器移植、またはその他の臨床的に明らかな形態の免疫不全
  9. -他の実験薬との同時治療または臨床試験への参加 この研究開始前の過去30日以内
  10. -症候性冠動脈疾患、過去6か月以内の投薬または心筋梗塞で制御されていない心臓不整脈（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心臓病）
  11. 重度の非代償性肺疾患 (IVC
  12. 第 3 空間液の蓄積 >500 ml
  13. -研究治療または製剤の成分に対する過敏症
  14. 治験薬との相互作用を引き起こす可能性のある薬を服用している
  15. 薬物、薬物またはアルコールの既知または持続的な乱用
  16. -法的能力がなく、研究の性質、意義、および結果を理解できず、指定された法定代理人がいない患者
  17. 治験依頼者及び／又は治験責任医師に依存関係・雇用関係にある者
  18. -家族的、社会的、または地理的条件により、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守が妨げられる可能性があります
  19. 同時（または予定）妊娠または授乳
  20. -研究中に安全な避妊法の使用を拒否する肥沃な患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アームA

誘導治療 4 サイクル MATRix (3 週間ごと)、2 サイクル後に幹細胞採取:

  • リツキシマブ 375 mg/m²/日 静脈内 (d0,5)
  • メトトレキサート 3.5 g/m² i.v. (d1)
  • シタラビン 2 x 2 g/m²/日 i.v. (d2-3)
  • チオテパ 30 mg/m² i.v. (d4)

地固め療法 R-DeVIC 2 サイクル (3 週間ごと):

  • リツキシマブ 375 mg/m²/日 静脈内 (d0)
  • デキサメタゾン 40 mg/日 i.v. (d1-3)
  • エトポシド 100 mg/m²/日 i.v. (d1-3)
  • イホスファミド 1500 mg/m²/日 i.v. (d1-3)
  • カルボプラチン 300 mg/m² i.v. (d1)
薬：アーム A (Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

アーム A 4 サイクル MATRix (3 週間ごと)、2 サイクル後の幹細胞採取:

  • リツキシマブ 375 mg/m²/日 静脈内 (d0,5)
  • メトトレキサート 3.5 g/m² i.v. (d1)
  • シタラビン 2 x 2 g/m²/日 i.v. (d2-3)
  • チオテパ 30 mg/m² i.v. (d4) R-DeVIC の地固め 2 サイクル (3 週間ごと):
  • リツキシマブ 375 mg/m²/日 静脈内 (d0)
  • デキサメタゾン 40 mg/日 i.v. (d1-3)
  • エトポシド 100 mg/m²/日 i.v. (d1-3)
  • イホスファミド 1500 mg/m²/日 i.v. (d1-3)
  • カルボプラチン 300 mg/m² i.v. (d1)
他の名前：
  • Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®
アクティブコンパレータ：アームB

誘導治療 4 サイクル MATRix (3 週間ごと)、2 サイクル後に幹細胞採取:

  • リツキシマブ 375 mg/m²/日 静脈内 (d0,5)
  • メトトレキサート 3.5 g/m² i.v. (d1)
  • シタラビン 2 x 2 g/m²/日 i.v. (d2-3)
  • チオテパ 30 mg/m² i.v. (d4)

地固め療法 大量化学療法

  • カルムスチン* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • チオテパ 2 x 5 mg/kg/日 i.v. (d-5-(-4))

  • 自家幹細胞移植 (d0)

    *研究施設で利用できない場合は、代わりにブスルファンを投与できます。

  • ブスルファン 3,2 mg/kg/日 i.v. (d-8-(-7))
  • チオテパ 2 x 5 mg/kg/日 i.v. (d-5-(-4))
  • 自家幹細胞移植 (d0)
薬：アーム B (TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®)

MATRix を 4 サイクル (3 週間ごと)、2 サイクル後に幹細胞を採取:

  • リツキシマブ 375 mg/m²/日 静脈内 (d0,5)
  • メトトレキサート 3.5 g/m² i.v. (d1)
  • シタラビン 2 x 2 g/m²/日 i.v. (d2-3)
  • チオテパ 30 mg/m² i.v. (d4)連結

大量化学療法（HDT-ASCT）：

  • カルムスチン* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • チオテパ 2 x 5 mg/kg/日 i.v. (d-5-(-4))

  • 自家幹細胞移植 (d0)

    * 調査場所でカルムスチンが入手できない場合は、代わりにブスルファンを投与できます。

  • ブスルファン 3,2 mg/kg/日 (d-8-(-7))
  • チオテパ 2 x 5 mg/kg/日 i.v. (d-5-(-4))
  • 自家幹細胞移植 (d0)
他の名前：
  • TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要アウトカム指標である PFS は、治療群内のイベント数 (PD、再発またはあらゆる原因による死亡) によって測定されます。
時間枠：PFS は、無作為化から PD または再発または何らかの原因による死亡まで、治療終了後 24 か月までの時間として定義されます。

無増悪生存PFS：

研究治療終了時 (EOT) 訪問時の反応評価 III およびフォローアップ期間中のすべての画像診断評価: 1 年目から 2 年目: 3 か月ごと
PFS は、無作為化から PD または再発または何らかの原因による死亡まで、治療終了後 24 か月までの時間として定義されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
二次転帰指標CRは、IPCG応答基準を使用した無作為化後60日目に評価されます
時間枠：CRは無作為化後60日目に決定されます
反応は、IPCG の反応基準によって測定されます。
CRは無作為化後60日目に決定されます
副次評価項目の応答期間は、IPCG応答基準を使用して、CR、CRu、またはPRから再発またはPDまでの時間によって測定されます。
時間枠：CR、CRu、または PR から再発または PD までの期間（治療終了後 24 か月まで）

対象のイベントが観察されなかった患者の反応持続時間の観察時間は、最後に生きていることが確認された時点で打ち切られます。 評価の時点は、プロトコルに従ってフォローアップ期間中のすべての評価として定義されます。

1～2年目：3ヶ月ごと
CR、CRu、または PR から再発または PD までの期間（治療終了後 24 か月まで）
二次転帰OSは、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として測定されます
時間枠：OS は、無作為化から治療終了後 24 か月までの何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。

評価の時点は、プロトコルに従ってフォローアップ期間中のすべての評価として定義されます。

1～2年目：3ヶ月ごと
OS は、無作為化から治療終了後 24 か月までの何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
CTCAE v4.0 によって評価された (重篤な) 有害事象のある患者の数
時間枠：治験薬の初回投与から無作為化後 60 日までに発生したすべての SAE。
この期間の後、治験責任医師が治験薬の少なくとも 1 つに関連すると判断した SAE のみが報告されます。
治験薬の初回投与から無作為化後 60 日までに発生したすべての SAE。
CTCAE v4.0 によって評価された、治療に関連した毒性を有する患者の数
時間枠：治験薬の最初の投与から無作為化後 60 日までに発生するすべての毒性。
異常パラメータが毒性表に記載されていない場合、AE を文書化する必要があります
治験薬の最初の投与から無作為化後 60 日までに発生するすべての毒性。
MMSE、EORTC QLQ-BN20、および神経心理学的バッテリーによって評価された神経毒性のある患者の数
時間枠：治験薬の最初の投与から治療終了後24か月までに発生する神経毒性のすべてのパラメーター。
評価の時点は、プロトコルに従ってフォローアップ期間中のすべての評価として定義されます
治験薬の最初の投与から治療終了後24か月までに発生する神経毒性のすべてのパラメーター。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital Freiburg

協力者

German Federal Ministry of Education and Research
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

捜査官

  • 主任研究者：Gerald Illerhaus, PhD、Representative of Sponsor

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年7月1日

一次修了 (予想される)

2017年11月1日

研究の完了 (予想される)

2019年12月1日

試験登録日

最初に提出

2015年8月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月24日

最初の投稿 (見積もり)

2015年8月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年8月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年8月24日

最終確認日

2015年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DRKS00005503

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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