Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højdosis kemoterapi og ASCT eller konsolidering af konventionel kemoterapi ved primært CNS lymfom (MATRix)

24. august 2015 opdateret af: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg

Højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation eller konsolidering af konventionel kemoterapi ved primært CNS-lymfom - randomiseret fase III-forsøg

I det i øjeblikket planlagte multicenter fase III forsøg vil de to behandlinger blive sammenlignet: Patienterne vil blive randomiseret efter intensiveret induktionsbehandling med 4 cyklusser rituximab, methotrexat, cytarabin og thiotepa (MATRix) mellem førstelinje højdosis kemoterapi mod konventionel konsoliderende behandling med 2 cyklusser af konventionel kemoterapi med R-DeVIC (rituximab, dexamethason, etoposid, ifosfamid, carboplatin).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgsformål og begrundelse Primært centralnervesystem lymfom (PCNSL) er en meget aggressiv sygdom med stigende forekomst over de sidste 30 år. I lighed med andre hæmatologiske sygdomme er begrundelsen for konsolidering i PCNSL elimineringen af ​​minimal resterende sygdom. Effekten af ​​WBRT, som er den nuværende standard for konsolidering efter HD-MTX-baseret systemisk behandling, sammenlignes med HDT-ASCT i det igangværende IELSG-32-forsøg.

Højdosis kemoterapi med carmustin eller busulfan og thiotepa efterfulgt af autolog stamcelletransplantation har vist sig at være gennemførlig og yderst effektiv hos nydiagnosticerede egnede patienter, men også i bjærgningssituationen.

Spørgsmålet, vi ønsker at besvare, er, om HDT-ASCT er overlegen i forhold til konventionel terapi som konsolidering efter intensiveret immunkemoterapi i nydiagnosticeret PCNSL.

Begrundelse for denne undersøgelse:

Baseret på tidligere opnåede gode resultater fra behandlingen af ​​tilbagevendende eller refraktær PCNSL blev DeVIC-protokollen valgt til konventionel konsolideringsbehandling. Denne protokol, der oprindeligt er designet som en redningsprotokol for aggressiv NHL, krydser blod-hjerne-barrieren og består af multiresistente, ikke-relaterede midler.

Behandlingsplan og procedure

Interventioner

Induktionsbehandling 4 cyklusser (hver 3. uge), stamcellehøst efter 2. cyklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
  • Methotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Patienter med PD efter to cyklusser, SD/PD efter fire cyklusser af induktionsterapi eller utilstrækkelig stamcellehøst efter tre cyklusser er ikke egnede til randomisering.

Konsolideringsarm A 2 cyklusser af R-DeVIC (hver 3. uge):

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexamethason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Carboplatin 300 mg/m² i.v. (d1)

Konsolideringsarm B

Højdosis kemoterapi (HDT-ASCT):

  • Carmustine* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autolog stamcelletransplantation (d0)

    * hvis carmustin ikke er tilgængelig på undersøgelsesstedet, kan busulfan administreres i stedet:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autolog stamcelletransplantation (d0)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

250

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70174
        • Rekruttering
        • Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Immunkompetente patienter med nydiagnosticeret primært centralnervesystem B-celle lymfom
  2. Alder 18-65 år uanset ECOG eller 66-70 år (med ECOG Performance Status ≤2)
  3. Histologisk eller cytologisk vurderet diagnose af B-celle lymfom af lokal patolog.
  4. Diagnostisk prøve opnået ved stereotaktisk eller kirurgisk biopsi, CSF-cytologisk undersøgelse eller vitrektomi
  5. Sygdom udelukkende lokaliseret i CNS
  6. Mindst én målbar læsion
  7. Tidligere ubehandlede patienter (tidligere eller igangværende steroidbehandling indlagt)
  8. Seksuelt aktive patienter i den fødedygtige alder, som accepterer at tage passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsesdeltagelsen
  9. Skriftligt informeret samtykke opnået i henhold til internationale retningslinjer og lokal lovgivning af patient eller autoriseret juridisk repræsentant i tilfælde af, at patienten midlertidigt ikke er juridisk kompetent på grund af sin sygdom

YDERLIGERE RANDOMISERINGSKRITERIER

  1. Tilstrækkelig stamcellehøst (≥ 5 x 106 CD34+ celler/kg kropsvægt)
  2. Fuldstændig remission, ubekræftet fuldstændig remission eller delvis remission
  3. Centrale patologiske resultater bekræfter lokale resultater

Ekskluderingskriterier:

  1. Medfødt eller erhvervet immundefekt
  2. Systemisk lymfom manifestation (uden for CNS)
  3. Isoleret okulært lymfom uden manifestation i hjernens parenkym eller rygmarv
  4. Tidligere eller samtidige maligniteter med undtagelse af kirurgisk helbredt karcinom in situ i livmoderhalsen, hudkarcinom eller andre former for cancer uden tegn på sygdom i mindst 5 år
  5. Tidligere Non-Hodgkin lymfom til enhver tid
  6. Utilstrækkelig knoglemarv (trombocyttal faldt ≥CTC grad 1, anæmi ≥CTC grad 1, neutrofiltal reduceret ≥CTC grad 1), nyre (kreatininclearance
  7. HBsAg, anti-HBc eller HCV positivitet
  8. HIV-infektion, tidligere organtransplantation eller anden klinisk tydelig form for immundefekt
  9. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et klinisk forsøg inden for de sidste tredive dage før starten af ​​denne undersøgelse
  10. Symptomatisk koronararteriesygdom, hjertearytmier ukontrolleret med medicin eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom)
  11. Svær ikke-kompenseret lungesygdom (IVC
  12. Tredje rum væskeophobning >500 ml
  13. Overfølsomhed over for undersøgelse af behandling eller enhver komponent i formuleringen
  14. Indtagelse af nogen form for medicin, der kan forårsage interaktioner med undersøgelsesmedicinen
  15. Kendt eller vedvarende misbrug af medicin, stoffer eller alkohol
  16. Patient uden retsevne og som ikke er i stand til at forstå arten, betydningen og konsekvenserne af undersøgelsen og uden udpeget juridisk repræsentant
  17. Personer, der er i et afhængigheds-/ansættelsesforhold til sponsor og/eller efterforsker
  18. Enhver familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
  19. Samtidig (eller planlagt) graviditet eller amning
  20. Fertile patienter nægter at bruge sikre præventionsmetoder under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A

Induktionsbehandling 4 cyklusser MATRix (hver 3. uge), stamcellehøst efter 2. cyklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Methotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Konsolideringsbehandling 2 cyklusser af R-DeVIC (hver 3. uge):

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexamethason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Carboplatin 300 mg/m² i.v. (d1)
Medicin: Arm A (Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

Arm A 4 cyklusser MATRix (hver 3. uge), stamcellehøst efter 2. cyklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Methotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Konsolidering 2 cyklusser af R-DeVIC (hver 3. uge):
  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexamethason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Carboplatin 300 mg/m² i.v. (d1)
Andre navne:
  • Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®
Aktiv komparator: Arm B

Induktionsbehandling 4 cyklusser MATRix (hver 3. uge), stamcellehøst efter 2. cyklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Methotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Konsolideringsbehandling Højdosis kemoterapi

  • Carmustine* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autolog stamcelletransplantation (d0)

    *hvis det ikke er tilgængeligt på undersøgelsesstedet, kan Busulfan administreres i stedet:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d i.v. (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autolog stamcelletransplantation (d0)
Medicin: Arm B (TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®)

4 cyklusser MATRix (hver 3. uge), stamcellehøst efter 2. cyklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Methotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Konsolidering

Højdosis kemoterapi (HDT-ASCT):

  • Carmustine* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autolog stamcelletransplantation (d0)

    * hvis carmustin ikke er tilgængelig på undersøgelsesstedet, kan busulfan administreres i stedet:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autolog stamcelletransplantation (d0)
Andre navne:
  • TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære resultatmål PFS vil blive målt ved antallet af hændelser (PD, tilbagefald eller død af enhver årsag) i behandlingsarmene
Tidsramme: PFS er defineret som tiden fra randomisering til PD eller tilbagefald eller død af enhver årsag op til 24 måneder efter endt behandling

Progressionsfri overlevelse PFS:

Responsvurdering III ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (EOT) besøg og hver billeddiagnostisk vurdering i opfølgningsperioden: i løbet af år 1-2: hver 3. måned
PFS er defineret som tiden fra randomisering til PD eller tilbagefald eller død af enhver årsag op til 24 måneder efter endt behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det sekundære resultatmål CR vil blive vurderet på dag 60 efter randomisering ved hjælp af IPCG-responskriterierne
Tidsramme: CR vil blive bestemt på dag 60 efter randomisering
Respons vil blive målt ved IPCG-responskriterierne.
CR vil blive bestemt på dag 60 efter randomisering
Det sekundære resultatmål Responsvarighed vil blive målt med tiden fra CR, CRu eller PR indtil tilbagefald eller PD ved hjælp af IPCG-responskriterierne
Tidsramme: Tid fra CR, CRu eller PR til tilbagefald eller PD op til 24 måneder efter endt behandling

Observationstider for responsvarighed for patienter, hvor begivenheden af ​​interesse ikke blev observeret, vil blive censureret på det tidspunkt, der sidst blev set i live. Tidspunkter for evaluering er defineret som enhver vurdering i opfølgningsperioden i overensstemmelse med protokollen.

år 1-2: hver 3. måned
Tid fra CR, CRu eller PR til tilbagefald eller PD op til 24 måneder efter endt behandling
Det sekundære udfald OS måles som tid fra randomisering til død uanset årsag
Tidsramme: OS defineres som tiden fra randomisering til død af enhver årsag op til 24 måneder efter endt behandling

Tidspunkter for evaluering er defineret som enhver vurdering i opfølgningsperioden i overensstemmelse med protokollen.

år 1-2: hver 3. måned
OS defineres som tiden fra randomisering til død af enhver årsag op til 24 måneder efter endt behandling
Antal patienter med (alvorlige) bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Alle SAE'er, der opstår fra den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil dag 60 efter randomisering.
Efter denne tidsperiode vil kun SAE'er, der af investigator vurderes at være relateret til mindst et af undersøgelsesprodukterne, blive rapporteret
Alle SAE'er, der opstår fra den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil dag 60 efter randomisering.
Antal patienter med behandlingsrelateret toksicitet vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Alle toksiciteter, der opstår fra den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil dag 60 efter randomisering.
Hvis en unormal parameter ikke er angivet i toksicitetstabellen, skal en AE dokumenteres
Alle toksiciteter, der opstår fra den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil dag 60 efter randomisering.
Antal patienter med neurotoksicitet vurderet af MMSE, EORTC QLQ-BN20 og det neuropsykologiske batteri
Tidsramme: Alle parametre for neurotoksicitet, der opstår fra den første administration af undersøgelsesmedicinen op til 24 måneder efter endt behandling.
Tidspunkter for evaluering er defineret som enhver vurdering i opfølgningsperioden i overensstemmelse med protokollen
Alle parametre for neurotoksicitet, der opstår fra den første administration af undersøgelsesmedicinen op til 24 måneder efter endt behandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Samarbejdspartnere

German Federal Ministry of Education and Research
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gerald Illerhaus, PhD, Representative of Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2015

Først opslået (Skøn)

25. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2015

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DRKS00005503

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom

Kliniske forsøg med Arm A (Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner