Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Высокодозная химиотерапия и ASCT или консолидация традиционной химиотерапии при первичной лимфоме ЦНС (MATRix)

24 августа 2015 г. обновлено: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg

Высокодозная химиотерапия и трансплантация аутологичных стволовых клеток или консолидация традиционной химиотерапии при первичной лимфоме ЦНС — рандомизированное исследование фазы III

В запланированном в настоящее время многоцентровом исследовании III фазы будут сравниваться два вида терапии: пациенты будут рандомизированы после интенсивной индукционной терапии с 4 циклами ритуксимаба, метотрексата, цитарабина и тиотепы (MATRIx) между высокодозной химиотерапией первой линии и традиционной консолидирующей терапией с 2 ​​циклами. циклы традиционной химиотерапии R-DeVIC (ритуксимаб, дексаметазон, этопозид, ифосфамид, карбоплатин).

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель исследования и его обоснование. Первичная лимфома центральной нервной системы (ПЛЦНС) представляет собой высокоагрессивное заболевание, заболеваемость которым за последние 30 лет возросла. Подобно другим гематологическим заболеваниям, основанием для консолидации при ПЛЦНС является устранение минимальной остаточной болезни. Эффективность WBRT, которая в настоящее время является стандартом для консолидации после системного лечения на основе HD-MTX, сравнивается с HDT-ASCT в продолжающемся исследовании IELSG-32.

Было показано, что высокодозная химиотерапия кармустином или бусульфаном и тиотепой с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток возможна и высокоэффективна у впервые диагностированных подходящих пациентов, а также в ситуации спасения.

Вопрос, на который мы стремимся ответить, заключается в том, превосходит ли HDT-ASCT обычную терапию в качестве консолидации после интенсификации иммунохимиотерапии при недавно диагностированной ПЛЦНС.

Обоснование этого исследования:

Основываясь на ранее полученных хороших результатах лечения рецидивирующей или рефрактерной ПЛЦНС, протокол DeVIC был выбран для традиционного консолидирующего лечения. Этот протокол, изначально разработанный как протокол спасения при агрессивной НХЛ, преодолевает гематоэнцефалический барьер и состоит из неродственных агентов с множественной лекарственной устойчивостью.

План лечения и процедура

Вмешательства

Индукционная терапия 4 цикла (каждые 3 недели), забор стволовых клеток после 2-го цикла:

  • Ритуксимаб 375 мг/м²/сут в/в (д 0,5)
  • Метотрексат 3,5 г/м² в/в. (д1)
  • Цитарабин 2 x 2 г/м²/день в/в (д2-3)
  • Тиотепа 30 мг/м² в/в (д4)

Пациенты с БП после двух циклов, SD/PD после четырех циклов индукционной терапии или недостаточным сбором стволовых клеток после трех циклов не подлежат рандомизации.

Группа консолидации A 2 цикла R-DeVIC (каждые 3 недели):

  • Ритуксимаб 375 мг/м²/сут в/в (д0)
  • Дексаметазон 40 мг/сут в/в (д1-3)
  • Этопозид 100 мг/м²/сут в/в. (д1-3)
  • Ифосфамид 1500 мг/м²/сут в/в. (д1-3)
  • Карбоплатин 300 мг/м² в/в. (д1)

Кронштейн консолидации B

Высокодозная химиотерапия (HDT-ASCT):

  • Кармустин* 400 мг/м² в/в. (д-6)
  • Тиотепа 2 x 5 мг/кг/сут внутривенно (д-5-(-4))

  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток (d0)

    * при отсутствии кармустина в месте исследования вместо него можно ввести бусульфан:

  • Бусульфан 3,2 мг/кг/сут (д-8-(-7))
  • Тиотепа 2 x 5 мг/кг/сут внутривенно (д-5-(-4))
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток (d0)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

250

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 79106
        • Рекрутинг
        • University Hospital Freiburg - Department for Hematology, Oncology and Stem cell Transplantion
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Германия, 70174
        • Рекрутинг
        • Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Иммунокомпетентные пациенты с впервые диагностированной первичной В-клеточной лимфомой центральной нервной системы
  2. Возраст 18-65 лет независимо от ECOG или 66-70 лет (при функциональном статусе ECOG ≤2)
  3. Гистологически или цитологически оценивается диагноз В-клеточной лимфомы местным патологоанатомом.
  4. Диагностический образец, полученный с помощью стереотаксической или хирургической биопсии, цитологического исследования спинномозговой жидкости или витрэктомии.
  5. Заболевание локализовано исключительно в ЦНС
  6. По крайней мере одно измеримое поражение
  7. Пациенты, ранее не получавшие лечения (принимавшие ранее или продолжающееся лечение стероидами)
  8. Сексуально активные пациентки детородного возраста, согласившиеся принимать адекватные меры контрацепции во время участия в исследовании.
  9. Письменное информированное согласие, полученное в соответствии с международными рекомендациями и местным законодательством пациентом или уполномоченным законным представителем в случае, если пациент временно недееспособен по закону из-за своего заболевания.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ РАНДОМИЗАЦИИ

  1. Достаточный сбор стволовых клеток (≥ 5 x 106 клеток CD34+/кг массы тела)
  2. Полная ремиссия, неподтвержденная полная ремиссия или частичная ремиссия
  3. Результаты центральной патологии, подтверждающие местные результаты

Критерий исключения:

  1. Врожденный или приобретенный иммунодефицит
  2. Проявление системной лимфомы (вне ЦНС)
  3. Изолированная лимфома глаза без проявлений в паренхиме головного или спинного мозга
  4. Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением хирургически вылеченной карциномы in situ шейки матки, карциномы кожи или других видов рака без признаков заболевания в течение не менее 5 лет.
  5. Предшествующая неходжкинская лимфома в любое время
  6. Недостаточность костного мозга (снижение количества тромбоцитов ≥CTC 1 степени, анемия ≥CTC 1 степени, снижение количества нейтрофилов ≥CTC 1 степени), почек (клиренс креатинина
  7. Положительный результат на HBsAg, анти-HBc или HCV
  8. ВИЧ-инфекция, предшествующая трансплантация органов или другая клинически выраженная форма иммунодефицита
  9. Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами или участие в клиническом исследовании в течение последних тридцати дней до начала данного исследования.
  10. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, не поддающиеся медикаментозному лечению, или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев (болезнь сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  11. Тяжелое некомпенсированное заболевание легких (IVC
  12. Скопление жидкости третьего пространства >500 мл
  13. Повышенная чувствительность к исследуемому препарату или любому компоненту препарата
  14. Прием любых лекарств, которые могут вызвать взаимодействие с исследуемым лекарством
  15. Известное или постоянное злоупотребление лекарствами, наркотиками или алкоголем
  16. Пациент без дееспособности, который не может понять характер, значение и последствия исследования и без назначенного законного представителя
  17. Лица, находящиеся в отношениях зависимости/найма по отношению к спонсору и/или исследователю
  18. Любое семейное, социологическое или географическое обстоятельство, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
  19. Одновременная (или планируемая) беременность или период лактации
  20. Фертильные пациентки, отказывающиеся от использования безопасных методов контрацепции во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука А

Индукционная терапия 4 цикла MATRIx (каждые 3 недели), сбор стволовых клеток после 2-го цикла:

  • Ритуксимаб 375 мг/м²/сут в/в (d0,5)
  • Метотрексат 3,5 г/м² в/в. (д1)
  • Цитарабин 2 x 2 г/м²/день в/в (д2-3)
  • Тиотепа 30 мг/м² в/в (д4)

Консолидирующее лечение 2 цикла R-DeVIC (каждые 3 недели):

  • Ритуксимаб 375 мг/м²/сут в/в (д0)
  • Дексаметазон 40 мг/сут в/в (д1-3)
  • Этопозид 100 мг/м²/сут в/в. (д1-3)
  • Ифосфамид 1500 мг/м²/сут в/в. (д1-3)
  • Карбоплатин 300 мг/м² в/в. (д1)
Лекарство: Группа A (Фортекортин®-ЭТОПОФОС®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

Группа A 4 цикла MATRIx (каждые 3 недели), сбор стволовых клеток после 2-го цикла:

  • Ритуксимаб 375 мг/м²/сут в/в (d0,5)
  • Метотрексат 3,5 г/м² в/в. (д1)
  • Цитарабин 2 x 2 г/м²/день в/в (д2-3)
  • Тиотепа 30 мг/м² в/в (d4) Закрепление 2 цикла R-DeVIC (каждые 3 недели):
  • Ритуксимаб 375 мг/м²/сут в/в (д0)
  • Дексаметазон 40 мг/сут в/в (д1-3)
  • Этопозид 100 мг/м²/сут в/в. (д1-3)
  • Ифосфамид 1500 мг/м²/сут в/в. (д1-3)
  • Карбоплатин 300 мг/м² в/в. (д1)
Другие имена:
  • Фортекортин®-ЭТОПОФОС®-IFO-cell®-CARBO-cell®
Активный компаратор: Рука Б

Индукционная терапия 4 цикла MATRIx (каждые 3 недели), сбор стволовых клеток после 2-го цикла:

  • Ритуксимаб 375 мг/м²/сут в/в (d0,5)
  • Метотрексат 3,5 г/м² в/в. (д1)
  • Цитарабин 2 x 2 г/м²/день в/в (д2-3)
  • Тиотепа 30 мг/м² в/в (д4)

Консолидирующее лечение Высокодозная химиотерапия

  • Кармустин* 400 мг/м² в/в. (д-6)
  • Тиотепа 2 x 5 мг/кг/сут внутривенно (д-5-(-4))

  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток (d0)

    *если он недоступен в исследовательском центре, вместо него можно ввести бусульфан:

  • Бусульфан 3,2 мг/кг/сут в/в. (д-8-(-7))
  • Тиотепа 2 x 5 мг/кг/сут внутривенно (д-5-(-4))
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток (d0)
Лекарство: Рукав B (TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®)

4 цикла MATRIx (каждые 3 недели), забор стволовых клеток после 2-го цикла:

  • Ритуксимаб 375 мг/м²/сут в/в (d0,5)
  • Метотрексат 3,5 г/м² в/в. (д1)
  • Цитарабин 2 x 2 г/м²/день в/в (д2-3)
  • Тиотепа 30 мг/м² в/в (d4) Консолидация

Высокодозная химиотерапия (HDT-ASCT):

  • Кармустин* 400 мг/м² в/в. (д-6)
  • Тиотепа 2 x 5 мг/кг/сут внутривенно (д-5-(-4))

  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток (d0)

    * при отсутствии кармустина в месте исследования вместо него можно ввести бусульфан:

  • Бусульфан 3,2 мг/кг/сут (д-8-(-7))
  • Тиотепа 2 x 5 мг/кг/сут внутривенно (д-5-(-4))
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток (d0)
Другие имена:
  • TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная конечная мера ВБП будет измеряться количеством событий (PD, рецидив или смерть от любой причины) в группах лечения.
Временное ограничение: ВБП определяется как время от рандомизации до БП или рецидива или смерти от любой причины в течение 24 месяцев после окончания лечения.

Выживаемость без прогрессирования PFS:

Оценка ответа III при визите в конце исследуемого лечения (EOT) и при каждой визуальной диагностической оценке в течение периода наблюдения: в течение 1-2 лет: каждые 3 месяца
ВБП определяется как время от рандомизации до БП или рецидива или смерти от любой причины в течение 24 месяцев после окончания лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичный показатель исхода CR будет оцениваться на 60-й день после рандомизации с использованием критериев ответа IPCG.
Временное ограничение: CR будет определяться на 60-й день после рандомизации.
Ответ будет измеряться критериями ответа IPCG.
CR будет определяться на 60-й день после рандомизации.
Вторичная мера результата. Продолжительность ответа будет измеряться временем от CR, CRu или PR до рецидива или PD с использованием критериев ответа IPCG.
Временное ограничение: Время от CR, CRu или PR до рецидива или PD до 24 месяцев после окончания лечения

Время наблюдения продолжительности ответа для пациентов, у которых интересующее событие не наблюдалось, будет подвергнуто цензуре по времени последнего наблюдения живым. Временные точки оценки определяются как каждая оценка в течение периода наблюдения в соответствии с протоколом.

1-2 год: каждые 3 месяца
Время от CR, CRu или PR до рецидива или PD до 24 месяцев после окончания лечения
Вторичная исходная ОВ измеряется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Временное ограничение: ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине в течение 24 месяцев после окончания лечения.

Временные точки оценки определяются как каждая оценка в течение периода наблюдения в соответствии с протоколом.

1-2 год: каждые 3 месяца
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине в течение 24 месяцев после окончания лечения.
Количество пациентов с (серьезными) нежелательными явлениями по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Все СНЯ, возникающие с момента первого введения исследуемого препарата до 60-го дня после рандомизации.
По истечении этого периода времени будут сообщаться только о СНЯ, которые, по мнению исследователя, связаны хотя бы с одним из исследуемых продуктов.
Все СНЯ, возникающие с момента первого введения исследуемого препарата до 60-го дня после рандомизации.
Количество пациентов с токсичностью, связанной с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Все проявления токсичности, возникающие с момента первого введения исследуемого препарата до 60-го дня после рандомизации.
Если аномальный параметр не указан в таблице токсичности, НЯ необходимо документировать.
Все проявления токсичности, возникающие с момента первого введения исследуемого препарата до 60-го дня после рандомизации.
Количество пациентов с нейротоксичностью, оцененных с помощью MMSE, EORTC QLQ-BN20 и нейропсихологической батареи
Временное ограничение: Все параметры нейротоксичности, возникающие с момента первого введения исследуемого препарата до 24 месяцев после окончания лечения.
Временные точки оценки определяются как каждая оценка в течение периода наблюдения в соответствии с протоколом.
Все параметры нейротоксичности, возникающие с момента первого введения исследуемого препарата до 24 месяцев после окончания лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Freiburg

Соавторы

German Federal Ministry of Education and Research
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Следователи

  • Главный следователь: Gerald Illerhaus, PhD, Representative of Sponsor

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 августа 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2015 г.

Последняя проверка

1 августа 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DRKS00005503

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться