Quimioterapia de alta dose e ASCT ou quimioterapia convencional consolidada no linfoma primário do SNC (MATRix)
24 de agosto de 2015 atualizado por: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg
Quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco ou quimioterapia convencional consolidada em linfoma primário do SNC - ensaio randomizado de fase III
No estudo multicêntrico de fase III atualmente planejado, as duas terapias serão comparadas: os pacientes serão randomizados após tratamento de indução intensificado com 4 ciclos de rituximabe, metotrexato, citarabina e tiotepa (MATRIx) entre a quimioterapia de primeira linha em altas doses contra a terapia de consolidação convencional com 2 ciclos de quimioterapia convencional com R-DeVIC (rituximabe, dexametasona, etoposido, ifosfamida, carboplatina).
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
Objetivo e justificativa do estudo O linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL) é uma doença altamente agressiva com incidência crescente nos últimos 30 anos. Semelhante a outras doenças hematológicas, a justificativa para a consolidação no PCNSL é a eliminação da doença residual mínima. A eficácia do WBRT, que é o padrão atual para consolidação após o tratamento sistêmico baseado em HD-MTX, está sendo comparada ao HDT-ASCT no estudo IELSG-32 em andamento.
Quimioterapia de alta dose com carmustina ou busulfan e tiotepa seguida de transplante autólogo de células-tronco tem se mostrado viável e altamente eficaz em pacientes elegíveis recém-diagnosticados, mas também na situação de salvamento.
A questão que pretendemos responder é se HDT-ASCT é superior à terapia convencional como consolidação após imunoquimioterapia intensificada em PCNSL recém-diagnosticado.
Razão para este estudo:
Com base nos bons resultados previamente obtidos no tratamento de PCNSL recorrente ou refratário, o protocolo DeVIC foi escolhido para o tratamento de consolidação convencional. Este protocolo, originalmente concebido como um protocolo de resgate para LNH agressivo, atravessa a barreira hematoencefálica e consiste em agentes não relacionados multirresistentes.
Plano de tratamento e procedimento
Intervenções
Tratamento de indução 4 ciclos (a cada 3 semanas), coleta de células-tronco após o 2º ciclo:
- Rituximabe 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
- Metotrexato 3,5 g/m² i.v. (d1)
- Citarabina 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
- Tiotepa 30 mg/m2 i.v. (d4)
Pacientes com DP após dois ciclos, SD/PD após quatro ciclos de terapia de indução ou colheita insuficiente de células-tronco após três ciclos não são elegíveis para randomização.
Braço de consolidação A 2 ciclos de R-DeVIC (a cada 3 semanas):
- Rituximabe 375 mg/m²/d i.v. (d0)
- Dexametasona 40 mg/d i.v. (d1-3)
- Etoposido 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
- Ifosfamida 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
- Carboplatina 300 mg/m² i.v. (d1)
Braço de consolidação B
Quimioterapia de alta dose (HDT-ASCT):
- Carmustina* 400 mg/m² i.v. (d-6)
- Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
Transplante Autólogo de Células Tronco (d0)
* se a carmustina não estiver disponível no local da investigação, o busulfan pode ser administrado em seu lugar:
- Busulfan 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
- Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
- Transplante Autólogo de Células Tronco (d0)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
250
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 79106
- Recrutamento
- University Hospital Freiburg - Department for Hematology, Oncology and Stem cell Transplantion
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Contato:
- Juergen Finke, PhD
- Número de telefone: 34080 +49761270
- E-mail: juergen.finke@uniklinik-freiburg.de
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Contato:
- Elisabeth Schorb, PhD
- Número de telefone: 33210 +49761270
- E-mail: elisabeth.schorb@uniklinik-freiburg.de
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 70174
- Recrutamento
- Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
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Contato:
- Gerald Illerhaus, PhD
- Número de telefone: 30400 +49 711 278
- E-mail: G.Illerhaus@klinikum-stuttgart.de
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Contato:
- Kristina Mikesch, PhD
- Número de telefone: 30403 +49 711 278
- E-mail: k.mikesch@klinikum-stuttgart.de
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes imunocompetentes com diagnóstico recente de linfoma primário de células B do sistema nervoso central
- Idade 18-65 anos independentemente do ECOG ou 66-70 anos (com ECOG Performance Status ≤2)
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente avaliado de linfoma de células B pelo patologista local.
- Amostra diagnóstica obtida por biópsia estereotáxica ou cirúrgica, exame de citologia do LCR ou vitrectomia
- Doença localizada exclusivamente no SNC
- Pelo menos uma lesão mensurável
- Pacientes não tratados anteriormente (tratamento com esteroides anterior ou em andamento admitido)
- Pacientes sexualmente ativas com potencial para engravidar que concordam em tomar medidas contraceptivas adequadas durante a participação no estudo
- Consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes internacionais e leis locais pelo paciente ou representante legal autorizado, caso o paciente esteja temporariamente incapacitado legalmente devido à sua doença
CRITÉRIOS DE RANDOMIZAÇÃO ADICIONAIS
- Colheita suficiente de células-tronco (≥ 5 x 106 células CD34+/kg de peso corporal)
- Remissão completa, remissão completa não confirmada ou remissão parcial
- Resultados de patologia central confirmando resultados locais
Critério de exclusão:
- Imunodeficiência congênita ou adquirida
- Manifestação de linfoma sistêmico (fora do SNC)
- Linfoma ocular isolado sem manifestação no parênquima cerebral ou medula espinhal
- Malignidades anteriores ou concomitantes, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero curado cirurgicamente, carcinoma da pele ou outros tipos de câncer sem evidência de doença por pelo menos 5 anos
- Linfoma não Hodgkin anterior em qualquer momento
- Medula óssea inadequada (contagem de plaquetas diminuída ≥CTC grau 1, anemia ≥CTC grau 1, contagem de neutrófilos diminuída ≥CTC grau 1), renal (depuração de creatinina
- Positividade para HBsAg, anti-HBc ou HCV
- Infecção por HIV, transplante de órgão anterior ou outra forma clinicamente evidente de imunodeficiência
- Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou participação em um ensaio clínico nos últimos trinta dias antes do início deste estudo
- Doença arterial coronariana sintomática, arritmias cardíacas não controladas com medicamentos ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses (classe III ou IV da New York Heart Association)
- Doença pulmonar grave não compensada (IVC
- Acúmulo de líquido no terceiro espaço > 500 ml
- Hipersensibilidade ao tratamento em estudo ou a qualquer componente da formulação
- Tomando qualquer medicamento que possa causar interações com o medicamento do estudo
- Abuso conhecido ou persistente de medicamentos, drogas ou álcool
- Paciente sem capacidade legal e incapaz de entender a natureza, significado e consequências do estudo e sem representante legal designado
- Pessoas que estão em uma relação de dependência/emprego com o patrocinador e/ou investigador
- Qualquer condição familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
- Gravidez ou lactação simultânea (ou planejada)
- Pacientes férteis que se recusam a usar métodos contraceptivos seguros durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço A
Tratamento de indução 4 ciclos MATRix (a cada 3 semanas), coleta de células-tronco após o 2º ciclo:
Tratamento de consolidação 2 ciclos de R-DeVIC (a cada 3 semanas):
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Braço A 4 ciclos MATRix (a cada 3 semanas), coleta de células-tronco após o 2º ciclo:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B
Tratamento de indução 4 ciclos MATRix (a cada 3 semanas), coleta de células-tronco após o 2º ciclo:
Tratamento de consolidação Quimioterapia de alta dose
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4 ciclos MATRix (a cada 3 semanas), coleta de células-tronco após o 2º ciclo:
Quimioterapia de alta dose (HDT-ASCT):
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A medida de resultado primário PFS será medida pelo número de eventos (PD, recaída ou morte por qualquer causa) dentro dos braços de tratamento
Prazo: PFS é definido como o tempo desde a randomização até DP ou recaída ou morte por qualquer causa até 24 meses após o término do tratamento
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PFS de sobrevida livre de progressão: Avaliação de resposta III no final da visita de tratamento (EOT) do estudo e todas as avaliações de diagnóstico por imagem durante o período de acompanhamento: durante o ano 1-2: a cada 3 meses |
PFS é definido como o tempo desde a randomização até DP ou recaída ou morte por qualquer causa até 24 meses após o término do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A medida de resultado secundário CR será avaliada no dia 60 após a randomização usando os critérios de resposta do IPCG
Prazo: CR será determinado no dia 60 após a randomização
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A resposta será medida pelos critérios de resposta do IPCG.
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CR será determinado no dia 60 após a randomização
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A medida de resultado secundário A duração da resposta será medida pelo tempo de CR, CRu ou PR até recaída ou DP usando os critérios de resposta do IPCG
Prazo: Tempo de CR, CRu ou PR até recidiva ou PD até 24 meses após o término do tratamento
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Os tempos de observação da duração da resposta para pacientes em que o evento de interesse não foi observado serão censurados no horário da última vez em que foram vistos com vida. Os pontos de tempo da avaliação são definidos como todas as avaliações durante o período de acompanhamento de acordo com o protocolo. ano 1-2: a cada 3 meses |
Tempo de CR, CRu ou PR até recidiva ou PD até 24 meses após o término do tratamento
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O desfecho secundário OS é medido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
Prazo: OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa até 24 meses após o término do tratamento
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Os pontos de tempo da avaliação são definidos como todas as avaliações durante o período de acompanhamento de acordo com o protocolo. ano 1-2: a cada 3 meses |
OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa até 24 meses após o término do tratamento
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Número de pacientes com eventos adversos (sérios) conforme avaliado por CTCAE v4.0
Prazo: Todos os SAEs que ocorrem desde a primeira administração da medicação do estudo até o dia 60 após a randomização.
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Após esse período, apenas SAEs julgados pelo investigador como relacionados a pelo menos um dos produtos sob investigação serão relatados
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Todos os SAEs que ocorrem desde a primeira administração da medicação do estudo até o dia 60 após a randomização.
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Número de pacientes com toxicidade relacionada ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v4.0
Prazo: Todas as toxicidades que ocorrem desde a primeira administração da medicação do estudo até o dia 60 após a randomização.
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Se um parâmetro anormal não estiver listado na tabela de toxicidade, um EA deve ser documentado
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Todas as toxicidades que ocorrem desde a primeira administração da medicação do estudo até o dia 60 após a randomização.
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Número de pacientes com neurotoxicidade avaliados por MMSE, EORTC QLQ-BN20 e bateria neuropsicológica
Prazo: Todos os parâmetros de neurotoxicidade que ocorrem desde a primeira administração da medicação do estudo até 24 meses após o término do tratamento.
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Os pontos de tempo da avaliação são definidos como todas as avaliações durante o período de acompanhamento de acordo com o protocolo
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Todos os parâmetros de neurotoxicidade que ocorrem desde a primeira administração da medicação do estudo até 24 meses após o término do tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gerald Illerhaus, PhD, Representative of Sponsor
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Illerhaus G, Marks R, Ihorst G, Guttenberger R, Ostertag C, Derigs G, Frickhofen N, Feuerhake F, Volk B, Finke J. High-dose chemotherapy with autologous stem-cell transplantation and hyperfractionated radiotherapy as first-line treatment of primary CNS lymphoma. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3865-70. doi: 10.1200/JCO.2006.06.2117. Epub 2006 Jul 24.
- Illerhaus G, Muller F, Feuerhake F, Schafer AO, Ostertag C, Finke J. High-dose chemotherapy and autologous stem-cell transplantation without consolidating radiotherapy as first-line treatment for primary lymphoma of the central nervous system. Haematologica. 2008 Jan;93(1):147-8. doi: 10.3324/haematol.11771.
- Kasenda B, Schorb E, Fritsch K, Finke J, Illerhaus G. Prognosis after high-dose chemotherapy followed by autologous stem-cell transplantation as first-line treatment in primary CNS lymphoma--a long-term follow-up study. Ann Oncol. 2012 Oct;23(10):2670-2675. doi: 10.1093/annonc/mds059. Epub 2012 Apr 3. Erratum In: Ann Oncol. 2015 Mar;26(3):608-11.
- Soussain C, Hoang-Xuan K, Taillandier L, Fourme E, Choquet S, Witz F, Casasnovas O, Dupriez B, Souleau B, Taksin AL, Gisselbrecht C, Jaccard A, Omuro A, Sanson M, Janvier M, Kolb B, Zini JM, Leblond V; Societe Francaise de Greffe de Moelle Osseuse-Therapie Cellulaire. Intensive chemotherapy followed by hematopoietic stem-cell rescue for refractory and recurrent primary CNS and intraocular lymphoma: Societe Francaise de Greffe de Moelle Osseuse-Therapie Cellulaire. J Clin Oncol. 2008 May 20;26(15):2512-8. doi: 10.1200/JCO.2007.13.5533. Epub 2008 Apr 14.
- Motomura K, Natsume A, Fujii M, Ito M, Momota H, Wakabayashi T. Long-term survival in patients with newly diagnosed primary central nervous system lymphoma treated with dexamethasone, etoposide, ifosfamide and carboplatin chemotherapy and whole-brain radiation therapy. Leuk Lymphoma. 2011 Nov;52(11):2069-75. doi: 10.3109/10428194.2011.596967. Epub 2011 Jul 12.
- Schorb E, Finke J, Ferreri AJ, Ihorst G, Mikesch K, Kasenda B, Fritsch K, Fricker H, Burger E, Grishina O, Valk E, Zucca E, Illerhaus G. High-dose chemotherapy and autologous stem cell transplant compared with conventional chemotherapy for consolidation in newly diagnosed primary CNS lymphoma--a randomized phase III trial (MATRix). BMC Cancer. 2016 Apr 21;16:282. doi: 10.1186/s12885-016-2311-4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2017
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
25 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
25 de agosto de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de agosto de 2015
Última verificação
1 de agosto de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Ifosfamida
- Mostarda de isofosfamida
- Tiotepa
- Busulfan
- Carmustina
Outros números de identificação do estudo
- DRKS00005503
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