Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høydose kjemoterapi og ASCT eller konsolidering av konvensjonell kjemoterapi ved primær CNS lymfom (MATRix)

24. august 2015 oppdatert av: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg

Høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon eller konsolidering av konvensjonell kjemoterapi ved primær CNS-lymfom - randomisert fase III-forsøk

I den nå planlagte multisenter fase III studien vil de to terapiene bli sammenlignet: Pasientene vil bli randomisert etter intensivert induksjonsbehandling med 4 sykluser rituximab, metotreksat, cytarabin og tiotepa (MATRix) mellom førstelinje høydose kjemoterapi mot konvensjonell konsoliderende terapi med 2 sykluser med konvensjonell kjemoterapi med R-DeVIC (rituximab, deksametason, etoposid, ifosfamid, karboplatin).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prøveformål og begrunnelse Primært sentralnervesystem lymfom (PCNSL) er en svært aggressiv sykdom med økende forekomst de siste 30 årene. I likhet med andre hematologiske sykdommer er begrunnelsen for konsolidering i PCNSL eliminering av minimal gjenværende sykdom. Effekten av WBRT, som er gjeldende standard for konsolidering etter HD-MTX-basert systemisk behandling, blir sammenlignet med HDT-ASCT i den pågående IELSG-32-studien.

Høydose kjemoterapi med karmustin eller busulfan og tiotepa etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon har vist seg å være gjennomførbart og svært effektivt hos nylig diagnostiserte kvalifiserte pasienter, men også i bergingssituasjonen.

Spørsmålet vi tar sikte på å svare på er om HDT-ASCT er overlegen konvensjonell terapi som konsolidering etter intensivert immunkjemoterapi ved nydiagnostisert PCNSL.

Begrunnelse for denne studien:

Basert på tidligere oppnådde gode resultater fra behandling av tilbakevendende eller refraktær PCNSL ble DeVIC-protokollen valgt for konvensjonell konsolideringsbehandling. Denne protokollen, opprinnelig utformet som en bergingsprotokoll for aggressiv NHL, krysser blod-hjerne-barrieren og består av multiresistente urelaterte midler.

Behandlingsplan og prosedyre

Intervensjoner

Induksjonsbehandling 4 sykluser (hver 3. uke), stamcellehøst etter 2. syklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
  • Metotreksat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Pasienter med PD etter to sykluser, SD/PD etter fire sykluser med induksjonsterapi eller utilstrekkelig stamcellehøst etter tre sykluser er ikke kvalifisert for randomisering.

Konsolideringsarm A 2 sykluser med R-DeVIC (hver 3. uke):

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Deksametason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Karboplatin 300 mg/m² i.v. (d1)

Konsolideringsarm B

Høydose kjemoterapi (HDT-ASCT):

  • Carmustine* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autolog stamcelletransplantasjon (d0)

    * hvis karmustin ikke er tilgjengelig på undersøkelsesstedet, kan busulfan administreres i stedet:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autolog stamcelletransplantasjon (d0)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

250

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70174
        • Rekruttering
        • Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Immunkompetente pasienter med nydiagnostisert primært sentralnervesystem B-celle lymfom
  2. Alder 18–65 år uavhengig av ECOG eller 66–70 år (med ECOG Performance Status ≤2)
  3. Histologisk eller cytologisk vurdert diagnose av B-celle lymfom av lokal patolog.
  4. Diagnostisk prøve oppnådd ved stereotaktisk eller kirurgisk biopsi, CSF-cytologisk undersøkelse eller vitrektomi
  5. Sykdom utelukkende lokalisert i CNS
  6. Minst én målbar lesjon
  7. Tidligere ubehandlede pasienter (tidligere eller pågående steroidbehandling innlagt)
  8. Seksuelt aktive pasienter i fertil alder som samtykker i å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiedeltakelsen
  9. Skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til internasjonale retningslinjer og lokale lover av pasient eller autorisert juridisk representant i tilfelle pasienten er midlertidig juridisk ikke kompetent på grunn av sin sykdom

YTTERLIGERE RANDOMISERINGSKRITERIER

  1. Tilstrekkelig stamcellehøst (≥ 5 x 106 CD34+-celler/kg kroppsvekt)
  2. Fullstendig remisjon, ubekreftet fullstendig remisjon eller delvis remisjon
  3. Sentrale patologiresultater som bekrefter lokale resultater

Ekskluderingskriterier:

  1. Medfødt eller ervervet immunsvikt
  2. Systemisk lymfom manifestasjon (utenfor CNS)
  3. Isolert okulært lymfom uten manifestasjon i hjerneparenkym eller ryggmarg
  4. Tidligere eller samtidige maligniteter med unntak av kirurgisk kurert karsinom in situ i livmorhalsen, hudkarsinom eller andre typer kreft uten tegn på sykdom i minst 5 år
  5. Tidligere Non-Hodgkin lymfom når som helst
  6. Utilstrekkelig benmarg (blodplate-tall redusert ≥CTC grad 1, anemi ≥CTC grad 1, nøytrofiltall redusert ≥CTC grad 1), nyre (kreatininclearance
  7. HBsAg, anti-HBc eller HCV positivitet
  8. HIV-infeksjon, tidligere organtransplantasjon eller annen klinisk tydelig form for immunsvikt
  9. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en klinisk studie innen de siste tretti dagene før starten av denne studien
  10. Symptomatisk koronarsykdom, hjertearytmier ukontrollert med medisiner eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom)
  11. Alvorlig ikke-kompensert lungesykdom (IVC
  12. Tredje rom væskeansamling >500 ml
  13. Overfølsomhet for å studere behandling eller noen komponent i formuleringen
  14. Å ta medisiner som kan forårsake interaksjoner med studiemedisinen
  15. Kjent eller vedvarende misbruk av medisiner, narkotika eller alkohol
  16. Pasient uten rettslig handleevne og som ikke er i stand til å forstå arten, betydningen og konsekvensene av studien og uten utpekt juridisk representant
  17. Personer som er i et avhengighetsforhold/arbeidsforhold til sponsor og/eller etterforsker
  18. Enhver familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
  19. Samtidig (eller planlagt) graviditet eller amming
  20. Fertile pasienter som nekter å bruke sikre prevensjonsmetoder under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A

Induksjonsbehandling 4 sykluser MATRix (hver 3. uke), stamcellehøst etter 2. syklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotreksat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Konsolideringsbehandling 2 sykluser med R-DeVIC (hver 3. uke):

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Deksametason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Karboplatin 300 mg/m² i.v. (d1)
Legemiddel: Arm A (Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

Arm A 4 sykluser MATRix (hver 3. uke), stamcellehøst etter 2. syklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotreksat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Konsolidering 2 sykluser med R-DeVIC (hver 3. uke):
  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Deksametason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Karboplatin 300 mg/m² i.v. (d1)
Andre navn:
  • Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®
Aktiv komparator: Arm B

Induksjonsbehandling 4 sykluser MATRix (hver 3. uke), stamcellehøst etter 2. syklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotreksat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Konsolideringsbehandling Høydose kjemoterapi

  • Carmustine* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autolog stamcelletransplantasjon (d0)

    *hvis ikke tilgjengelig på studiestedet, kan Busulfan administreres i stedet:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d i.v. (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autolog stamcelletransplantasjon (d0)
Legemiddel: Arm B (TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®)

4 sykluser MATRix (hver 3. uke), stamcellehøst etter 2. syklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotreksat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Konsolidering

Høydose kjemoterapi (HDT-ASCT):

  • Carmustine* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autolog stamcelletransplantasjon (d0)

    * hvis karmustin ikke er tilgjengelig på undersøkelsesstedet, kan busulfan administreres i stedet:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autolog stamcelletransplantasjon (d0)
Andre navn:
  • TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære utfallsmålet PFS vil bli målt ved antall hendelser (PD, tilbakefall eller død uansett årsak) i behandlingsarmene
Tidsramme: PFS er definert som tiden fra randomisering til PD eller tilbakefall eller død av enhver årsak opptil 24 måneder etter avsluttet behandling

Progresjonsfri overlevelse PFS:

Responsvurdering III ved slutten av studiebehandlingsbesøk (EOT) og alle bildediagnostiske vurderinger under oppfølgingsperioden: i løpet av år 1-2: hver 3. måned
PFS er definert som tiden fra randomisering til PD eller tilbakefall eller død av enhver årsak opptil 24 måneder etter avsluttet behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det sekundære utfallsmålet CR vil bli vurdert på dag 60 etter randomisering ved bruk av IPCG-responskriteriene
Tidsramme: CR vil bli bestemt på dag 60 etter randomisering
Responsen vil bli målt av IPCG-responskriteriene.
CR vil bli bestemt på dag 60 etter randomisering
Det sekundære utfallsmålet Responsvarighet vil bli målt med tiden fra CR, CRu eller PR til tilbakefall eller PD ved å bruke IPCG-responskriteriene
Tidsramme: Tid fra CR, CRu eller PR til tilbakefall eller PD opptil 24 måneder etter avsluttet behandling

Responsvarighets observasjonstider for pasienter der den aktuelle hendelsen ikke ble observert, vil bli sensurert på tidspunktet sist i live. Tidspunkter for evaluering er definert som hver vurdering i oppfølgingsperioden i henhold til protokollen.

år 1-2: hver 3. måned
Tid fra CR, CRu eller PR til tilbakefall eller PD opptil 24 måneder etter avsluttet behandling
Det sekundære utfallet OS måles som tid fra randomisering til død uansett årsak
Tidsramme: OS er definert som tiden fra randomisering til død, uansett årsak, opptil 24 måneder etter avsluttet behandling

Tidspunkter for evaluering er definert som hver vurdering i oppfølgingsperioden i henhold til protokollen.

år 1-2: hver 3. måned
OS er definert som tiden fra randomisering til død, uansett årsak, opptil 24 måneder etter avsluttet behandling
Antall pasienter med (alvorlige) bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Alle SAE som oppstår fra første administrasjon av studiemedisinen til dag 60 etter randomisering.
Etter denne tidsperioden vil bare SAEs som av etterforskeren vurderes å være relatert til minst ett av undersøkelsesproduktene, bli rapportert
Alle SAE som oppstår fra første administrasjon av studiemedisinen til dag 60 etter randomisering.
Antall pasienter med behandlingsrelatert toksisitet vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Alle toksisiteter som oppstår fra første administrasjon av studiemedisinen til dag 60 etter randomisering.
Hvis en unormal parameter ikke er oppført i toksisitetstabellen, må en AE dokumenteres
Alle toksisiteter som oppstår fra første administrasjon av studiemedisinen til dag 60 etter randomisering.
Antall pasienter med nevrotoksisitet vurdert av MMSE, EORTC QLQ-BN20 og det nevropsykologiske batteriet
Tidsramme: Alle parametere for nevrotoksisitet som oppstår fra første administrasjon av studiemedisinen opp til 24 måneder etter avsluttet behandling.
Tidspunkter for evaluering er definert som hver vurdering i oppfølgingsperioden i henhold til protokollen
Alle parametere for nevrotoksisitet som oppstår fra første administrasjon av studiemedisinen opp til 24 måneder etter avsluttet behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Samarbeidspartnere

German Federal Ministry of Education and Research
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gerald Illerhaus, PhD, Representative of Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

25. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. august 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2015

Sist bekreftet

1. august 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DRKS00005503

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere