原发性 CNS 淋巴瘤的大剂量化疗和 ASCT 或巩固常规化疗 (MATRix)
2015年8月24日 更新者：Elisabeth Schorb、University Hospital Freiburg
原发性 CNS 淋巴瘤的大剂量化疗和自体干细胞移植或巩固常规化疗 - 随机 III 期试验
在目前计划的多中心 III 期试验中，将对两种疗法进行比较：在使用 4 个周期的利妥昔单抗、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和噻替哌 (MATRix) 进行强化诱导治疗后，患者将被随机分配到一线高剂量化疗与常规巩固治疗 2 R-DeVIC（利妥昔单抗、地塞米松、依托泊苷、异环磷酰胺、卡铂）的常规化疗周期。
研究概览
地位
未知
条件
详细说明
试验目的和理由 原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 是一种高度侵袭性疾病，在过去 30 年中发病率不断上升。 与其他血液病类似，PCNSL 巩固治疗的基本原理是消除微小残留病灶。 WBRT 的疗效是目前基于 HD-MTX 的全身治疗后巩固治疗的标准，在正在进行的 IELSG-32 试验中正在与 HDT-ASCT 进行比较。
用卡莫司汀或白消安和噻替哌进行大剂量化疗后进行自体干细胞移植已被证明对新诊断的符合条件的患者是可行且高效的，而且在挽救情况下也是如此。
我们旨在回答的问题是，在新诊断的 PCNSL 中，HDT-ASCT 作为强化免疫化疗后的巩固治疗是否优于常规治疗。
这项研究的理由：
基于先前从治疗复发性或难治性 PCNSL 中获得的良好结果，选择 DeVIC 方案进行常规巩固治疗。 该方案最初设计为侵袭性 NHL 的抢救方案，可穿过血脑屏障并由多药耐药无关药物组成。
治疗计划和程序
干预措施
诱导治疗 4 个周期（每 3 周一次），第 2 个周期后收获干细胞：
- 利妥昔单抗 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
- 甲氨蝶呤 3.5 g/m² i.v. (d1)
- 阿糖胞苷 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
- 噻替哌 30 mg/m² 静脉注射(d4)
两个周期后出现 PD、四个周期诱导治疗后出现 SD/PD 或三个周期后干细胞收获不足的患者不符合随机分组的条件。
巩固组 A 2 个周期的 R-DeVIC（每 3 周一次）：
- 利妥昔单抗 375 mg/m²/d i.v. (d0)
- 地塞米松 40 mg/d i.v. (d1-3)
- 依托泊苷 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
- 异环磷酰胺 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
- 卡铂 300 mg/m² 静脉注射 (d1)
合并臂 B
大剂量化疗 (HDT-ASCT)：
- 卡莫司汀* 400 mg/m² i.v. (d-6)
- 噻替哌 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
自体干细胞移植 (d0)
* 如果调查现场没有卡莫司汀，可以改用白消安：
- 白消安 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
- 噻替哌 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
- 自体干细胞移植 (d0)
研究类型
介入性
注册 (预期的)
250
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、79106
- 招聘中
- University Hospital Freiburg - Department for Hematology, Oncology and Stem cell Transplantion
-
接触：
- Juergen Finke, PhD
- 电话号码：34080 +49761270
- 邮箱：juergen.finke@uniklinik-freiburg.de
-
接触：
- Elisabeth Schorb, PhD
- 电话号码：33210 +49761270
- 邮箱：elisabeth.schorb@uniklinik-freiburg.de
-
Stuttgart、Baden-Wuerttemberg、德国、70174
- 招聘中
- Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
-
接触：
- Gerald Illerhaus, PhD
- 电话号码：30400 +49 711 278
- 邮箱：G.Illerhaus@klinikum-stuttgart.de
-
接触：
- Kristina Mikesch, PhD
- 电话号码：30403 +49 711 278
- 邮箱：k.mikesch@klinikum-stuttgart.de
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 免疫功能正常的初诊原发性中枢神经系统 B 细胞淋巴瘤患者
- 年龄 18-65 岁，无论 ECOG 或 66-70 岁（ECOG 体能状态≤2）
- 当地病理学家对 B 细胞淋巴瘤的组织学或细胞学评估诊断。
- 通过立体定向或手术活检、脑脊液细胞学检查或玻璃体切除术获得的诊断样本
- 仅位于中枢神经系统的疾病
- 至少一处可测量的病灶
- 以前未接受过治疗的患者（接受过或正在进行的类固醇治疗）
- 同意在参与研究期间采取充分避孕措施的有生育能力的性活跃患者
- 患者或授权的法律代表根据国际指南和当地法律获得的书面知情同意书，以防患者因疾病暂时无法在法律上胜任
额外的随机化标准
- 足够的干细胞收获（≥ 5 x 106 CD34+ 细胞/公斤体重）
- 完全缓解、未确认的完全缓解或部分缓解
- 中央病理结果证实局部结果
排除标准：
- 先天性或获得性免疫缺陷
- 全身性淋巴瘤表现（中枢神经系统外）
- 无脑实质或脊髓表现的孤立性眼淋巴瘤
- 既往或并发恶性肿瘤（手术治愈的宫颈原位癌、皮肤癌或其他类型的癌症除外）至少 5 年无疾病证据
- 以前的非霍奇金淋巴瘤
- 骨髓不足（血小板计数下降≥CTC 1级，贫血≥CTC 1级，中性粒细胞计数下降≥CTC 1级），肾（肌酐清除率
- HBsAg、抗-HBc 或 HCV 阳性
- HIV 感染、既往器官移植或其他临床明显的免疫缺陷形式
- 在本研究开始前的最后三十天内与其他实验药物同时治疗或参与临床试验
- 在过去 6 个月内有症状的冠状动脉疾病、药物无法控制的心律失常或心肌梗塞（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）
- 严重的非代偿性肺病（IVC
- 第三空间积液 >500 ml
- 对研究治疗或制剂的任何成分过敏
- 服用任何可能与研究药物相互作用的药物
- 已知或持续滥用药物、药物或酒精
- 没有法律行为能力且无法理解研究的性质、意义和后果且没有指定法定代表人的患者
- 与发起人和/或研究者有依赖/雇佣关系的人
- 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的家庭、社会学或地理条件
- 同时（或计划）怀孕或哺乳
- 在研究期间拒绝使用安全避孕方法的生育患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：手臂A
诱导治疗 4 个周期 MATRix（每 3 周一次），第 2 个周期后干细胞收获：
巩固治疗 2 个 R-DeVIC 周期（每 3 周一次）：
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A 组 4 个周期的 MATRix（每 3 周一次），第 2 个周期后的干细胞收获：
其他名称：
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有源比较器：B臂
诱导治疗 4 个周期 MATRix（每 3 周一次），第 2 个周期后干细胞收获：
巩固治疗 大剂量化疗
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4 个周期的 MATRix（每 3 周一次），第 2 个周期后的干细胞收获：
大剂量化疗 (HDT-ASCT)：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要结果指标 PFS 将通过治疗组内事件（PD、复发或任何原因死亡）的数量来衡量
大体时间：PFS 定义为从随机分组到治疗结束后 24 个月内出现 PD 或复发或因任何原因死亡的时间
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无进展生存 PFS： 研究治疗结束 (EOT) 访视时的反应评估 III 以及随访期间的每次影像学诊断评估： 第 1-2 年：每 3 个月一次 |
PFS 定义为从随机分组到治疗结束后 24 个月内出现 PD 或复发或因任何原因死亡的时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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次要结果指标 CR 将在随机分组后第 60 天使用 IPCG 反应标准进行评估
大体时间：CR 将在随机分组后第 60 天确定
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响应将通过 IPCG 响应标准来衡量。
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CR 将在随机分组后第 60 天确定
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次要结果测量反应持续时间将使用 IPCG 反应标准通过从 CR、CRu 或 PR 到复发或 PD 的时间来衡量
大体时间：从 CR、CRu 或 PR 到治疗结束后 24 个月内复发或 PD 的时间
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未观察到感兴趣事件的患者的反应持续时间观察时间将在最后一次活着的时间被审查。 评估的时间点被定义为根据协议在随访期间的每次评估。 1-2 年级：每 3 个月一次 |
从 CR、CRu 或 PR 到治疗结束后 24 个月内复发或 PD 的时间
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次要结果 OS 衡量为从随机化到任何原因死亡的时间
大体时间：OS 定义为从随机分组到治疗结束后 24 个月内因任何原因死亡的时间
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评估的时间点被定义为根据协议在随访期间的每次评估。 1-2 年级：每 3 个月一次 |
OS 定义为从随机分组到治疗结束后 24 个月内因任何原因死亡的时间
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根据 CTCAE v4.0 评估的（严重）不良事件患者人数
大体时间：从第一次服用研究药物开始直至随机分组后第 60 天发生的所有 SAE。
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在此时间段之后，将仅报告研究者判断为与至少一种研究产品相关的 SAE
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从第一次服用研究药物开始直至随机分组后第 60 天发生的所有 SAE。
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通过 CTCAE v4.0 评估的具有治疗相关毒性的患者人数
大体时间：从第一次服用研究药物开始直至随机化后第 60 天发生的所有毒性。
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如果毒性表中未列出异常参数，则必须记录 AE
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从第一次服用研究药物开始直至随机化后第 60 天发生的所有毒性。
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通过 MMSE、EORTC QLQ-BN20 和神经心理组合评估的神经毒性患者人数
大体时间：从研究药物的第一次给药开始到治疗结束后 24 个月内出现的所有神经毒性参数。
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评估的时间点被定义为根据协议在随访期间的每一次评估
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从研究药物的第一次给药开始到治疗结束后 24 个月内出现的所有神经毒性参数。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Gerald Illerhaus, PhD、Representative of Sponsor
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Illerhaus G, Marks R, Ihorst G, Guttenberger R, Ostertag C, Derigs G, Frickhofen N, Feuerhake F, Volk B, Finke J. High-dose chemotherapy with autologous stem-cell transplantation and hyperfractionated radiotherapy as first-line treatment of primary CNS lymphoma. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3865-70. doi: 10.1200/JCO.2006.06.2117. Epub 2006 Jul 24.
- Illerhaus G, Muller F, Feuerhake F, Schafer AO, Ostertag C, Finke J. High-dose chemotherapy and autologous stem-cell transplantation without consolidating radiotherapy as first-line treatment for primary lymphoma of the central nervous system. Haematologica. 2008 Jan;93(1):147-8. doi: 10.3324/haematol.11771.
- Kasenda B, Schorb E, Fritsch K, Finke J, Illerhaus G. Prognosis after high-dose chemotherapy followed by autologous stem-cell transplantation as first-line treatment in primary CNS lymphoma--a long-term follow-up study. Ann Oncol. 2012 Oct;23(10):2670-2675. doi: 10.1093/annonc/mds059. Epub 2012 Apr 3. Erratum In: Ann Oncol. 2015 Mar;26(3):608-11.
- Soussain C, Hoang-Xuan K, Taillandier L, Fourme E, Choquet S, Witz F, Casasnovas O, Dupriez B, Souleau B, Taksin AL, Gisselbrecht C, Jaccard A, Omuro A, Sanson M, Janvier M, Kolb B, Zini JM, Leblond V; Societe Francaise de Greffe de Moelle Osseuse-Therapie Cellulaire. Intensive chemotherapy followed by hematopoietic stem-cell rescue for refractory and recurrent primary CNS and intraocular lymphoma: Societe Francaise de Greffe de Moelle Osseuse-Therapie Cellulaire. J Clin Oncol. 2008 May 20;26(15):2512-8. doi: 10.1200/JCO.2007.13.5533. Epub 2008 Apr 14.
- Motomura K, Natsume A, Fujii M, Ito M, Momota H, Wakabayashi T. Long-term survival in patients with newly diagnosed primary central nervous system lymphoma treated with dexamethasone, etoposide, ifosfamide and carboplatin chemotherapy and whole-brain radiation therapy. Leuk Lymphoma. 2011 Nov;52(11):2069-75. doi: 10.3109/10428194.2011.596967. Epub 2011 Jul 12.
- Schorb E, Finke J, Ferreri AJ, Ihorst G, Mikesch K, Kasenda B, Fritsch K, Fricker H, Burger E, Grishina O, Valk E, Zucca E, Illerhaus G. High-dose chemotherapy and autologous stem cell transplant compared with conventional chemotherapy for consolidation in newly diagnosed primary CNS lymphoma--a randomized phase III trial (MATRix). BMC Cancer. 2016 Apr 21;16:282. doi: 10.1186/s12885-016-2311-4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年7月1日
初级完成 (预期的)
2017年11月1日
研究完成 (预期的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月24日
首次发布 (估计)
2015年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年8月24日
最后验证
2015年8月1日
更多信息
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其他研究编号
- DRKS00005503
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