Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysokodávková chemoterapie a ASCT neboli konsolidující konvenční chemoterapie u primárního lymfomu CNS (MATRix)

24. srpna 2015 aktualizováno: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg

Vysokodávková chemoterapie a transplantace autologních kmenových buněk nebo konsolidační konvenční chemoterapie u primárního lymfomu CNS – randomizovaná studie fáze III

V aktuálně plánované multicentrické studii fáze III budou tyto dvě terapie porovnány: Pacienti budou randomizováni po intenzifikované indukční léčbě 4 cykly rituximabem, methotrexátem, cytarabinem a thiotepou (MATRIx) mezi vysokodávkovou chemoterapií první linie proti konvenční konsolidační léčbě se 2 cykly konvenční chemoterapie s R-DeVIC (rituximab, dexamethason, etoposid, ifosfamid, karboplatina).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účel a zdůvodnění studie Primární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL) je vysoce agresivní onemocnění s rostoucí incidencí za posledních 30 let. Podobně jako u jiných hematologických onemocnění je důvodem konsolidace u PCNSL eliminace minimální reziduální choroby. Účinnost WBRT, která je současným standardem pro konsolidaci po systémové léčbě založené na HD-MTX, je srovnávána s HDT-ASCT v probíhající studii IELSG-32.

Vysokodávková chemoterapie s karmustinem nebo busulfanem a thiotepou následovaná autologní transplantací kmenových buněk se ukázala jako proveditelná a vysoce účinná u nově diagnostikovaných vhodných pacientů, ale také v záchranné situaci.

Otázkou, na kterou se snažíme odpovědět, je, zda je HDT-ASCT lepší než konvenční terapie jako konsolidace po intenzifikované imunochemoterapii u nově diagnostikované PCNSL.

Odůvodnění této studie:

Na základě dříve získaných dobrých výsledků z léčby rekurentní nebo refrakterní PCNSL byl pro konvenční konsolidační léčbu zvolen protokol DeVIC. Tento protokol, původně navržený jako záchranný protokol pro agresivní NHL, prochází hematoencefalickou bariérou a skládá se z nepříbuzných látek odolných vůči více lékům.

Plán a postup léčby

Zásahy

Indukční léčba 4 cykly (každé 3 týdny), sklizeň kmenových buněk po 2. cyklu:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
  • Methotrexát 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Pacienti s PD po dvou cyklech, SD/PD po čtyřech cyklech indukční terapie nebo nedostatečnou sklizní kmenových buněk po třech cyklech nejsou způsobilí k randomizaci.

Konsolidační rameno A 2 cykly R-DeVIC (každé 3 týdny):

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexamethason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Karboplatina 300 mg/m² i.v. (d1)

Konsolidační rameno B

Vysokodávková chemoterapie (HDT-ASCT):

  • Carmustin* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autologní transplantace kmenových buněk (d0)

    * pokud karmustin není v místě vyšetření dostupný, lze místo něj podat busulfan:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/den (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autologní transplantace kmenových buněk (d0)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

250

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 79106
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Německo, 70174
        • Nábor
        • Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Imunokompetentní pacienti s nově diagnostikovaným primárním B-buněčným lymfomem centrálního nervového systému
  2. Věk 18–65 let bez ohledu na ECOG nebo 66–70 let (s výkonnostním statusem ECOG ≤2)
  3. Histologicky nebo cytologicky hodnocená diagnóza B-buněčného lymfomu lokálním patologem.
  4. Diagnostický vzorek získaný stereotaktickou nebo chirurgickou biopsií, cytologickým vyšetřením CSF nebo vitrektomií
  5. Onemocnění lokalizované výhradně v CNS
  6. Alespoň jedna měřitelná léze
  7. Dříve neléčení pacienti (přijati předchozí nebo probíhající léčba steroidy)
  8. Sexuálně aktivní pacientky ve fertilním věku, které souhlasí s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření během účasti ve studii
  9. Písemný informovaný souhlas získaný v souladu s mezinárodními směrnicemi a místními zákony pacientem nebo oprávněným zákonným zástupcem v případě, že pacient není dočasně právně způsobilý kvůli své nemoci

DODATEČNÁ KRITÉRIA NÁHODNOSTI

  1. Dostatečná sklizeň kmenových buněk (≥ 5 x 106 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti)
  2. Kompletní remise, nepotvrzená kompletní remise nebo částečná remise
  3. Výsledky centrální patologie potvrzující lokální výsledky

Kritéria vyloučení:

  1. Vrozená nebo získaná imunodeficience
  2. Projev systémového lymfomu (mimo CNS)
  3. Izolovaný oční lymfom bez projevů v mozkovém parenchymu nebo míše
  4. Předchozí nebo souběžné malignity s výjimkou chirurgicky vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu kůže nebo jiných druhů rakoviny bez známek onemocnění po dobu nejméně 5 let
  5. Předchozí non-Hodgkinův lymfom kdykoli
  6. Nedostatečná kostní dřeň (počet krevních destiček snížený ≥CTC stupeň 1, anémie ≥CTC stupeň 1, počet neutrofilů snížený ≥CTC stupeň 1), renální (clearance kreatininu
  7. pozitivita HBsAg, anti-HBc nebo HCV
  8. HIV infekce, předchozí transplantace orgánů nebo jiná klinicky evidentní forma imunodeficience
  9. Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo účast v klinické studii během posledních třiceti dnů před zahájením této studie
  10. Symptomatické onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie nekontrolované léky nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců (srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association)
  11. Těžké nekompenzované plicní onemocnění (IVC
  12. Akumulace tekutiny ve třetím prostoru >500 ml
  13. Hypersenzitivita na studovanou léčbu nebo jakoukoli složku přípravku
  14. Užívání jakýchkoli léků, které by mohly způsobit interakce se studovaným lékem
  15. Známé nebo přetrvávající zneužívání léků, drog nebo alkoholu
  16. Pacient bez právní způsobilosti, který není schopen pochopit povahu, význam a důsledky studie a bez určeného zákonného zástupce
  17. Osoby, které jsou ve vztahu závislosti/zaměstnání na zadavateli a/nebo zkoušejícím
  18. Jakékoli rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování
  19. Souběžné (nebo plánované) těhotenství nebo kojení
  20. Plodné pacientky odmítající během studie používat bezpečné metody antikoncepce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A

Indukční léčba 4 cykly MATRIx (každé 3 týdny), sklizeň kmenových buněk po 2. cyklu:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Methotrexát 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Konsolidační léčba 2 cykly R-DeVIC (každé 3 týdny):

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexamethason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Karboplatina 300 mg/m² i.v. (d1)
Lék: Rameno A (Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

Rameno A 4 cykly MATRIx (každé 3 týdny), sklizeň kmenových buněk po 2. cyklu:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Methotrexát 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Konsolidace 2 cykly R-DeVIC (každé 3 týdny):
  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexamethason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Karboplatina 300 mg/m² i.v. (d1)
Ostatní jména:
  • Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®
Aktivní komparátor: Rameno B

Indukční léčba 4 cykly MATRIx (každé 3 týdny), sklizeň kmenových buněk po 2. cyklu:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Methotrexát 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Konsolidační léčba Vysokodávková chemoterapie

  • Carmustin* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autologní transplantace kmenových buněk (d0)

    *Pokud není k dispozici v místě studie, lze místo něj podávat busulfan:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d i.v. (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autologní transplantace kmenových buněk (d0)
Lék: Rameno B (TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®)

4 cykly MATRIx (každé 3 týdny), sklizeň kmenových buněk po 2. cyklu:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Methotrexát 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Konsolidace

Vysokodávková chemoterapie (HDT-ASCT):

  • Carmustin* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autologní transplantace kmenových buněk (d0)

    * pokud karmustin není v místě vyšetření dostupný, lze místo něj podat busulfan:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/den (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autologní transplantace kmenových buněk (d0)
Ostatní jména:
  • TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární výsledná míra PFS bude měřena počtem příhod (PD, relaps nebo úmrtí z jakékoli příčiny) v rámci léčebných ramen
Časové okno: PFS je definována jako doba od randomizace do PD nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do 24 měsíců po ukončení léčby

PFS přežití bez progrese:

Hodnocení odpovědi III na konci studijní léčby (EOT) a každé diagnostické vyšetření zobrazovacím zařízením během období sledování: během roku 1-2: každé 3 měsíce
PFS je definována jako doba od randomizace do PD nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do 24 měsíců po ukončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární výsledná míra CR bude hodnocena 60. den po randomizaci pomocí IPCG kritérií odpovědi
Časové okno: CR bude stanovena 60. den po randomizaci
Odpověď bude měřena kritérii odezvy IPCG.
CR bude stanovena 60. den po randomizaci
Sekundární měření výsledku Trvání odpovědi bude měřeno časem od CR, CRu nebo PR do relapsu nebo PD pomocí kritérií odpovědi IPCG
Časové okno: Doba od CR, CRu nebo PR do relapsu nebo PD do 24 měsíců po ukončení léčby

Doba trvání odezvy pozorování u pacientů, u kterých nebyla pozorována událost zájmu, bude cenzurována v době, kdy byli naposledy spatřeni naživu. Časové body hodnocení jsou definovány jako každé hodnocení během období sledování v souladu s protokolem.

rok 1-2: každé 3 měsíce
Doba od CR, CRu nebo PR do relapsu nebo PD do 24 měsíců po ukončení léčby
Sekundární výsledný OS se měří jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny
Časové okno: OS je definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny až do 24 měsíců po ukončení léčby

Časové body hodnocení jsou definovány jako každé hodnocení během období sledování v souladu s protokolem.

rok 1-2: každé 3 měsíce
OS je definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny až do 24 měsíců po ukončení léčby
Počet pacientů se (závažnými) nežádoucími účinky podle CTCAE v4.0
Časové okno: Všechny SAE, které se vyskytnou počínaje prvním podáním studovaného léku do 60. dne po randomizaci.
Po tomto časovém období budou hlášeny pouze SAE, které výzkumník usoudil, že mají vztah k alespoň jednomu ze zkoumaných produktů
Všechny SAE, které se vyskytnou počínaje prvním podáním studovaného léku do 60. dne po randomizaci.
Počet pacientů s toxicitou související s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Všechny toxicity, ke kterým dochází počínaje prvním podáním studovaného léku až do dne 60 po randomizaci.
Pokud abnormální parametr není uveden v tabulce toxicity, musí být zdokumentována AE
Všechny toxicity, ke kterým dochází počínaje prvním podáním studovaného léku až do dne 60 po randomizaci.
Počet pacientů s neurotoxicitou hodnocenou pomocí MMSE, EORTC QLQ-BN20 a neuropsychologické baterie
Časové okno: Všechny parametry neurotoxicity, které se objevují počínaje prvním podáním studovaného léku až do 24 měsíců po ukončení léčby.
Časové body hodnocení jsou definovány jako každé hodnocení během období sledování v souladu s protokolem
Všechny parametry neurotoxicity, které se objevují počínaje prvním podáním studovaného léku až do 24 měsíců po ukončení léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Freiburg

Spolupracovníci

German Federal Ministry of Education and Research
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gerald Illerhaus, PhD, Representative of Sponsor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

25. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. srpna 2015

Naposledy ověřeno

1. srpna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DRKS00005503

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B-lymfom

Klinické studie na Rameno A (Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit