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Quimioterapia de dosis alta y ASCT o quimioterapia convencional de consolidación en el linfoma primario del SNC (MATRix)

24 de agosto de 2015 actualizado por: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg

Quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre o quimioterapia convencional de consolidación en el linfoma primario del SNC: ensayo aleatorizado de fase III

En el ensayo de fase III multicéntrico planificado actualmente, se compararán las dos terapias: los pacientes serán aleatorizados después de un tratamiento de inducción intensificado con 4 ciclos de rituximab, metotrexato, citarabina y tiotepa (MATRIx) entre quimioterapia de primera línea en dosis altas contra la terapia de consolidación convencional con 2 ciclos de quimioterapia convencional con R-DeVIC (rituximab, dexametasona, etopósido, ifosfamida, carboplatino).

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Propósito y justificación del ensayo El linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL, por sus siglas en inglés) es una enfermedad altamente agresiva con una incidencia creciente en los últimos 30 años. De manera similar a otras enfermedades hematológicas, la razón fundamental para la consolidación en PCNSL es la eliminación de la enfermedad residual mínima. La eficacia de WBRT, que es el estándar actual para la consolidación después del tratamiento sistémico basado en HD-MTX, se compara con HDT-ASCT en el ensayo IELSG-32 en curso.

Se ha demostrado que la quimioterapia de dosis alta con carmustina o busulfán y tiotepa seguida de un trasplante autólogo de células madre es factible y altamente eficaz en pacientes elegibles recién diagnosticados, pero también en la situación de rescate.

La pregunta que pretendemos responder es si HDT-ASCT es superior a la terapia convencional como consolidación después de la inmunoquimioterapia intensificada en PCNSL recién diagnosticado.

Justificación de este estudio:

En base a los buenos resultados obtenidos previamente en el tratamiento del LPSNC recurrente o refractario, se eligió el protocolo DeVIC para el tratamiento de consolidación convencional. Este protocolo, originalmente diseñado como un protocolo de rescate para el LNH agresivo, cruza la barrera hematoencefálica y consta de agentes no relacionados resistentes a múltiples fármacos.

Plan de tratamiento y procedimiento.

Intervenciones

Tratamiento de inducción 4 ciclos (cada 3 semanas), recolección de células madre después del segundo ciclo:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
  • Metotrexato 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Citarabina 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Tiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Los pacientes con PD después de dos ciclos, SD/PD después de cuatro ciclos de terapia de inducción o recolección insuficiente de células madre después de tres ciclos no son elegibles para la aleatorización.

Grupo de consolidación A 2 ciclos de R-DeVIC (cada 3 semanas):

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexametasona 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etopósido 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamida 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Carboplatino 300 mg/m² i.v. (d1)

Brazo de consolidación B

Quimioterapia de dosis alta (HDT-ASCT):

  • Carmustina* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Trasplante Autólogo de Células Madre (d0)

    * si no se dispone de carmustina en el centro de investigación, se puede administrar busulfán en su lugar:

  • Busulfán 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
  • Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Trasplante Autólogo de Células Madre (d0)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

250

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 79106
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 70174
        • Reclutamiento
        • Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes inmunocompetentes con linfoma primario de células B del sistema nervioso central recién diagnosticado
  2. Edad 18-65 años independientemente de ECOG o 66-70 años (con estado funcional ECOG ≤2)
  3. Diagnóstico de linfoma de células B evaluado histológica o citológicamente por un patólogo local.
  4. Muestra diagnóstica obtenida por biopsia estereotáctica o quirúrgica, citología del LCR o vitrectomía
  5. Enfermedad de localización exclusiva en el SNC
  6. Al menos una lesión medible
  7. Pacientes no tratados previamente (ingresados ​​en tratamiento esteroideo previo o en curso)
  8. Pacientes sexualmente activas en edad fértil que aceptan tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante la participación en el estudio
  9. Consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas internacionales y las leyes locales por parte del paciente o representante legal autorizado en caso de que el paciente no sea legalmente competente temporalmente debido a su enfermedad

CRITERIOS DE ALEATORIZACIÓN ADICIONALES

  1. Cosecha suficiente de células madre (≥ 5 x 106 células CD34+/kg de peso corporal)
  2. Remisión completa, remisión completa no confirmada o remisión parcial
  3. Resultados de patología central que confirman resultados locales

Criterio de exclusión:

  1. Inmunodeficiencia congénita o adquirida
  2. Manifestación de linfoma sistémico (fuera del SNC)
  3. Linfoma ocular aislado sin manifestación en parénquima cerebral o médula espinal
  4. Neoplasias malignas previas o concurrentes con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino curado quirúrgicamente, carcinoma de piel u otros tipos de cáncer sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años
  5. Linfoma no Hodgkin previo en cualquier momento
  6. Médula ósea inadecuada (disminución del recuento de plaquetas ≥CTC grado 1, anemia ≥CTC grado 1, disminución del recuento de neutrófilos ≥CTC grado 1), renal (aclaramiento de creatinina
  7. Positividad para HBsAg, anti-HBc o VHC
  8. Infección por VIH, trasplante previo de órganos u otra forma clínicamente evidente de inmunodeficiencia
  9. Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales o participación en un ensayo clínico dentro de los últimos treinta días antes del inicio de este estudio
  10. Arteriopatía coronaria sintomática, arritmias cardíacas no controladas con medicación o infarto de miocardio en los últimos 6 meses (enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association)
  11. Enfermedad pulmonar grave no compensada (CIV)
  12. Acumulación de líquido en el tercer espacio > 500 ml
  13. Hipersensibilidad al tratamiento del estudio o a cualquier componente de la formulación
  14. Tomar cualquier medicamento que pueda causar interacciones con el medicamento del estudio.
  15. Abuso conocido o persistente de medicamentos, drogas o alcohol
  16. Paciente sin capacidad legal y que no puede comprender la naturaleza, el significado y las consecuencias del estudio y sin representante legal designado
  17. Personas que se encuentren en relación de dependencia/empleo con el patrocinador y/o investigador
  18. Cualquier condición familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.
  19. Embarazo o lactancia simultánea (o planificada)
  20. Pacientes fértiles que se niegan a utilizar métodos anticonceptivos seguros durante el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A

Tratamiento de inducción 4 ciclos MATRix (cada 3 semanas), recolección de células madre después del segundo ciclo:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotrexato 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Citarabina 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Tiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Tratamiento de Consolidación 2 ciclos de R-DeVIC (cada 3 semanas):

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexametasona 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etopósido 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamida 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Carboplatino 300 mg/m² i.v. (d1)
Droga: Brazo A (Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

Brazo A 4 ciclos de MATRix (cada 3 semanas), recolección de células madre después del segundo ciclo:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotrexato 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Citarabina 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Tiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Consolidación 2 ciclos de R-DeVIC (cada 3 semanas):
  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexametasona 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etopósido 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamida 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Carboplatino 300 mg/m² i.v. (d1)
Otros nombres:
  • Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®
Comparador activo: Brazo B

Tratamiento de inducción 4 ciclos MATRix (cada 3 semanas), recolección de células madre después del segundo ciclo:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotrexato 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Citarabina 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Tiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Tratamiento de consolidación Quimioterapia en dosis altas

  • Carmustina* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Trasplante Autólogo de Células Madre (d0)

    *si no está disponible en el centro de estudio, se puede administrar busulfán en su lugar:

  • Busulfán 3,2 mg/kg/d i.v. (d-8-(-7))
  • Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Trasplante Autólogo de Células Madre (d0)
Droga: Brazo B (TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®)

4 ciclos de MATRix (cada 3 semanas), recolección de células madre después del segundo ciclo:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotrexato 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Citarabina 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Tiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Consolidación

Quimioterapia de dosis alta (HDT-ASCT):

  • Carmustina* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Trasplante Autólogo de Células Madre (d0)

    * si no se dispone de carmustina en el centro de investigación, se puede administrar busulfán en su lugar:

  • Busulfán 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
  • Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Trasplante Autólogo de Células Madre (d0)
Otros nombres:
  • TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La medida de resultado primaria PFS se medirá por el número de eventos (DP, recaída o muerte por cualquier causa) dentro de los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la EP o la recaída o la muerte por cualquier causa hasta 24 meses después de finalizar el tratamiento

SLP de supervivencia libre de progresión:

Evaluación de respuesta III al final de la visita del tratamiento del estudio (EOT) y cada evaluación de diagnóstico por imágenes durante el período de seguimiento: durante el año 1-2: cada 3 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la EP o la recaída o la muerte por cualquier causa hasta 24 meses después de finalizar el tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La medida de resultado secundaria CR se evaluará el día 60 después de la aleatorización utilizando los criterios de respuesta de IPCG
Periodo de tiempo: CR se determinará el día 60 después de la aleatorización
La respuesta se medirá según los criterios de respuesta del IPCG.
CR se determinará el día 60 después de la aleatorización
La medida de resultado secundaria La duración de la respuesta se medirá por el tiempo desde RC, CRu o PR hasta la recaída o PD utilizando los criterios de respuesta de IPCG
Periodo de tiempo: Tiempo desde CR, CRu o PR hasta recaída o DP hasta 24 meses después de finalizar el tratamiento

Los tiempos de observación de la duración de la respuesta para los pacientes en los que no se observó el evento de interés, se censurarán en el momento en que se vieron vivos por última vez. Los puntos temporales de evaluación se definen como cada evaluación durante el período de seguimiento de acuerdo con el protocolo.

año 1-2: cada 3 meses
Tiempo desde CR, CRu o PR hasta recaída o DP hasta 24 meses después de finalizar el tratamiento
El resultado secundario OS se mide como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: La SG se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa hasta 24 meses después de finalizar el tratamiento

Los puntos temporales de evaluación se definen como cada evaluación durante el período de seguimiento de acuerdo con el protocolo.

año 1-2: cada 3 meses
La SG se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa hasta 24 meses después de finalizar el tratamiento
Número de pacientes con eventos adversos (graves) evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Todos los SAE que ocurren desde la primera administración del medicamento del estudio hasta el día 60 después de la aleatorización.
Después de este período de tiempo, solo se informarán los SAE que el investigador considere que están relacionados con al menos uno de los productos en investigación.
Todos los SAE que ocurren desde la primera administración del medicamento del estudio hasta el día 60 después de la aleatorización.
Número de pacientes con toxicidad relacionada con el tratamiento evaluada por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Todas las toxicidades que ocurran desde la primera administración del medicamento del estudio hasta el día 60 después de la aleatorización.
Si un parámetro anormal no figura en la tabla de toxicidad, se debe documentar un EA.
Todas las toxicidades que ocurran desde la primera administración del medicamento del estudio hasta el día 60 después de la aleatorización.
Número de pacientes con neurotoxicidad evaluados por MMSE, EORTC QLQ-BN20 y la batería neuropsicológica
Periodo de tiempo: Todos los parámetros de neurotoxicidad que ocurren a partir de la primera administración del medicamento del estudio hasta 24 meses después de finalizar el tratamiento.
Los puntos temporales de evaluación se definen como cada evaluación durante el período de seguimiento de acuerdo con el protocolo
Todos los parámetros de neurotoxicidad que ocurren a partir de la primera administración del medicamento del estudio hasta 24 meses después de finalizar el tratamiento.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital Freiburg

Colaboradores

German Federal Ministry of Education and Research
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Investigadores

  • Investigador principal: Gerald Illerhaus, PhD, Representative of Sponsor

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

25 de agosto de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2015

Última verificación

1 de agosto de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DRKS00005503

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