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Chemioterapia ad alte dosi e ASCT o consolidamento della chemioterapia convenzionale nel linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (MATRix)

24 agosto 2015 aggiornato da: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg

Chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe o consolidamento della chemioterapia convenzionale nel linfoma primitivo del SNC - Studio randomizzato di fase III

Nello studio multicentrico di Fase III attualmente pianificato, le due terapie saranno confrontate: i pazienti saranno randomizzati dopo un trattamento di induzione intensificato con 4 cicli di rituximab, metotrexato, citarabina e tiotepa (MATRix) tra chemioterapia ad alte dosi di prima linea rispetto alla terapia di consolidamento convenzionale con 2 cicli di chemioterapia convenzionale con R-DeVIC (rituximab, desametasone, etoposide, ifosfamide, carboplatino).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Scopo e razionale dello studio Il linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL) è una malattia altamente aggressiva con un'incidenza in aumento negli ultimi 30 anni. Simile ad altre malattie ematologiche, la logica per il consolidamento nel PCNSL è l'eliminazione della malattia minima residua. L'efficacia di WBRT, che è l'attuale standard per il consolidamento dopo il trattamento sistemico basato su HD-MTX, viene confrontata con HDT-ASCT nello studio IELSG-32 in corso.

La chemioterapia ad alte dosi con carmustina o busulfano e tiotepa seguita da trapianto autologo di cellule staminali si è dimostrata fattibile e altamente efficace nei pazienti ammissibili di nuova diagnosi, ma anche nella situazione di salvataggio.

La domanda a cui intendiamo rispondere è se l'HDT-ASCT sia superiore alla terapia convenzionale come consolidamento dopo immunochemioterapia intensificata nel PCNSL di nuova diagnosi.

Motivazione di questo studio:

Sulla base dei buoni risultati precedentemente ottenuti dal trattamento del PCNSL ricorrente o refrattario, è stato scelto il protocollo DeVIC per il trattamento di consolidamento convenzionale. Questo protocollo, originariamente concepito come protocollo di salvataggio per il NHL aggressivo, attraversa la barriera emato-encefalica ed è costituito da agenti non correlati multiresistenti.

Piano e procedura di trattamento

Interventi

Trattamento di induzione 4 cicli (ogni 3 settimane), prelievo di cellule staminali dopo il 2° ciclo:

  • Rituximab 375 mg/m²/die i.v. (d 0,5)
  • Metotrexato 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Citarabina 2 x 2 g/m²/die i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

I pazienti con malattia di Parkinson dopo due cicli, SD/PD dopo quattro cicli di terapia di induzione o raccolta di cellule staminali insufficiente dopo tre cicli non sono idonei per la randomizzazione.

Braccio di consolidamento A 2 cicli di R-DeVIC (ogni 3 settimane):

  • Rituximab 375 mg/m²/die i.v. (d0)
  • Desametasone 40 mg/die e.v. (d1-3)
  • Etoposide 100 mg/m²/die i.v. (d1-3)
  • Ifosfamide 1500 mg/m²/die i.v. (d1-3)
  • Carboplatino 300 mg/m² i.v. (d1)

Braccio di consolidamento B

Chemioterapia ad alte dosi (HDT-ASCT):

  • Carmustina* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/die e.v. (d-5-(-4))

  • Trapianto di cellule staminali autologhe (d0)

    * se la carmustina non è disponibile nel sito di indagine, può essere somministrato invece busulfan:

  • Busulfano 3,2 mg/kg/giorno (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/die e.v. (d-5-(-4))
  • Trapianto di cellule staminali autologhe (d0)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

250

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Germania, 79106
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Germania, 70174
        • Reclutamento
        • Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti immunocompetenti con linfoma primario a cellule B del sistema nervoso centrale di nuova diagnosi
  2. Età 18-65 anni indipendentemente dall'ECOG o 66-70 anni (con Performance Status ECOG ≤2)
  3. Diagnosi valutata istologicamente o citologicamente di linfoma a cellule B da parte di un patologo locale.
  4. Campione diagnostico ottenuto mediante biopsia stereotassica o chirurgica, esame citologico del liquido cerebrospinale o vitrectomia
  5. Malattia localizzata esclusivamente nel SNC
  6. Almeno una lesione misurabile
  7. Pazienti non trattati in precedenza (trattamento steroideo precedente o in corso ammesso)
  8. - Pazienti sessualmente attivi in ​​età fertile che accettano di adottare adeguate misure contraccettive durante la partecipazione allo studio
  9. Consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida internazionali e le leggi locali dal paziente o dal rappresentante legale autorizzato nel caso in cui il paziente sia temporaneamente legalmente non competente a causa della sua malattia

ULTERIORI CRITERI DI RANDOMIZZAZIONE

  1. Raccolto sufficiente di cellule staminali (≥ 5 x 106 cellule CD34+/kg di peso corporeo)
  2. Remissione completa, remissione completa non confermata o remissione parziale
  3. Risultati della patologia centrale che confermano i risultati locali

Criteri di esclusione:

  1. Immunodeficienza congenita o acquisita
  2. Manifestazione di linfoma sistemico (al di fuori del SNC)
  3. Linfoma oculare isolato senza manifestazione nel parenchima cerebrale o nel midollo spinale
  4. Neoplasie maligne precedenti o concomitanti ad eccezione del carcinoma in situ della cervice curato chirurgicamente, carcinoma della pelle o altri tipi di cancro senza evidenza di malattia da almeno 5 anni
  5. Precedente linfoma non Hodgkin in qualsiasi momento
  6. Midollo osseo inadeguato (conta piastrinica ridotta ≥CTC grado 1, anemia ≥CTC grado 1, conta dei neutrofili ridotta ≥CTC grado 1), renale (clearance della creatinina
  7. Positività HBsAg, anti-HBc o HCV
  8. Infezione da HIV, precedente trapianto di organi o altra forma clinicamente evidente di immunodeficienza
  9. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a una sperimentazione clinica negli ultimi trenta giorni prima dell'inizio di questo studio
  10. Malattia coronarica sintomatica, aritmie cardiache non controllate con farmaci o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi (cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association)
  11. Malattia polmonare grave non compensata (IVC
  12. Accumulo fluido nel terzo spazio >500 ml
  13. Ipersensibilità al trattamento in studio o a qualsiasi componente della formulazione
  14. Assunzione di farmaci che potrebbero causare interazioni con il farmaco in studio
  15. Abuso noto o persistente di farmaci, droghe o alcol
  16. Paziente privo di capacità giuridica e che non è in grado di comprendere la natura, il significato e le conseguenze dello studio e senza rappresentante legale designato
  17. Persone che hanno un rapporto di dipendenza/impiego con lo sponsor e/o lo sperimentatore
  18. Qualsiasi condizione familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
  19. Gravidanza o allattamento concomitanti (o programmati).
  20. Pazienti fertili che rifiutano di usare metodi contraccettivi sicuri durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A

Trattamento di induzione 4 cicli MATRix (ogni 3 settimane), raccolta di cellule staminali dopo il 2° ciclo:

  • Rituximab 375 mg/m²/die i.v. (d0,5)
  • Metotrexato 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Citarabina 2 x 2 g/m²/die i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Trattamento di consolidamento 2 cicli di R-DeVIC (ogni 3 settimane):

  • Rituximab 375 mg/m²/die i.v. (d0)
  • Desametasone 40 mg/die e.v. (d1-3)
  • Etoposide 100 mg/m²/die i.v. (d1-3)
  • Ifosfamide 1500 mg/m²/die i.v. (d1-3)
  • Carboplatino 300 mg/m² i.v. (d1)
Droga: Braccio A (Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

Braccio A 4 cicli MATRix (ogni 3 settimane), raccolta di cellule staminali dopo il 2° ciclo:

  • Rituximab 375 mg/m²/die i.v. (d0,5)
  • Metotrexato 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Citarabina 2 x 2 g/m²/die i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Consolidamento 2 cicli di R-DeVIC (ogni 3 settimane):
  • Rituximab 375 mg/m²/die i.v. (d0)
  • Desametasone 40 mg/die e.v. (d1-3)
  • Etoposide 100 mg/m²/die i.v. (d1-3)
  • Ifosfamide 1500 mg/m²/die i.v. (d1-3)
  • Carboplatino 300 mg/m² i.v. (d1)
Altri nomi:
  • Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®
Comparatore attivo: Braccio B

Trattamento di induzione 4 cicli MATRix (ogni 3 settimane), raccolta di cellule staminali dopo il 2° ciclo:

  • Rituximab 375 mg/m²/die i.v. (d0,5)
  • Metotrexato 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Citarabina 2 x 2 g/m²/die i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Trattamento di consolidamento Chemioterapia ad alte dosi

  • Carmustina* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/die e.v. (d-5-(-4))

  • Trapianto di cellule staminali autologhe (d0)

    *se non disponibile presso il sito dello studio, Busulfan può essere somministrato invece:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/die i.v. (g-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/die e.v. (d-5-(-4))
  • Trapianto di cellule staminali autologhe (d0)
Droga: Braccio B (TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®)

4 cicli MATRix (ogni 3 settimane), raccolta di cellule staminali dopo il 2° ciclo:

  • Rituximab 375 mg/m²/die i.v. (d0,5)
  • Metotrexato 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Citarabina 2 x 2 g/m²/die i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Consolidamento

Chemioterapia ad alte dosi (HDT-ASCT):

  • Carmustina* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/die e.v. (d-5-(-4))

  • Trapianto di cellule staminali autologhe (d0)

    * se la carmustina non è disponibile nel sito di indagine, può essere somministrato invece busulfan:

  • Busulfano 3,2 mg/kg/giorno (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/die e.v. (d-5-(-4))
  • Trapianto di cellule staminali autologhe (d0)
Altri nomi:
  • TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La misura dell'esito primario PFS sarà misurata dal numero di eventi (PD, recidiva o morte per qualsiasi causa) all'interno dei bracci di trattamento
Lasso di tempo: La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla PD o recidiva o morte per qualsiasi causa fino a 24 mesi dopo la fine del trattamento

Sopravvivenza libera da progressione PFS:

Valutazione della risposta III alla visita di fine trattamento in studio (EOT) e ad ogni valutazione diagnostica per immagini durante il periodo di follow-up: durante l'anno 1-2: ogni 3 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla PD o recidiva o morte per qualsiasi causa fino a 24 mesi dopo la fine del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La misura dell'esito secondario CR sarà valutata il giorno 60 dopo la randomizzazione utilizzando i criteri di risposta IPCG
Lasso di tempo: La CR sarà determinata il giorno 60 dopo la randomizzazione
La risposta sarà misurata in base ai criteri di risposta dell'IPCG.
La CR sarà determinata il giorno 60 dopo la randomizzazione
La misura dell'esito secondario La durata della risposta sarà misurata dal tempo da CR, CRu o PR fino alla recidiva o PD utilizzando i criteri di risposta IPCG
Lasso di tempo: Tempo da CR, CRu o PR fino a recidiva o PD fino a 24 mesi dopo la fine del trattamento

I tempi di osservazione della durata della risposta per i pazienti in cui l'evento di interesse non è stato osservato, saranno censurati all'ora dell'ultimo visto vivo. I punti temporali della valutazione sono definiti come ogni valutazione durante il periodo di follow-up in conformità con il protocollo.

anno 1-2: ogni 3 mesi
Tempo da CR, CRu o PR fino a recidiva o PD fino a 24 mesi dopo la fine del trattamento
L'esito secondario OS è misurato come tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa fino a 24 mesi dopo la fine del trattamento

I punti temporali della valutazione sono definiti come ogni valutazione durante il periodo di follow-up in conformità con il protocollo.

anno 1-2: ogni 3 mesi
La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa fino a 24 mesi dopo la fine del trattamento
Numero di pazienti con eventi avversi (gravi) secondo CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Tutti gli SAE che si verificano a partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino al giorno 60 dopo la randomizzazione.
Dopo questo periodo di tempo, verranno segnalati solo gli eventi avversi gravi che lo sperimentatore ritiene correlati ad almeno uno dei prodotti sperimentali
Tutti gli SAE che si verificano a partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino al giorno 60 dopo la randomizzazione.
Numero di pazienti con tossicità correlata al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Tutte le tossicità che si verificano a partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino al giorno 60 dopo la randomizzazione.
Se un parametro anomalo non è elencato nella tabella di tossicità, deve essere documentato un evento avverso
Tutte le tossicità che si verificano a partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino al giorno 60 dopo la randomizzazione.
Numero di pazienti con neurotossicità valutati da MMSE, EORTC QLQ-BN20 e batteria neuropsicologica
Lasso di tempo: Tutti i parametri di neurotossicità che si verificano a partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a 24 mesi dopo la fine del trattamento.
I punti temporali della valutazione sono definiti come ogni valutazione durante il periodo di follow-up in conformità con il protocollo
Tutti i parametri di neurotossicità che si verificano a partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a 24 mesi dopo la fine del trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Collaboratori

German Federal Ministry of Education and Research
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Investigatori

  • Investigatore principale: Gerald Illerhaus, PhD, Representative of Sponsor

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

25 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

25 agosto 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 agosto 2015

Ultimo verificato

1 agosto 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DRKS00005503

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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