Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Högdoskemoterapi och ASCT eller konsolidering av konventionell kemoterapi vid primärt CNS-lymfom (MATRix)

24 augusti 2015 uppdaterad av: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg

Högdoskemoterapi och autolog stamcellstransplantation eller konsolidering av konventionell kemoterapi vid primärt CNS-lymfom - randomiserad fas III-studie

I den för närvarande planerade multicenter fas III-studien kommer de två terapierna att jämföras: Patienterna kommer att randomiseras efter intensifierad induktionsbehandling med 4 cykler rituximab, metotrexat, cytarabin och tiotepa (MATRix) mellan första linjens högdoskemoterapi mot konventionell konsolideringsterapi med 2 cykler av konventionell kemoterapi med R-DeVIC (rituximab, dexametason, etoposid, ifosfamid, karboplatin).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökets syfte och motivering Primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) är en mycket aggressiv sjukdom med ökande incidens under de senaste 30 åren. I likhet med andra hematologiska sjukdomar är motiveringen för konsolidering i PCNSL elimineringen av minimal kvarvarande sjukdom. Effekten av WBRT, som är den nuvarande standarden för konsolidering efter HD-MTX-baserad systemisk behandling, jämförs med HDT-ASCT i den pågående IELSG-32-studien.

Högdos kemoterapi med karmustin eller busulfan och tiotepa följt av autolog stamcellstransplantation har visat sig vara genomförbart och mycket effektivt hos nydiagnostiserade berättigade patienter, men även i räddningssituationen.

Frågan vi strävar efter att besvara är om HDT-ASCT är överlägsen konventionell terapi som konsolidering efter intensifierad immunkemoterapi vid nydiagnostiserat PCNSL.

Motiv för denna studie:

Baserat på tidigare erhållna goda resultat från behandlingen av återkommande eller refraktär PCNSL valdes DeVIC-protokollet för konventionell konsolideringsbehandling. Detta protokoll, ursprungligen utformat som ett räddningsprotokoll för aggressiv NHL, passerar blod-hjärnbarriären och består av multiresistenta orelaterade medel.

Behandlingsplan och förfarande

Interventioner

Induktionsbehandling 4 cykler (var 3:e vecka), stamcellsskörd efter 2:a cykeln:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
  • Metotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Patienter med PD efter två cykler, SD/PD efter fyra cykler av induktionsterapi eller otillräcklig stamcellsskörd efter tre cykler är inte kvalificerade för randomisering.

Konsolideringsarm A 2 cykler av R-DeVIC (var tredje vecka):

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexametason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Karboplatin 300 mg/m² i.v. (d1)

Konsolideringsarm B

Högdoskemoterapi (HDT-ASCT):

  • Karmustin* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autolog stamcellstransplantation (d0)

    * om karmustin inte finns tillgängligt på undersökningsplatsen kan busulfan ges istället:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autolog stamcellstransplantation (d0)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

250

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70174
        • Rekrytering
        • Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Immunkompetenta patienter med nydiagnostiserade primära B-cellslymfom i centrala nervsystemet
  2. Ålder 18-65 år oavsett ECOG eller 66-70 år (med ECOG Performance Status ≤2)
  3. Histologiskt eller cytologiskt bedömd diagnos av B-cellslymfom av lokal patolog.
  4. Diagnostiskt prov erhållet genom stereotaktisk eller kirurgisk biopsi, CSF-cytologisk undersökning eller vitrektomi
  5. Sjukdom uteslutande lokaliserad i CNS
  6. Minst en mätbar lesion
  7. Tidigare obehandlade patienter (tidigare eller pågående steroidbehandling antagen)
  8. Sexuellt aktiva patienter i fertil ålder som går med på att vidta adekvata preventivmedel under studiedeltagandet
  9. Skriftligt informerat samtycke erhållits i enlighet med internationella riktlinjer och lokala lagar av patient eller auktoriserad juridisk representant i fall patienten tillfälligt inte är juridiskt behörig på grund av sin sjukdom

YTTERLIGARE RANDOMISERINGSKRITERIER

  1. Tillräcklig stamcellsskörd (≥ 5 x 106 CD34+-celler/kg kroppsvikt)
  2. Fullständig remission, obekräftad fullständig remission eller partiell remission
  3. Centrala patologiska resultat som bekräftar lokala resultat

Exklusions kriterier:

  1. Medfödd eller förvärvad immunbrist
  2. Systemiskt lymfom manifestation (utanför CNS)
  3. Isolerat okulärt lymfom utan manifestation i hjärnans parenkym eller ryggmärg
  4. Tidigare eller samtidiga maligniteter med undantag för kirurgiskt botade karcinom in situ i livmoderhalsen, hudkarcinom eller andra typer av cancer utan tecken på sjukdom i minst 5 år
  5. Tidigare Non-Hodgkin lymfom när som helst
  6. Otillräcklig benmärg (trombocytantal minskat ≥CTC grad 1, anemi ≥CTC grad 1, neutrofilantal minskat ≥CTC grad 1), njure (kreatininclearance
  7. HBsAg, anti-HBc eller HCV positivitet
  8. HIV-infektion, tidigare organtransplantation eller annan kliniskt uppenbar form av immunbrist
  9. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller deltagande i en klinisk prövning inom de senaste trettio dagarna innan studiens början
  10. Symtomatisk kranskärlssjukdom, hjärtarytmier okontrollerade med medicinering eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna (New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom)
  11. Allvarlig icke-kompenserad lungsjukdom (IVC
  12. Tredje utrymmet vätskeansamling >500 ml
  13. Överkänslighet mot studiebehandling eller någon komponent i formuleringen
  14. Att ta några mediciner som sannolikt kan orsaka interaktioner med studiemedicinen
  15. Känt eller ihållande missbruk av mediciner, droger eller alkohol
  16. Patient utan rättskapacitet och som inte kan förstå studiens natur, betydelse och konsekvenser och utan utsett juridiskt ombud
  17. Personer som står i ett beroende/anställningsförhållande till sponsorn och/eller utredaren
  18. Alla familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
  19. Samtidig (eller planerad) graviditet eller amning
  20. Fertila patienter vägrar att använda säkra preventivmetoder under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A

Induktionsbehandling 4 cykler MATRix (var tredje vecka), stamcellsskörd efter 2:a cykeln:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Konsolideringsbehandling 2 cykler av R-DeVIC (var tredje vecka):

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexametason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Karboplatin 300 mg/m² i.v. (d1)
Läkemedel: Arm A (Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

Arm A 4 cykler MATRix (var 3:e vecka), stamcellsskörd efter 2:a cykeln:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Konsolidering 2 cykler av R-DeVIC (var tredje vecka):
  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexametason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Karboplatin 300 mg/m² i.v. (d1)
Andra namn:
  • Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®
Aktiv komparator: Arm B

Induktionsbehandling 4 cykler MATRix (var tredje vecka), stamcellsskörd efter 2:a cykeln:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Konsolideringsbehandling Högdos kemoterapi

  • Karmustin* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autolog stamcellstransplantation (d0)

    *om det inte finns tillgängligt på studieplatsen kan Busulfan administreras istället:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d i.v. (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autolog stamcellstransplantation (d0)
Läkemedel: Arm B (TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®)

4 cykler MATRix (var 3:e vecka), stamcellsskörd efter 2:a cykeln:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Konsolidering

Högdoskemoterapi (HDT-ASCT):

  • Karmustin* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autolog stamcellstransplantation (d0)

    * om karmustin inte finns tillgängligt på undersökningsplatsen kan busulfan ges istället:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autolog stamcellstransplantation (d0)
Andra namn:
  • TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det primära utfallsmåttet PFS kommer att mätas genom antalet händelser (PD, återfall eller död av någon orsak) inom behandlingsarmarna
Tidsram: PFS definieras som tiden från randomisering till PD eller återfall eller död av någon orsak upp till 24 månader efter avslutad behandling

Progressionsfri överlevnads-PFS:

Respons Assessment III i slutet av studiebehandlingen (EOT) besök och varje bilddiagnostisk bedömning under uppföljningsperioden: under år 1-2: var tredje månad
PFS definieras som tiden från randomisering till PD eller återfall eller död av någon orsak upp till 24 månader efter avslutad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det sekundära utfallsmåttet CR kommer att bedömas på dag 60 efter randomisering med hjälp av IPCG-svarskriterierna
Tidsram: CR kommer att bestämmas på dag 60 efter randomisering
Svaret kommer att mätas med IPCG:s svarskriterier.
CR kommer att bestämmas på dag 60 efter randomisering
Det sekundära utfallsmåttet Svarslängd kommer att mätas med tiden från CR, CRu eller PR till återfall eller PD med hjälp av IPCG-svarskriterierna
Tidsram: Tid från CR, CRu eller PR till återfall eller PD upp till 24 månader efter avslutad behandling

Observationstider för svarsvaraktighet för patienter där händelsen av intresse inte observerades, kommer att censureras vid den tidpunkt som senast sågs levande. Tidpunkter för utvärdering definieras som varje bedömning under uppföljningsperioden i enlighet med protokollet.

år 1-2: var tredje månad
Tid från CR, CRu eller PR till återfall eller PD upp till 24 månader efter avslutad behandling
Det sekundära utfallet OS mäts som tiden från randomisering till dödsfall oavsett orsak
Tidsram: OS definieras som tiden från randomisering till död av någon orsak upp till 24 månader efter avslutad behandling

Tidpunkter för utvärdering definieras som varje bedömning under uppföljningsperioden i enlighet med protokollet.

år 1-2: var tredje månad
OS definieras som tiden från randomisering till död av någon orsak upp till 24 månader efter avslutad behandling
Antal patienter med (allvarliga) biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Alla SAE som inträffar från den första administreringen av studieläkemedlet till dag 60 efter randomisering.
Efter denna tidsperiod kommer endast SAEs som av utredaren bedöms vara relaterade till minst en av undersökningsprodukterna att rapporteras
Alla SAE som inträffar från den första administreringen av studieläkemedlet till dag 60 efter randomisering.
Antal patienter med behandlingsrelaterad toxicitet enligt CTCAE v4.0
Tidsram: Alla toxiciteter som inträffar från den första administreringen av studieläkemedlet till dag 60 efter randomisering.
Om en onormal parameter inte är listad i toxicitetstabellen måste en AE dokumenteras
Alla toxiciteter som inträffar från den första administreringen av studieläkemedlet till dag 60 efter randomisering.
Antal patienter med neurotoxicitet utvärderade av MMSE, EORTC QLQ-BN20 och det neuropsykologiska batteriet
Tidsram: Alla parametrar för neurotoxicitet som inträffar från den första administreringen av studieläkemedlet upp till 24 månader efter avslutad behandling.
Tidpunkter för utvärdering definieras som varje bedömning under uppföljningsperioden i enlighet med protokollet
Alla parametrar för neurotoxicitet som inträffar från den första administreringen av studieläkemedlet upp till 24 månader efter avslutad behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Samarbetspartners

German Federal Ministry of Education and Research
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Utredare

  • Huvudutredare: Gerald Illerhaus, PhD, Representative of Sponsor

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

25 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 augusti 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2015

Senast verifierad

1 augusti 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DRKS00005503

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera