Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuriannoksinen kemoterapia ja ASCT tai yhdistävä perinteinen kemoterapia primaarisessa keskushermoston lymfoomassa (MATRix)

maanantai 24. elokuuta 2015 päivittänyt: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg

Suuriannoksinen kemoterapia ja autologisten kantasolujen siirto tai perinteisen kemoterapian yhdistäminen primaarisessa keskushermoston lymfoomassa - satunnaistettu vaiheen III tutkimus

Tällä hetkellä suunnitteilla olevassa vaiheen III monikeskustutkimuksessa kahta hoitoa verrataan: Potilaat satunnaistetaan tehostetun induktiohoidon jälkeen 4 syklillä rituksimabilla, metotreksaatilla, sytarabiinilla ja tiotepalla (MATRIx) ensimmäisen linjan suuriannoksisen kemoterapian ja tavanomaisen yhdistävän hoidon välillä tavanomaisen kemoterapian syklit R-DeVIC:llä (rituksimabi, deksametasoni, etoposidi, ifosfamidi, karboplatiini).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kokeen tarkoitus ja perustelut Primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL) on erittäin aggressiivinen sairaus, jonka ilmaantuvuus on lisääntynyt viimeisten 30 vuoden aikana. Muiden hematologisten sairauksien tapaan PCNSL:n konsolidoinnin perusteena on minimaalisen jäännössairauden eliminointi. WBRT:n, joka on nykyinen standardi HD-MTX-pohjaisen systeemisen hoidon konsolidoinnissa, tehokkuutta verrataan HDT-ASCT:hen meneillään olevassa IELSG-32-tutkimuksessa.

Suuriannoksisen kemoterapian karmustiinilla tai busulfaanilla ja tiotepalla, jota seuraa autologinen kantasolusiirto, on osoitettu olevan mahdollista ja erittäin tehokasta äskettäin diagnosoiduilla, kelvollisilla potilailla, mutta myös pelastustilanteessa.

Kysymys, johon pyrimme vastaamaan, on, onko HDT-ASCT parempi kuin perinteinen hoito konsolidointina tehostetun immunokemoterapian jälkeen vasta diagnosoidussa PCNSL:ssä.

Perustelut tälle tutkimukselle:

Toistuvan tai refraktorisen PCNSL:n hoidosta aiemmin saatujen hyvien tulosten perusteella DeVIC-protokolla valittiin tavanomaiseen konsolidointihoitoon. Tämä protokolla, joka alun perin suunniteltiin aggressiivisen NHL:n pelastusprotokollaksi, ylittää veri-aivoesteen ja koostuu useille lääkkeille resistenteistä riippumattomista aineista.

Hoitosuunnitelma ja -menettely

Interventioita

Induktiohoito 4 sykliä (3 viikon välein), kantasolujen talteenotto 2. syklin jälkeen:

  • Rituksimabi 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
  • Metotreksaatti 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Sytarabiini 2 x 2 g/m2/d i.v. (p2-3)
  • Tiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Potilaat, joilla on PD kahden syklin jälkeen, SD/PD neljän induktiohoitojakson jälkeen tai riittämätön kantasolukeräys kolmen syklin jälkeen, eivät ole kelvollisia satunnaistukseen.

Konsolidointivarsi A 2 R-DeVIC-sykliä (3 viikon välein):

  • Rituksimabi 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Deksametasoni 40 mg/d i.v. (p1-3)
  • Etoposidi 100 mg/m2/d i.v. (p1-3)
  • Ifosfamidi 1500 mg/m2/d i.v. (p1-3)
  • Karboplatiini 300 mg/m² i.v. (d1)

Konsolidointivarsi B

Suuriannoksinen kemoterapia (HDT-ASCT):

  • Karmustiini* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autologinen kantasolusiirto (d0)

    * jos karmustiinia ei ole saatavilla tutkimuspaikalla, sen sijaan voidaan antaa busulfaania:

  • Busulfaani 3,2 mg/kg/pv (d-8-(-7))
  • Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autologinen kantasolusiirto (d0)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

250

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 79106
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 70174
        • Rekrytointi
        • Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Immunokompetentit potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen keskushermoston B-solulymfooma
  2. Ikä 18-65 vuotta ECOG:sta riippumatta tai 66-70 vuotta (ECOG Performance Status ≤2)
  3. Paikallisen patologin histologisesti tai sytologisesti arvioima B-solulymfooman diagnoosi.
  4. Diagnostinen näyte, joka on saatu stereotaktisella tai kirurgisella biopsialla, CSF-sytologisella tutkimuksella tai vitrektomialla
  5. Sairaus sijaitsee yksinomaan keskushermostossa
  6. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio
  7. Aiemmin hoitamattomat potilaat (aiempi tai meneillään oleva steroidihoito hyväksytty)
  8. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka suostuvat käyttämään riittäviä ehkäisykeinoja tutkimukseen osallistumisen aikana
  9. Potilaan tai valtuutetun laillisen edustajan kansainvälisten ohjeiden ja paikallisten lakien mukainen kirjallinen tietoinen suostumus, jos potilas ei ole tilapäisesti laillisesti pätevä sairautensa vuoksi

LISÄTIEDOT SATUNNISTAMISEKSI

  1. Riittävä kantasolukeräys (≥ 5 x 106 CD34+-solua/kg ruumiinpainoa)
  2. Täydellinen remissio, vahvistamaton täydellinen remissio tai osittainen remissio
  3. Keskuspatologian tulokset vahvistavat paikalliset tulokset

Poissulkemiskriteerit:

  1. Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos
  2. Systeeminen lymfooman ilmentymä (keskushermoston ulkopuolella)
  3. Eristetty silmälymfooma ilman ilmenemismuotoa aivojen parenkyymassa tai selkäytimessä
  4. Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta kirurgisesti parannettua kohdunkaulan syöpää, ihokarsinoomaa tai muita syöpätyyppejä ilman taudin merkkejä vähintään 5 vuoden ajan
  5. Aiempi non-Hodgkin-lymfooma milloin tahansa
  6. Puutteellinen luuydin (verihiutalemäärä vähentynyt ≥CTC-aste 1, anemia ≥CTC-aste 1, neutrofiilien määrä vähentynyt ≥CTC-aste 1), munuaiset (kreatiniinipuhdistuma
  7. HBsAg-, anti-HBc- tai HCV-positiivisuus
  8. HIV-infektio, aiempi elinsiirto tai muu kliinisesti ilmeinen immuunipuutoksen muoto
  9. Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 30 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen alkamista
  10. Oireinen sepelvaltimotauti, lääkkeillä hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus)
  11. Vaikea kompensoimaton keuhkosairaus (IVC
  12. Kolmannen tilan nesteen kertyminen > 500 ml
  13. Yliherkkyys tutkimushoidolle tai jollekin valmisteen aineosalle
  14. Sellaisten lääkkeiden ottaminen, jotka todennäköisesti aiheuttavat yhteisvaikutuksia tutkimuslääkkeen kanssa
  15. Tunnettu tai jatkuva lääkkeiden, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
  16. Potilas, jolla ei ole oikeustoimikelpoisuutta ja joka ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia ja ilman nimettyä laillista edustajaa
  17. Henkilöt, jotka ovat riippuvuus-/työsuhteessa toimeksiantajaan ja/tai tutkijaan
  18. Mikä tahansa perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
  19. Samanaikainen (tai suunniteltu) raskaus tai imetys
  20. Hedelmälliset potilaat, jotka kieltäytyivät käyttämästä turvallisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi A

Induktiohoito 4 sykliä MATRIx (3 viikon välein), kantasolujen kerääminen 2. syklin jälkeen:

  • Rituksimabi 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotreksaatti 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Sytarabiini 2 x 2 g/m2/d i.v. (p2-3)
  • Tiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Konsolidaatiohoito 2 R-DeVIC-sykliä (3 viikon välein):

  • Rituksimabi 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Deksametasoni 40 mg/d i.v. (p1-3)
  • Etoposidi 100 mg/m2/d i.v. (p1-3)
  • Ifosfamidi 1500 mg/m2/d i.v. (p1-3)
  • Karboplatiini 300 mg/m² i.v. (d1)
Lääke: Käsivarsi A (Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

Käsivarsi A 4 sykliä MATRIx (3 viikon välein), kantasolujen keräys 2. syklin jälkeen:

  • Rituksimabi 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotreksaatti 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Sytarabiini 2 x 2 g/m2/d i.v. (p2-3)
  • Tiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) R-DeVICin konsolidointi 2 sykliä (3 viikon välein):
  • Rituksimabi 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Deksametasoni 40 mg/d i.v. (p1-3)
  • Etoposidi 100 mg/m2/d i.v. (p1-3)
  • Ifosfamidi 1500 mg/m2/d i.v. (p1-3)
  • Karboplatiini 300 mg/m² i.v. (d1)
Muut nimet:
  • Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®
Active Comparator: Käsivarsi B

Induktiohoito 4 sykliä MATRIx (3 viikon välein), kantasolujen kerääminen 2. syklin jälkeen:

  • Rituksimabi 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotreksaatti 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Sytarabiini 2 x 2 g/m2/d i.v. (p2-3)
  • Tiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Konsolidaatiohoito Suuriannoksinen kemoterapia

  • Karmustiini* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autologinen kantasolusiirto (d0)

    *jos sitä ei ole saatavilla tutkimuspaikalla, busulfaania voidaan antaa sen sijaan:

  • Busulfaani 3,2 mg/kg/d i.v. (d-8-(-7))
  • Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autologinen kantasolusiirto (d0)
Lääke: Varsi B (TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®)

4 sykliä MATRIx (3 viikon välein), kantasolujen kerääminen 2. syklin jälkeen:

  • Rituksimabi 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Metotreksaatti 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Sytarabiini 2 x 2 g/m2/d i.v. (p2-3)
  • Tiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Konsolidointi

Suuriannoksinen kemoterapia (HDT-ASCT):

  • Karmustiini* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autologinen kantasolusiirto (d0)

    * jos karmustiinia ei ole saatavilla tutkimuspaikalla, sen sijaan voidaan antaa busulfaania:

  • Busulfaani 3,2 mg/kg/pv (d-8-(-7))
  • Tiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autologinen kantasolusiirto (d0)
Muut nimet:
  • TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen tulosmittaus PFS mitataan tapahtumien lukumäärällä (PD, uusiutuminen tai kuolema mistä tahansa syystä) hoitoryhmissä
Aikaikkuna: PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta PD:n tai uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 24 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

Etenemisvapaa eloonjääminen PFS:

Vasteen arviointi III tutkimushoitokäynnin (EOT) lopussa ja jokaisessa kuvantamisdiagnostisessa arvioinnissa seurantajakson aikana: vuosina 1-2: 3 kuukauden välein
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta PD:n tai uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 24 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijainen tulosmittaus CR arvioidaan 60. päivänä satunnaistamisen jälkeen käyttämällä IPCG-vastekriteerejä
Aikaikkuna: CR määritetään päivänä 60 satunnaistamisen jälkeen
Vaste mitataan IPCG-vastekriteerien mukaan.
CR määritetään päivänä 60 satunnaistamisen jälkeen
Toissijainen tulosmitta Vasteen kesto mitataan ajalla CR:stä, CRu:sta tai PR:stä relapsiin tai PD:hen IPCG-vastekriteerien avulla.
Aikaikkuna: Aika CR:stä, CRu:sta tai PR:stä relapsiin tai PD:hen 24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen

Niiden potilaiden vasteen keston havaintoajat, joissa kiinnostavaa tapahtumaa ei havaittu, sensuroidaan viimeksi elossa nähtynä. Arvioinnin ajankohdat määritellään jokaiseksi arvioitavaksi seurantajakson aikana protokollan mukaisesti.

vuosi 1-2: 3 kuukauden välein
Aika CR:stä, CRu:sta tai PR:stä relapsiin tai PD:hen 24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Toissijaisen lopputuloksen käyttöjärjestelmä mitataan aikana satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: OS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä enintään 24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen

Arvioinnin ajankohdat määritellään jokaiseksi arvioitavaksi seurantajakson aikana protokollan mukaisesti.

vuosi 1-2: 3 kuukauden välein
OS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä enintään 24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on (vakavia) haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Kaikki SAE:t, jotka ilmenevät ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 60. päivään satunnaistamisen jälkeen.
Tämän ajanjakson jälkeen raportoidaan vain ne SAE-tapahtumat, jotka tutkija on arvioinut liittyvän vähintään yhteen tutkimustuotteeseen.
Kaikki SAE:t, jotka ilmenevät ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 60. päivään satunnaistamisen jälkeen.
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyvää toksisuutta CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Kaikki toksisuudet, jotka ilmenevät ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 60. päivään satunnaistamisen jälkeen.
Jos epänormaalia parametria ei ole lueteltu myrkyllisyystaulukossa, AE on dokumentoitava
Kaikki toksisuudet, jotka ilmenevät ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 60. päivään satunnaistamisen jälkeen.
MMSE:n, EORTC QLQ-BN20:n ja neuropsykologisen akun arvioimien potilaiden lukumäärä, joilla on neurotoksisuus
Aikaikkuna: Kaikki neurotoksisuuden parametrit, jotka ilmenevät ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 24 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen.
Arvioinnin ajankohdat määritellään jokaiseksi arvioitavaksi seurantajakson aikana protokollan mukaisesti
Kaikki neurotoksisuuden parametrit, jotka ilmenevät ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 24 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital Freiburg

Yhteistyökumppanit

German Federal Ministry of Education and Research
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Tutkijat

  • Päätutkija: Gerald Illerhaus, PhD, Representative of Sponsor

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 25. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 25. elokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. elokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DRKS00005503

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa