Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hooggedoseerde chemotherapie en ASCT of consoliderende conventionele chemotherapie bij primair CZS-lymfoom (MATRix)

24 augustus 2015 bijgewerkt door: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg

Hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie of consoliderende conventionele chemotherapie bij primair CZS-lymfoom - gerandomiseerde fase III-studie

In de momenteel geplande multicenter Fase III-studie zullen de twee therapieën worden vergeleken: Patiënten zullen na een intensievere inductiebehandeling met 4 cycli rituximab, methotrexaat, cytarabine en thiotepa (MATRIx) worden gerandomiseerd tussen eerstelijns hooggedoseerde chemotherapie versus conventionele consoliderende therapie met 2 cycli. cycli van conventionele chemotherapie met R-DeVIC (rituximab, dexamethason, etoposide, ifosfamide, carboplatine).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel en grondgedachte van het onderzoek Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (PCNSL) is een zeer agressieve ziekte met een stijgende incidentie in de afgelopen 30 jaar. Net als bij andere hematologische ziekten, is de grondgedachte voor consolidatie bij PCNSL de eliminatie van minimale resterende ziekte. De werkzaamheid van WBRT, de huidige standaard voor consolidatie na op HD-MTX gebaseerde systemische behandeling, wordt vergeleken met HDT-ASCT in de lopende IELSG-32-studie.

Hooggedoseerde chemotherapie met carmustine of busulfan en thiotepa gevolgd door autologe stamceltransplantatie is haalbaar en zeer effectief gebleken bij nieuw gediagnosticeerde geschikte patiënten, maar ook in de reddingssituatie.

De vraag die we willen beantwoorden is of HDT-ASCT superieur is aan conventionele therapie als consolidatie na geïntensiveerde immunochemotherapie bij nieuw gediagnosticeerde PCNSL.

Reden voor dit onderzoek:

Op basis van eerder verkregen goede resultaten bij de behandeling van recidiverende of refractaire PCNSL werd gekozen voor het DeVIC-protocol voor conventionele consolidatiebehandeling. Dit protocol, oorspronkelijk ontworpen als een reddingsprotocol voor agressieve NHL, passeert de bloed-hersenbarrière en bestaat uit multiresistente niet-gerelateerde middelen.

Behandelplan en werkwijze

Interventies

Inductiebehandeling 4 cycli (elke 3 weken), stamceloogst na 2e cyclus:

  • Rituximab 375 mg/m²/dag i.v. (d 0,5)
  • Methotrexaat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabine 2 x 2 g/m²/dag i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Patiënten met PD na twee cycli, SD/PD na vier cycli van inductietherapie of onvoldoende stamceloogst na drie cycli komen niet in aanmerking voor randomisatie.

Consolidatiearm A 2 cycli van R-DeVIC (elke 3 weken):

  • Rituximab 375 mg/m²/dag i.v. (d0)
  • Dexamethason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposide 100 mg/m²/dag i.v. (d1-3)
  • Ifosfamide 1500 mg/m²/dag i.v. (d1-3)
  • Carboplatine 300 mg/m² i.v. (d1)

Consolidatiearm B

Hooggedoseerde chemotherapie (HDT-ASCT):

  • Carmustine* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/dag i.v. (d-5-(-4))

  • Autologe stamceltransplantatie (d0)

    * als carmustine niet beschikbaar is op de plaats van onderzoek, kan in plaats daarvan busulfan worden toegediend:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/dag i.v. (d-5-(-4))
  • Autologe stamceltransplantatie (d0)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

250

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 79106
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 70174
        • Werving
        • Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Immunocompetente patiënten met nieuw gediagnosticeerd primair B-cellymfoom van het centrale zenuwstelsel
  2. Leeftijd 18-65 jaar ongeacht ECOG of 66-70 jaar (met ECOG Performance Status ≤2)
  3. Histologisch of cytologisch beoordeelde diagnose van B-cellymfoom door lokale patholoog.
  4. Diagnostisch monster verkregen door stereotactische of chirurgische biopsie, CSF-cytologisch onderzoek of vitrectomie
  5. Ziekte uitsluitend gelokaliseerd in het CZS
  6. Ten minste één meetbare laesie
  7. Niet eerder behandelde patiënten (eerdere of lopende behandeling met steroïden opgenomen)
  8. Seksueel actieve patiënten in de vruchtbare leeftijd die overeenkomen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens deelname aan het onderzoek
  9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen volgens internationale richtlijnen en lokale wetten door de patiënt of een gemachtigde wettelijke vertegenwoordiger in het geval dat de patiënt tijdelijk wettelijk niet wilsbekwaam is vanwege zijn of haar ziekte

AANVULLENDE RANDOMISATIECRITERIA

  1. Voldoende stamceloogst (≥ 5 x 106 CD34+ cellen/kg lichaamsgewicht)
  2. Volledige remissie, onbevestigde volledige remissie of gedeeltelijke remissie
  3. Centrale pathologieresultaten bevestigen lokale resultaten

Uitsluitingscriteria:

  1. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie
  2. Systemische lymfoommanifestatie (buiten het CZS)
  3. Geïsoleerd oculair lymfoom zonder manifestatie in het hersenparenchym of het ruggenmerg
  4. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van chirurgisch genezen carcinoom in situ van de cervix, carcinoom van de huid of andere soorten kanker zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 5 jaar
  5. Vroeger Non-Hodgkin-lymfoom op elk moment
  6. Inadequaat beenmerg (aantal bloedplaatjes verlaagd ≥ CTC graad 1, anemie ≥ CTC graad 1, aantal neutrofielen verlaagd ≥ CTC graad 1), nier (creatinineklaring
  7. HBsAg-, anti-HBc- of HCV-positiviteit
  8. HIV-infectie, eerdere orgaantransplantatie of andere klinisch duidelijke vorm van immunodeficiëntie
  9. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een klinische proef binnen de laatste dertig dagen vóór de start van deze studie
  10. Symptomatische coronaire hartziekte, hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicatie of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden (New York Heart Association klasse III of IV hartziekte)
  11. Ernstige niet-gecompenseerde longziekte (IVC
  12. Vloeistofophoping in de derde ruimte >500 ml
  13. Overgevoeligheid voor de studiebehandeling of voor een bestanddeel van de formulering
  14. Het nemen van medicijnen die waarschijnlijk interacties met de studiemedicatie veroorzaken
  15. Bekend of aanhoudend misbruik van medicijnen, drugs of alcohol
  16. Patiënt zonder handelingsbekwaamheid en die de aard, het belang en de gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen en zonder aangewezen wettelijke vertegenwoordiger
  17. Personen die een afhankelijkheids-/werkrelatie hebben met de opdrachtgever en/of onderzoeker
  18. Elke familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
  19. Gelijktijdige (of geplande) zwangerschap of borstvoeding
  20. Vruchtbare patiënten die tijdens de studie weigerden veilige anticonceptiemethoden te gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A

Inductiebehandeling 4 cycli MATRIx (elke 3 weken), stamceloogst na 2e cyclus:

  • Rituximab 375 mg/m²/dag i.v. (d0,5)
  • Methotrexaat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabine 2 x 2 g/m²/dag i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Consolidatiebehandeling 2 cycli R-DeVIC (elke 3 weken):

  • Rituximab 375 mg/m²/dag i.v. (d0)
  • Dexamethason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposide 100 mg/m²/dag i.v. (d1-3)
  • Ifosfamide 1500 mg/m²/dag i.v. (d1-3)
  • Carboplatine 300 mg/m² i.v. (d1)
Geneesmiddel: Arm A (Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

Arm A 4 cycli MATRIx (elke 3 weken), stamceloogst na 2e cyclus:

  • Rituximab 375 mg/m²/dag i.v. (d0,5)
  • Methotrexaat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabine 2 x 2 g/m²/dag i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Consolidatie 2 cycli van R-DeVIC (elke 3 weken):
  • Rituximab 375 mg/m²/dag i.v. (d0)
  • Dexamethason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposide 100 mg/m²/dag i.v. (d1-3)
  • Ifosfamide 1500 mg/m²/dag i.v. (d1-3)
  • Carboplatine 300 mg/m² i.v. (d1)
Andere namen:
  • Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®
Actieve vergelijker: Arm B

Inductiebehandeling 4 cycli MATRIx (elke 3 weken), stamceloogst na 2e cyclus:

  • Rituximab 375 mg/m²/dag i.v. (d0,5)
  • Methotrexaat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabine 2 x 2 g/m²/dag i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Consolidatiebehandeling Hooggedoseerde chemotherapie

  • Carmustine* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/dag i.v. (d-5-(-4))

  • Autologe stamceltransplantatie (d0)

    *indien niet beschikbaar op de onderzoekslocatie, kan in plaats daarvan Busulfan worden toegediend:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/dag i.v. (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/dag i.v. (d-5-(-4))
  • Autologe stamceltransplantatie (d0)
Geneesmiddel: Arm B (TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®)

4 cycli MATRIx (elke 3 weken), stamceloogst na 2e cyclus:

  • Rituximab 375 mg/m²/dag i.v. (d0,5)
  • Methotrexaat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabine 2 x 2 g/m²/dag i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Consolidatie

Hooggedoseerde chemotherapie (HDT-ASCT):

  • Carmustine* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/dag i.v. (d-5-(-4))

  • Autologe stamceltransplantatie (d0)

    * als carmustine niet beschikbaar is op de plaats van onderzoek, kan in plaats daarvan busulfan worden toegediend:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/dag i.v. (d-5-(-4))
  • Autologe stamceltransplantatie (d0)
Andere namen:
  • TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De primaire uitkomstmaat PFS wordt gemeten aan de hand van het aantal gebeurtenissen (PD, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook) binnen de behandelingsarmen
Tijdsspanne: PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot PD of terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 24 maanden na het einde van de behandeling

Progressievrije overleving PFS:

Responsbeoordeling III bij het einde van de studiebehandeling (EOT)-bezoek en elke beeldvormende diagnostische beoordeling tijdens de follow-upperiode: gedurende jaar 1-2: elke 3 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot PD of terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 24 maanden na het einde van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De secundaire uitkomstmaat CR wordt op dag 60 na randomisatie beoordeeld aan de hand van de IPCG-responscriteria
Tijdsspanne: CR wordt bepaald op dag 60 na randomisatie
De respons wordt gemeten aan de hand van de IPCG-responscriteria.
CR wordt bepaald op dag 60 na randomisatie
De secundaire uitkomstmaat Responsduur wordt gemeten aan de hand van de tijd vanaf CR, CRu of PR tot terugval of PD met behulp van de IPCG-responscriteria
Tijdsspanne: Tijd vanaf CR, CRu of PR tot terugval of PD tot 24 maanden na het einde van de behandeling

Observatietijden voor responsduur voor patiënten bij wie de gebeurtenis van belang niet werd waargenomen, worden gecensureerd op het moment dat ze voor het laatst levend werden gezien. Tijdstippen van evaluatie worden gedefinieerd als elke beoordeling tijdens de follow-upperiode in overeenstemming met het protocol.

jaar 1-2: elke 3 maand
Tijd vanaf CR, CRu of PR tot terugval of PD tot 24 maanden na het einde van de behandeling
De secundaire uitkomst OS wordt gemeten als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook tot 24 maanden na het einde van de behandeling

Tijdstippen van evaluatie worden gedefinieerd als elke beoordeling tijdens de follow-upperiode in overeenstemming met het protocol.

jaar 1-2: elke 3 maand
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook tot 24 maanden na het einde van de behandeling
Aantal patiënten met (ernstige) bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Alle SAE's die optreden vanaf de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie tot dag 60 na randomisatie.
Na deze periode worden alleen SAE's gerapporteerd waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze verband houden met ten minste één van de onderzoeksproducten.
Alle SAE's die optreden vanaf de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie tot dag 60 na randomisatie.
Aantal patiënten met behandelingsgerelateerde toxiciteit zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Alle toxiciteiten die optreden vanaf de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie tot dag 60 na randomisatie.
Als een abnormale parameter niet in de toxiciteitstabel staat, moet een AE worden gedocumenteerd
Alle toxiciteiten die optreden vanaf de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie tot dag 60 na randomisatie.
Aantal patiënten met neurotoxiciteit beoordeeld door MMSE, EORTC QLQ-BN20 en de neuropsychologische batterij
Tijdsspanne: Alle parameters van neurotoxiciteit die optreden vanaf de eerste toediening van de studiemedicatie tot 24 maanden na het einde van de behandeling.
Tijdstippen van evaluatie worden gedefinieerd als elke beoordeling tijdens de follow-upperiode in overeenstemming met het protocol
Alle parameters van neurotoxiciteit die optreden vanaf de eerste toediening van de studiemedicatie tot 24 maanden na het einde van de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Medewerkers

German Federal Ministry of Education and Research
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gerald Illerhaus, PhD, Representative of Sponsor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

25 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 augustus 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 augustus 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DRKS00005503

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren