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Chimiothérapie à haute dose et ASCT ou consolidation de la chimiothérapie conventionnelle dans le lymphome primaire du SNC (MATRix)

24 août 2015 mis à jour par: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg

Chimiothérapie à haute dose et greffe de cellules souches autologues ou consolidation de la chimiothérapie conventionnelle dans le lymphome primaire du SNC - Essai randomisé de phase III

Dans l'essai de phase III multicentrique actuellement prévu, les deux thérapies seront comparées : les patients seront randomisés après un traitement d'induction intensifié avec 4 cycles de rituximab, méthotrexate, cytarabine et thiotépa (MATRix) entre une chimiothérapie à haute dose de première ligne et une thérapie de consolidation conventionnelle avec 2 cycles de chimiothérapie conventionnelle avec R-DeVIC (rituximab, dexaméthasone, étoposide, ifosfamide, carboplatine).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif et justification de l'essai Le lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL) est une maladie très agressive dont l'incidence a augmenté au cours des 30 dernières années. Semblable à d'autres maladies hématologiques, la justification de la consolidation dans le PCNSL est l'élimination d'une maladie résiduelle minimale. L'efficacité de la WBRT, qui est la norme actuelle pour la consolidation après un traitement systémique à base de HD-MTX, est comparée à la HDT-ASCT dans l'essai IELSG-32 en cours.

Une chimiothérapie à haute dose avec carmustine ou busulfan et thiotépa suivie d'une autogreffe de cellules souches s'est avérée faisable et très efficace chez les patients éligibles nouvellement diagnostiqués, mais aussi en situation de sauvetage.

La question à laquelle nous cherchons à répondre est de savoir si l'HDT-ASCT est supérieure à la thérapie conventionnelle en tant que consolidation après une immunochimiothérapie intensifiée dans le PCNSL nouvellement diagnostiqué.

Justification de cette étude :

Sur la base des bons résultats obtenus précédemment dans le traitement du PCNSL récurrent ou réfractaire, le protocole DeVIC a été choisi pour le traitement de consolidation conventionnel. Ce protocole, conçu à l'origine comme un protocole de sauvetage pour le LNH agressif, traverse la barrière hémato-encéphalique et se compose d'agents non apparentés multirésistants.

Plan de traitement et procédure

Interventions

Traitement d'induction 4 cycles (toutes les 3 semaines), récolte de cellules souches après le 2e cycle :

  • Rituximab 375 mg/m²/j i.v. (d 0,5)
  • Méthotrexate 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabine 2 x 2 g/m²/j i.v. (d2-3)
  • Thiotépa 30 mg/m² i.v. (d4)

Les patients atteints de MP après deux cycles, de SD/PD après quatre cycles de traitement d'induction ou d'une récolte insuffisante de cellules souches après trois cycles ne sont pas éligibles pour la randomisation.

Consolidation Bras A 2 cycles de R-DeVIC (toutes les 3 semaines) :

  • Rituximab 375 mg/m²/j i.v. (d0)
  • Dexaméthasone 40 mg/j i.v. (d1-3)
  • Étoposide 100 mg/m²/j i.v. (d1-3)
  • Ifosfamide 1500 mg/m²/j i.v. (d1-3)
  • Carboplatine 300 mg/m² i.v. (d1)

Bras de consolidation B

Chimiothérapie à haute dose (HDT-ASCT) :

  • Carmustine* 400 mg/m² i.v. (j-6)
  • Thiotépa 2 x 5 mg/kg/j i.v. (j-5-(-4))

  • Transplantation autologue de cellules souches (d0)

    * si la carmustine n'est pas disponible sur le site d'investigation, le busulfan peut être administré à la place :

  • Busulfan 3,2 mg/kg/j (j-8-(-7))
  • Thiotépa 2 x 5 mg/kg/j i.v. (j-5-(-4))
  • Transplantation autologue de cellules souches (d0)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

250

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 79106
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 70174
        • Recrutement
        • Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients immunocompétents atteints d'un lymphome primitif à cellules B du système nerveux central nouvellement diagnostiqué
  2. Âge 18-65 ans quel que soit l'ECOG ou 66-70 ans (avec ECOG Performance Status ≤2)
  3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement évalué du lymphome à cellules B par un pathologiste local.
  4. Échantillon diagnostique obtenu par biopsie stéréotaxique ou chirurgicale, examen cytologique du LCR ou vitrectomie
  5. Maladie exclusivement localisée dans le SNC
  6. Au moins une lésion mesurable
  7. Patients n'ayant jamais été traités (traitement stéroïdien antérieur ou en cours admis)
  8. Patients sexuellement actifs en âge de procréer qui acceptent de prendre des mesures contraceptives adéquates pendant leur participation à l'étude
  9. Consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives internationales et aux lois locales par le patient ou son représentant légal autorisé au cas où le patient serait temporairement légalement inapte en raison de sa maladie

CRITÈRES DE RANDOMISATION SUPPLÉMENTAIRES

  1. Récolte suffisante de cellules souches (≥ 5 x 106 cellules CD34+/kg de poids corporel)
  2. Rémission complète, rémission complète non confirmée ou rémission partielle
  3. Résultats de pathologie centrale confirmant les résultats locaux

Critère d'exclusion:

  1. Immunodéficience congénitale ou acquise
  2. Manifestation d'un lymphome systémique (en dehors du SNC)
  3. Lymphome oculaire isolé sans manifestation dans le parenchyme cérébral ou la moelle épinière
  4. Malignités antérieures ou concomitantes, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome de la peau ou d'autres types de cancer sans signe de maladie depuis au moins 5 ans
  5. Lymphome non hodgkinien précédent à tout moment
  6. Moelle osseuse inadéquate (nombre de plaquettes diminué ≥grade CTC 1, anémie ≥grade CTC 1, nombre de neutrophiles diminué ≥grade CTC 1), rénal (clairance de la créatinine
  7. Positivité HBsAg, anti-HBc ou VHC
  8. Infection par le VIH, transplantation d'organe antérieure ou autre forme clinique évidente d'immunodéficience
  9. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un essai clinique dans les trente derniers jours avant le début de cette étude
  10. Maladie coronarienne symptomatique, arythmies cardiaques non contrôlées par des médicaments ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois (maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association)
  11. Maladie pulmonaire sévère non compensée (IVC
  12. Accumulation de liquide dans le troisième espace> 500 ml
  13. Hypersensibilité au traitement à l'étude ou à tout composant de la formulation
  14. Prendre des médicaments susceptibles de provoquer des interactions avec le médicament à l'étude
  15. Abus connu ou persistant de médicaments, de drogues ou d'alcool
  16. Patient sans capacité juridique et incapable de comprendre la nature, l'importance et les conséquences de l'étude et sans représentant légal désigné
  17. Les personnes qui sont dans une relation de dépendance/d'emploi avec le promoteur et/ou l'investigateur
  18. Toute condition familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
  19. Grossesse ou allaitement simultané (ou planifié)
  20. Patientes fertiles refusant d'utiliser des méthodes contraceptives sûres pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A

Traitement d'induction 4 cycles MATRix (toutes les 3 semaines), prélèvement de cellules souches après le 2e cycle :

  • Rituximab 375 mg/m²/j i.v. (d0,5)
  • Méthotrexate 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabine 2 x 2 g/m²/j i.v. (d2-3)
  • Thiotépa 30 mg/m² i.v. (d4)

Traitement de consolidation 2 cycles de R-DeVIC (toutes les 3 semaines) :

  • Rituximab 375 mg/m²/j i.v. (d0)
  • Dexaméthasone 40 mg/j i.v. (d1-3)
  • Étoposide 100 mg/m²/j i.v. (d1-3)
  • Ifosfamide 1500 mg/m²/j i.v. (d1-3)
  • Carboplatine 300 mg/m² i.v. (d1)
Médicament: Bras A (Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

Bras A 4 cycles MATRix (toutes les 3 semaines), récolte de cellules souches après le 2ème cycle :

  • Rituximab 375 mg/m²/j i.v. (d0,5)
  • Méthotrexate 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabine 2 x 2 g/m²/j i.v. (d2-3)
  • Thiotépa 30 mg/m² i.v. (d4) Consolidation 2 cycles de R-DeVIC (toutes les 3 semaines) :
  • Rituximab 375 mg/m²/j i.v. (d0)
  • Dexaméthasone 40 mg/j i.v. (d1-3)
  • Étoposide 100 mg/m²/j i.v. (d1-3)
  • Ifosfamide 1500 mg/m²/j i.v. (d1-3)
  • Carboplatine 300 mg/m² i.v. (d1)
Autres noms:
  • Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®
Comparateur actif: Bras B

Traitement d'induction 4 cycles MATRix (toutes les 3 semaines), prélèvement de cellules souches après le 2e cycle :

  • Rituximab 375 mg/m²/j i.v. (d0,5)
  • Méthotrexate 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabine 2 x 2 g/m²/j i.v. (d2-3)
  • Thiotépa 30 mg/m² i.v. (d4)

Traitement de consolidation Chimiothérapie à haute dose

  • Carmustine* 400 mg/m² i.v. (j-6)
  • Thiotépa 2 x 5 mg/kg/j i.v. (j-5-(-4))

  • Transplantation autologue de cellules souches (d0)

    *s'il n'est pas disponible sur le site de l'étude, Busulfan peut être administré à la place :

  • Busulfan 3,2 mg/kg/j i.v. (j-8-(-7))
  • Thiotépa 2 x 5 mg/kg/j i.v. (j-5-(-4))
  • Transplantation autologue de cellules souches (d0)
Médicament: Bras B (TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®)

4 cycles MATRix (toutes les 3 semaines), récolte de cellules souches après le 2e cycle :

  • Rituximab 375 mg/m²/j i.v. (d0,5)
  • Méthotrexate 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabine 2 x 2 g/m²/j i.v. (d2-3)
  • Thiotépa 30 mg/m² i.v. (d4) Consolidation

Chimiothérapie à haute dose (HDT-ASCT) :

  • Carmustine* 400 mg/m² i.v. (j-6)
  • Thiotépa 2 x 5 mg/kg/j i.v. (j-5-(-4))

  • Transplantation autologue de cellules souches (d0)

    * si la carmustine n'est pas disponible sur le site d'investigation, le busulfan peut être administré à la place :

  • Busulfan 3,2 mg/kg/j (j-8-(-7))
  • Thiotépa 2 x 5 mg/kg/j i.v. (j-5-(-4))
  • Transplantation autologue de cellules souches (d0)
Autres noms:
  • TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le principal critère de jugement PFS sera mesuré par le nombre d'événements (PD, rechute ou décès quelle qu'en soit la cause) dans les bras de traitement
Délai: La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la MP ou la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 24 mois après la fin du traitement

SSP de survie sans progression :

Évaluation de la réponse III à la fin de la visite de traitement à l'étude (EOT) et à chaque évaluation diagnostique par imagerie pendant la période de suivi : pendant l'année 1-2 : tous les 3 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la MP ou la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 24 mois après la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le critère de jugement secondaire RC sera évalué au jour 60 après la randomisation à l'aide des critères de réponse IPCG
Délai: La RC sera déterminée au jour 60 après la randomisation
La réponse sera mesurée par les critères de réponse IPCG.
La RC sera déterminée au jour 60 après la randomisation
Le critère de jugement secondaire La durée de la réponse sera mesurée par le temps écoulé entre la RC, la RCu ou la RP jusqu'à la rechute ou la MP en utilisant les critères de réponse IPCG
Délai: Délai entre la RC, la RCu ou la RP jusqu'à la rechute ou la MP jusqu'à 24 mois après la fin du traitement

Les durées d'observation de la durée de réponse pour les patients où l'événement d'intérêt n'a pas été observé seront censurées au moment de la dernière observation vivante. Les moments d'évaluation sont définis comme chaque évaluation pendant la période de suivi conformément au protocole.

année 1-2 : tous les 3 mois
Délai entre la RC, la RCu ou la RP jusqu'à la rechute ou la MP jusqu'à 24 mois après la fin du traitement
Le résultat secondaire OS est mesuré comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause
Délai: La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 24 mois après la fin du traitement

Les moments d'évaluation sont définis comme chaque évaluation pendant la période de suivi conformément au protocole.

année 1-2 : tous les 3 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 24 mois après la fin du traitement
Nombre de patients présentant des événements indésirables (graves) évalués par CTCAE v4.0
Délai: Tous les EIG qui surviennent à partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 60 après la randomisation.
Après cette période, seuls les EIG jugés par l'investigateur comme étant liés à au moins un des produits expérimentaux seront signalés
Tous les EIG qui surviennent à partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 60 après la randomisation.
Nombre de patients présentant une toxicité liée au traitement telle qu'évaluée par CTCAE v4.0
Délai: Toutes les toxicités qui surviennent à partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 60 après la randomisation.
Si un paramètre anormal ne figure pas dans le tableau de toxicité, un EI doit être documenté
Toutes les toxicités qui surviennent à partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 60 après la randomisation.
Nombre de patients présentant une neurotoxicité évaluée par MMSE, EORTC QLQ-BN20 et la batterie neuro-psychologique
Délai: Tous les paramètres de neurotoxicité qui surviennent à partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 24 mois après la fin du traitement.
Les moments d'évaluation sont définis comme chaque évaluation pendant la période de suivi conformément au protocole
Tous les paramètres de neurotoxicité qui surviennent à partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 24 mois après la fin du traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Freiburg

Collaborateurs

German Federal Ministry of Education and Research
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gerald Illerhaus, PhD, Representative of Sponsor

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2015

Première publication (Estimation)

25 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 août 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2015

Dernière vérification

1 août 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DRKS00005503

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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