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Hochdosis-Chemotherapie und ASCT oder konsolidierende konventionelle Chemotherapie bei primärem ZNS-Lymphom (MATRix)

24. August 2015 aktualisiert von: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg

Hochdosis-Chemotherapie und autologe Stammzelltransplantation oder konsolidierende konventionelle Chemotherapie bei primärem ZNS-Lymphom – randomisierte Phase-III-Studie

In der derzeit geplanten multizentrischen Phase-III-Studie werden die beiden Therapien verglichen: Die Patienten werden nach einer intensivierten Induktionsbehandlung mit 4 Zyklen Rituximab, Methotrexat, Cytarabin und Thiotepa (MATRIx) zwischen Erstlinien-Hochdosis-Chemotherapie und konventioneller Konsolidierungstherapie mit 2 randomisiert Zyklen einer konventionellen Chemotherapie mit R-DeVIC (Rituximab, Dexamethason, Etoposid, Ifosfamid, Carboplatin).

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zweck und Begründung der Studie Das primäre Lymphom des Zentralnervensystems (PCNSL) ist eine hochaggressive Erkrankung mit steigender Inzidenz in den letzten 30 Jahren. Ähnlich wie bei anderen hämatologischen Erkrankungen ist die Begründung für die Konsolidierung bei PCNSL die Eliminierung einer minimalen Resterkrankung. Die Wirksamkeit von WBRT, dem aktuellen Standard zur Konsolidierung nach HD-MTX-basierter systemischer Behandlung, wird in der laufenden IELSG-32-Studie mit HDT-ASCT verglichen.

Eine Hochdosis-Chemotherapie mit Carmustin oder Busulfan und Thiotepa, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation, hat sich bei neu diagnostizierten geeigneten Patienten, aber auch in der Rettungssituation als durchführbar und hochwirksam erwiesen.

Die Frage, die wir beantworten wollen, ist, ob die HDT-ASCT der konventionellen Therapie als Konsolidierung nach intensivierter Immunchemotherapie bei neu diagnostiziertem PCNSL überlegen ist.

Begründung für diese Studie:

Basierend auf den zuvor erzielten guten Ergebnissen bei der Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem PCNSL wurde das DeVIC-Protokoll für die konventionelle Konsolidierungsbehandlung gewählt. Dieses Protokoll, das ursprünglich als Salvage-Protokoll für aggressives NHL konzipiert wurde, überwindet die Blut-Hirn-Schranke und besteht aus multiresistenten, nicht verwandten Wirkstoffen.

Behandlungsplan und Ablauf

Eingriffe

Induktionsbehandlung 4 Zyklen (alle 3 Wochen), Stammzellenentnahme nach 2. Zyklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
  • Methotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Patienten mit PD nach zwei Zyklen, SD/PD nach vier Zyklen Induktionstherapie oder unzureichender Stammzellernte nach drei Zyklen kommen nicht für eine Randomisierung infrage.

Konsolidierungsarm A 2 Zyklen R-DeVIC (alle 3 Wochen):

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexamethason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Carboplatin 300 mg/m² i.v. (d1)

Konsolidierungsarm B

Hochdosis-Chemotherapie (HDT-ASCT):

  • Carmustin* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autologe Stammzelltransplantation (d0)

    * wenn Carmustin am Untersuchungsort nicht verfügbar ist, kann stattdessen Busulfan verabreicht werden:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autologe Stammzelltransplantation (d0)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

250

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 79106
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 70174
        • Rekrutierung
        • Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 68 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Immunkompetente Patienten mit neu diagnostiziertem primärem B-Zell-Lymphom des zentralen Nervensystems
  2. Alter 18-65 Jahre unabhängig von ECOG oder 66-70 Jahre (mit ECOG Performance Status ≤2)
  3. Histologisch oder zytologisch beurteilte Diagnose eines B-Zell-Lymphoms durch einen lokalen Pathologen.
  4. Diagnostische Probe, die durch stereotaktische oder chirurgische Biopsie, CSF-Zytologieuntersuchung oder Vitrektomie gewonnen wurde
  5. Erkrankung, die ausschließlich im ZNS lokalisiert ist
  6. Mindestens eine messbare Läsion
  7. Zuvor unbehandelte Patienten (vorherige oder laufende Steroidbehandlung zugelassen)
  8. Sexuell aktive Patientinnen im gebärfähigen Alter, die zustimmen, während der Studienteilnahme angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
  9. Schriftliche Einverständniserklärung, die gemäß internationalen Richtlinien und lokalen Gesetzen vom Patienten oder autorisierten gesetzlichen Vertreter eingeholt wurde, falls der Patient aufgrund seiner Krankheit vorübergehend nicht geschäftsfähig ist

ZUSÄTZLICHE RANDOMISIERUNGSKRITERIEN

  1. Ausreichende Stammzellernte (≥ 5 x 106 CD34+ Zellen/kg Körpergewicht)
  2. Vollständige Remission, unbestätigte vollständige Remission oder teilweise Remission
  3. Ergebnisse der zentralen Pathologie bestätigen lokale Ergebnisse

Ausschlusskriterien:

  1. Angeborene oder erworbene Immunschwäche
  2. Systemische Lymphommanifestation (außerhalb des ZNS)
  3. Isoliertes Augenlymphom ohne Manifestation im Hirnparenchym oder Rückenmark
  4. Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Karzinom der Haut oder anderen Krebsarten ohne Anzeichen einer Erkrankung seit mindestens 5 Jahren
  5. Früheres Non-Hodgkin-Lymphom zu einem beliebigen Zeitpunkt
  6. Unzureichendes Knochenmark (verringerte Thrombozytenzahl ≥ CTC-Grad 1, Anämie ≥ CTC-Grad 1, verringerte Neutrophilenzahl ≥ CTC-Grad 1), renale (Kreatinin-Clearance
  7. HBsAg-, Anti-HBc- oder HCV-Positivität
  8. HIV-Infektion, frühere Organtransplantation oder andere klinisch erkennbare Form der Immunschwäche
  9. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten dreißig Tage vor Beginn dieser Studie
  10. Symptomatische koronare Herzkrankheit, medikamentös nicht beherrschbare Herzrhythmusstörungen oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate (Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV)
  11. Schwere nicht kompensierte Lungenerkrankung (IVC
  12. Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum >500 ml
  13. Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen Bestandteil der Formulierung
  14. Einnahme von Medikamenten, die wahrscheinlich Wechselwirkungen mit dem Studienmedikament verursachen
  15. Bekannter oder anhaltender Missbrauch von Medikamenten, Drogen oder Alkohol
  16. Nicht geschäftsfähiger Patient, der Art, Bedeutung und Folgen der Studie nicht verstehen kann und ohne benannten gesetzlichen Vertreter
  17. Personen, die in einem Abhängigkeits-/Beschäftigungsverhältnis zum Sponsor und/oder Prüfer stehen
  18. Jeder familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert
  19. Gleichzeitige (oder geplante) Schwangerschaft oder Stillzeit
  20. Fruchtbare Patienten, die sich während der Studie weigerten, sichere Verhütungsmethoden anzuwenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A

Induktionsbehandlung 4 Zyklen MATRIx (alle 3 Wochen), Stammzellenentnahme nach 2. Zyklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Methotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Konsolidierungsbehandlung 2 Zyklen R-DeVIC (alle 3 Wochen):

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexamethason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Carboplatin 300 mg/m² i.v. (d1)
Arzneimittel: Arm A (Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®)

Arm A 4 Zyklen MATRIx (alle 3 Wochen), Stammzellernte nach 2. Zyklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Methotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Konsolidierung 2 Zyklen R-DeVIC (alle 3 Wochen):
  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0)
  • Dexamethason 40 mg/d i.v. (d1-3)
  • Etoposid 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Ifosfamid 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
  • Carboplatin 300 mg/m² i.v. (d1)
Andere Namen:
  • Fortecortin®-ETOPOPHOS®-IFO-cell®-CARBO-cell®
Aktiver Komparator: Arm B

Induktionsbehandlung 4 Zyklen MATRIx (alle 3 Wochen), Stammzellenentnahme nach 2. Zyklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Methotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Konsolidierungsbehandlung Hochdosis-Chemotherapie

  • Carmustin* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autologe Stammzelltransplantation (d0)

    *falls am Studienzentrum nicht verfügbar, kann Busulfan stattdessen verabreicht werden:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d i.v. (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autologe Stammzelltransplantation (d0)
Arzneimittel: Arm B (TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®)

4 Zyklen MATRIx (alle 3 Wochen), Stammzellernte nach 2. Zyklus:

  • Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
  • Methotrexat 3,5 g/m² i.v. (d1)
  • Cytarabin 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
  • Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4) Konsolidierung

Hochdosis-Chemotherapie (HDT-ASCT):

  • Carmustin* 400 mg/m² i.v. (d-6)
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))

  • Autologe Stammzelltransplantation (d0)

    * wenn Carmustin am Untersuchungsort nicht verfügbar ist, kann stattdessen Busulfan verabreicht werden:

  • Busulfan 3,2 mg/kg/d (d-8-(-7))
  • Thiotepa 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
  • Autologe Stammzelltransplantation (d0)
Andere Namen:
  • TEPADINA®-CARMUBRIS®-Busilvex®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das primäre Ergebnismaß PFS wird anhand der Anzahl der Ereignisse (PD, Rückfall oder Tod jeglicher Ursache) innerhalb der Behandlungsarme gemessen
Zeitfenster: PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zu PD oder Rückfall oder Tod jeglicher Ursache bis zu 24 Monate nach Ende der Behandlung

Progressionsfreies Überleben PFS:

Beurteilung des Ansprechens III am Ende der Studienbehandlung (EOT) und jede bildgebende diagnostische Beurteilung während des Nachbeobachtungszeitraums: während des 1. bis 2. Jahres: alle 3 Monate
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zu PD oder Rückfall oder Tod jeglicher Ursache bis zu 24 Monate nach Ende der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der sekundäre Endpunkt CR wird am 60. Tag nach der Randomisierung anhand der IPCG-Response-Kriterien bewertet
Zeitfenster: CR wird am Tag 60 nach der Randomisierung bestimmt
Die Reaktion wird anhand der IPCG-Reaktionskriterien gemessen.
CR wird am Tag 60 nach der Randomisierung bestimmt
Die sekundäre Zielgröße Ansprechdauer wird anhand der Zeit von CR, CRu oder PR bis zum Rückfall oder PD unter Verwendung der IPCG-Ansprechkriterien gemessen
Zeitfenster: Zeit von CR, CRu oder PR bis zum Rückfall oder PD bis zu 24 Monate nach Behandlungsende

Beobachtungszeiten der Reaktionsdauer für Patienten, bei denen das interessierende Ereignis nicht beobachtet wurde, werden zum Zeitpunkt des letzten Lebendsehens zensiert. Bewertungszeitpunkte sind definiert als jede Bewertung während des Nachbeobachtungszeitraums gemäß dem Protokoll.

Jahr 1-2: alle 3 Monate
Zeit von CR, CRu oder PR bis zum Rückfall oder PD bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
Das sekundäre Outcome OS wird als Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache gemessen
Zeitfenster: OS ist definiert als Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache bis zu 24 Monate nach Ende der Behandlung

Bewertungszeitpunkte sind definiert als jede Bewertung während des Nachbeobachtungszeitraums gemäß dem Protokoll.

Jahr 1-2: alle 3 Monate
OS ist definiert als Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache bis zu 24 Monate nach Ende der Behandlung
Anzahl der Patienten mit (schwerwiegenden) unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Alle SUE, die ab der ersten Gabe der Studienmedikation bis zum 60. Tag nach Randomisierung auftreten.
Nach diesem Zeitraum werden nur SUEs gemeldet, die nach Einschätzung des Prüfarztes mit mindestens einem der Prüfpräparate zusammenhängen
Alle SUE, die ab der ersten Gabe der Studienmedikation bis zum 60. Tag nach Randomisierung auftreten.
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingter Toxizität gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Alle Toxizitäten, die ab der ersten Gabe der Studienmedikation bis Tag 60 nach Randomisierung auftreten.
Ist ein auffälliger Parameter nicht in der Toxizitätstabelle aufgeführt, muss ein UE dokumentiert werden
Alle Toxizitäten, die ab der ersten Gabe der Studienmedikation bis Tag 60 nach Randomisierung auftreten.
Anzahl der Patienten mit Neurotoxizität, bewertet durch MMSE, EORTC QLQ-BN20 und die neuropsychologische Batterie
Zeitfenster: Alle Parameter der Neurotoxizität, die ab der ersten Gabe der Studienmedikation bis 24 Monate nach Behandlungsende auftreten.
Bewertungszeitpunkte sind definiert als jede Bewertung während des Nachbeobachtungszeitraums gemäß dem Protokoll
Alle Parameter der Neurotoxizität, die ab der ersten Gabe der Studienmedikation bis 24 Monate nach Behandlungsende auftreten.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Mitarbeiter

German Federal Ministry of Education and Research
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Ermittler

  • Hauptermittler: Gerald Illerhaus, PhD, Representative of Sponsor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. August 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

25. August 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. August 2015

Zuletzt verifiziert

1. August 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DRKS00005503

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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