再発または転移性EGFR変異非小細胞肺癌患者の治療におけるエルロチニブ塩酸塩およびオナレスピブ乳酸塩

包含基準:

• フェーズ I: 患者は、EGFR 活性化変異 (エクソン 21 L858R、エクソン 19 欠失、エクソン 18 G719X、エクソン 21 L861Q) を有する転移性/再発性、組織学的に確認された NSCLC を持っている必要があり、以前の EGFR-チロシンキナーゼ阻害剤の RECIST 1.1 による進行性疾患を伴う(TKI);または患者は転移性/再発組織学的に確認されたNSCLCを持っている必要があります EGFRエクソン20挿入を含む 化学療法を含むプラチナの進行性疾患を伴う
• フェーズ II コホート A: 患者は、組織学的に確認された EGFR 活性化変異 (エクソン 21 L858R、エクソン 19 欠失、エクソン 18 G719X、エクソン 21 L861Q) を有する転移性/再発性 NSCLC を持っている必要があり、RECIST 1.1 による安定した疾患は、 RECIST 1.1による治療前のエルロチニブのイメージングまたは12週間のエルロチニブによる治療の最小期間後のRECIST 1.1による治療前のイメージングと比較した疾患の進行; -患者はエルロチニブの開始から6か月以内に登録する必要があります
• フェーズ II コホート B: 患者は、組織学的に確認された EGFR エクソン 20 挿入を含む転移性/再発性 NSCLC で、プラチナ ダブレット化学療法中または後に進行性疾患を有する必要があります。
• フェーズ I: 署名された同意の時点で患者がエルロチニブを服用している場合、患者はエルロチニブとオナレスピブの開始前に中止する必要はありません。他の EGFR-TKI は、エルロチニブとオナレスピブの開始の少なくとも 7 日前に中止する必要があります。
• 第 II 相コホート A の場合: 署名された同意の時点で患者がエルロチニブを服用している場合、エルロチニブとオナレスピブの治療を受ける前にエルロチニブを中止する必要はありません。 -エルロチニブの最終投与は、患者が同意に署名してから28日以内でなければなりません
• フェーズ II コホート B の場合: (EGFR エクソン 20 挿入): エルロチニブを含む以前の EGFR-TKI は許可されます。署名された同意時に患者がエルロチニブを服用している場合、エルロチニブとオナレスピブの開始前にエルロチニブを中止する必要はありません
• -この研究のEGFR変異のローカルテストは、臨床検査改善法（CLIA）認定ラボで実施された場合に許容されます

• 脳転移の既往歴のある患者は、次の場合に適格です。

  • 脳転移は治療済み
  • 患者は脳転移による無症候性です
  • -脳転移の管理のために処方されたコルチコステロイドは、登録の少なくとも7日前に中止されました
• -患者は、最後の化学療法を完了している必要があります >= 3週間または放射線療法 >= 治験薬を受け取る前の2週間
• -患者は、以前の治療に起因する有害事象から=<グレード1まで回復している必要がありますが、脱毛症および感覚神経障害=<グレード2を除く
• RECIST 1.1で測定可能な疾患
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 3か月以上の平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.3正常上限（ULN）
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびエルロチニブおよび/またはオナレスピブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 他の治験薬を投与されている患者
• -エルロチニブおよび/またはオナレスピブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -EGFR阻害剤に起因する肺炎の病歴;肺臓炎のためのステロイド投与が必要とされなかった場合、放射線肺臓炎の病歴は許可されます
• 平均安静補正 QT 間隔 (フリデリシアの式 [QTcF] を使用した QTc) > 470 ミリ秒
• 左心室駆出率 =< 50% (心エコー図またはマルチゲート取得スキャン (MUGA) で示される)
• torsades de pointes を増加させることが知られている薬物は避けるべきです。患者は、研究に登録する前にこれらの投薬を中止する必要があります。 torsades de pointes の可能性がない、または最小限の代替併用薬の選択が推奨される
• 強力な CYP3A4 誘導剤および阻害剤は避けるべきです。 CYP3A4酵素阻害の可能性がない、または最小限の代替併用薬の選択が推奨されます。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がエルロチニブとオナレスピブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
• Hsp90阻害剤による前治療
• -研究登録前3日以内のプロトンポンプ阻害剤による治療;ラニチジンなどのヒスタミン (H2) 受容体拮抗薬による治療が必要な場合は、H2 受容体拮抗薬の投与の 10 時間後、H2 受容体拮抗薬の次の投与の少なくとも 2 時間前にエルロチニブを服用する必要があります。エルロチニブの薬物動態に対する制酸剤の効果は評価されていませんが、制酸剤が必要な場合は、制酸剤の投与量とエルロチニブの投与量を数時間離す必要があります。
• 病歴に基づく角膜の異常（例：ドライアイ症候群、シェーグレン症候群）、先天性異常（例：フッフジストロフィー）、生体色素（例：フルオレセイン、ベンガルローズ）を使用した細隙灯検査の異常、および/または異常角膜感受性試験（シルマー試験または同様の涙液産生試験）