Erlotinibihydrokloridi ja onalespiblaktaatti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai metastaattinen EGFR-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• VAIHE I: Potilailla on oltava metastaattinen/toistuva, histologisesti vahvistettu NSCLC, jossa on EGFR:ää aktivoiva mutaatio (eksoni 21 L858R, eksoni 19 deleetio, eksoni 18 G719X, eksoni 21 L861Q) ja etenevä sairaus RECIST 1.1 -tyrosiini-tyrosiini-inhibiittorilla (TKI); TAI potilailla on oltava metastaattinen/toistuva histologisesti vahvistettu NSCLC, jossa on EGFR-eksoni 20:n insertio ja etenevä sairaus platinaa sisältävällä kemoterapialla
• VAIHE II KOHORTTI A: Potilailla on oltava metastaattinen/toistuva histologisesti vahvistettu NSCLC, jossa on EGFR:ää aktivoiva mutaatio (eksoni 21 L858R, eksoni 19 deleetio, eksoni 18 G719X, eksoni 21 L861Q) ja stabiili sairaus RECISTb 1 - 1lotini-vasteen mukaan. erlotinibikuvaus ennen hoitoa RECIST 1.1:llä tai etenevä sairaus verrattuna hoitoa edeltävään RECIST 1.1 -kuvaukseen erlotinibihoidon vähimmäiskeston jälkeen 12 viikkoa; Potilaat on rekisteröitävä 6 kuukauden kuluessa erlotinibihoidon aloittamisesta
• VAIHE II KOHORTTI B: Potilailla on oltava metastaattinen/toistuva histologisesti vahvistettu NSCLC, jossa on EGFR-eksoni 20:n insertio ja etenevä sairaus platinaduplettikemoterapian aikana tai sen jälkeen
• VAIHE I: Jos potilas käyttää erlotinibiä allekirjoitetun suostumuksen ajankohtana, potilaan hoitoa EI tarvitse keskeyttää ennen erlotinibi- ja onalespibihoidon aloittamista; muiden EGFR-TKI-lääkkeiden käyttö on lopetettava vähintään 7 päivää ennen erlotinibi- ja onalespib-hoidon aloittamista
• VAIHE II KOHORTTI A: Jos potilas käyttää erlotinibia allekirjoitetun suostumuksen ajankohtana, erlotinibihoitoa EI tarvitse keskeyttää ennen erlotinibi- ja onalespibihoidon saamista; viimeisen erlotinibiannoksen on oltava alle 28 päivän kuluttua siitä, kun potilas on allekirjoittanut suostumuksensa
• VAIHE II KOHORTTI B: (EGFR-eksonin 20 insertiot): Aiemmat EGFR-TKI:t, mukaan lukien erlotinibi, ovat sallittuja; jos potilas käyttää erlotinibia allekirjoitetun suostumuksen ajankohtana, erlotinibihoitoa EI tarvitse keskeyttää ennen erlotinibi- ja onalespibihoidon aloittamista
• Paikallinen EGFR-mutaatioiden testaus tässä tutkimuksessa on hyväksyttävää, jos se on suoritettu Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa

• Potilaat, joilla on aiemmin ollut aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos:

  • Aivometastaasit on hoidettu
  • Potilas on oireeton aivometastaaseista
  • Aivometastaasien hoitoon määrätyt kortikosteroidit on lopetettu vähintään 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Potilaiden on saatava viimeinen kemoterapia >= 3 viikkoa tai sädehoito >= 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden saamista
• Potilaiden on täytynyt toipua aikaisemmasta hoidosta johtuvista haittatapahtumista =< asteeseen 1, paitsi hiustenlähtö ja sensorinen neuropatia =< aste 2
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,3 normaalin yläraja (ULN)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta erlotinibin ja/tai onalespibin annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin erlotinibi ja/tai onalespibi
• EGFR-estäjän aiheuttama keuhkotulehduksen historia; aiempi säteilykeuhkotulehdus on sallittu, jos steroidien antamista keuhkotulehdukseen ei vaadita
• Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc Friderician kaavalla [QTcF]) > 470 ms
• Vasemman kammion ejektiofraktio = < 50 % sydämen kaikukuvauksen tai moniportaisen kuvauksen (MUGA) perusteella
• Lääkkeitä, joiden tiedetään lisäävän torsades de pointes -oireita, tulee välttää. potilaiden on lopetettava näiden lääkkeiden käyttö ennen tutkimukseen ilmoittautumista; On suositeltavaa valita vaihtoehtoiset samanaikaiset lääkkeet, joilla ei ole lainkaan tai vain vähän torsades de pointes -potentiaalia
• Voimakkaita CYP3A4:n indusoijia ja estäjiä tulee välttää; on suositeltavaa valita vaihtoehtoiset samanaikaiset lääkkeet, joilla ei ole tai on vain vähän CYP3A4-entsyymin estopotentiaalia; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos on määrättävä uusia lääkkeitä tai jos potilas harkitsee uuden reseptivapaan lääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan erlotinibillä ja onalespibillä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Aiempi hoito Hsp90-estäjällä
• Hoito protonipumpun estäjillä 3 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa; jos tarvitaan hoitoa histamiini (H2) -reseptorin salpaajalla, kuten ranitidiinilla, erlotinibi on otettava 10 tuntia H2-reseptorin salpaajan annoksen jälkeen ja vähintään 2 tuntia ennen seuraavaa H2-reseptorin salpaajan annosta; vaikka antasidien vaikutusta erlotinibin farmakokinetiikkaan ei ole arvioitu, antasidiannoksen ja erlotinibiannoksen välillä tulee olla useita tunteja, jos antasidi on tarpeen.
• Sarveiskalvon poikkeavuudet, jotka perustuvat historiaan (esim. kuivasilmäinen oireyhtymä, Sjogrenin oireyhtymä), synnynnäinen poikkeavuus (esim. Fuchin dystrofia), epänormaali rakolamppututkimus elintärkeää väriainetta (esim. fluoreseiini, Bengal Rose) käyttäen ja/tai epänormaali sarveiskalvon herkkyystesti (Schirmer-testi tai vastaava kyynelten tuotantotesti)