재발성 또는 전이성 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자 치료에서 엘로티닙 하이드로클로라이드 및 오날레스피브 락테이트

포함 기준:

• 1상: 환자는 이전 EGFR-티로신 키나제 억제제에 대한 RECIST 1.1에 의해 진행성 질환이 있는 EGFR 활성화 돌연변이(엑손 21 L858R, 엑손 19 결실, 엑손 18 G719X, 엑손 21 L861Q)를 포함하는 조직학적으로 확인된 전이성/재발성 NSCLC가 있어야 합니다. (TKI); 또는 환자는 화학 요법을 포함하는 백금에서 진행성 질환과 함께 EGFR 엑손 20 삽입을 포함하는 조직학적으로 확인된 전이성/재발성 NSCLC가 있어야 합니다.
• 2상 코호트 A: 환자는 EGFR 활성화 돌연변이(엑손 21 L858R, 엑손 19 결실, 엑손 18 G719X, 엑손 21 L861Q)를 포함하는 전이성/재발성 조직학적으로 확인된 NSCLC가 있어야 하며 RECIST 1.1에 의해 에를로티닙에 대한 최상의 반응으로 안정적인 질병을 가지고 있어야 합니다. 12주의 엘로티닙에 대한 최소 치료 기간 후 RECIST 1.1에 의한 치료 전 영상화와 비교하여 RECIST 1.1 또는 진행성 질환에 의한 치료 전 엘로티닙 영상화; 환자는 엘로티닙 시작 후 6개월 이내에 등록해야 합니다.
• 2상 코호트 B: 환자는 백금 이중 화학요법 중 또는 이후에 진행성 질환과 함께 EGFR 엑손 20 삽입을 포함하는 조직학적으로 확인된 전이성/재발성 NSCLC가 있어야 합니다.
• 1상: 환자가 동의서 서명 당시 엘로티닙을 복용 중인 경우 환자는 엘로티닙 및 오날레스피브 투여를 시작하기 전에 중단할 필요가 없습니다. 다른 EGFR-TKI는 엘로티닙 및 오날레스피브를 시작하기 최소 7일 전에 중단해야 합니다.
• 제2상 코호트 A의 경우: 환자가 서명 동의 시점에 엘로티닙을 복용하고 있는 경우, 엘로티닙 및 오날레스피브 치료를 받기 전에 엘로티닙을 중단할 필요가 없습니다. 엘로티닙의 마지막 용량은 환자가 동의한 시점으로부터 28일 미만이어야 합니다.
• 단계 II 코호트 B의 경우: (EGFR 엑손 20 삽입): 엘로티닙을 포함한 이전 EGFR-TKI가 허용됩니다. 서명한 동의 시점에 환자가 엘로티닙을 복용 중인 경우, 엘로티닙 및 오날레스피브를 시작하기 전에 엘로티닙을 중단할 필요가 없습니다.
• 이 연구에 대한 EGFR 돌연변이에 대한 지역 테스트는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서 수행된 경우 허용됩니다.

• 이전에 뇌전이 병력이 있는 환자는 다음을 제공받을 자격이 있습니다.

  • 뇌 전이가 치료되었습니다
  • 환자는 뇌전이로 인한 무증상
  • 뇌 전이 관리를 위해 처방된 코르티코스테로이드는 등록 최소 7일 전에 중단되었습니다.
• 환자는 연구 약물을 받기 전 마지막 화학 요법 >= 3주 또는 방사선 요법 >= 2주를 완료해야 합니다.
• 환자는 이전 치료에 기인한 부작용으로부터 =< 1등급으로 회복되어야 하며, 탈모증 및 감각 신경병증은 제외 =< 2등급
• RECIST 1.1로 측정 가능한 질병
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.3 정상 상한(ULN)
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 엘로티닙 및/또는 오날레스피브 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 엘로티닙 및/또는 오날레스피브와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• EGFR 억제제에 기인한 폐렴의 병력; 방사선 폐렴 병력은 폐렴에 대한 스테로이드 투여가 필요하지 않은 경우 허용됩니다.
• 평균 휴지기 보정 QT 간격(Fridericia의 공식을 사용한 QTc[QTcF]) > 470msec
• 좌심실 박출률 = < 50% 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)에 의해 입증됨
• torsade de pointes를 증가시키는 것으로 알려진 약물은 피해야 합니다. 환자는 연구에 등록하기 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다. Torsades de pointes 가능성이 없거나 최소한인 대체 병용 약물을 선택하는 것이 좋습니다.
• 강력한 CYP3A4 유도제 및 억제제는 피해야 합니다. CYP3A4 효소 억제 가능성이 없거나 최소인 대체 병용 약물의 선택이 권장됩니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 에를로티닙과 오날레스피브로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• Hsp90 억제제로 사전 치료
• 연구 시작 전 3일 이내에 양성자 펌프 억제제로 치료; 라니티딘과 같은 히스타민(H2)-수용체 길항제로 치료가 필요한 경우, 에를로티닙은 H2-수용체 길항제 투여 후 10시간 및 다음 H2-수용체 길항제 투여 최소 2시간 전에 복용해야 합니다. 엘로티닙 약동학에 대한 제산제의 효과는 평가되지 않았지만, 제산제가 필요한 경우 제산제 용량과 엘로티닙 용량을 몇 시간 간격으로 분리해야 합니다.
• 병력에 근거한 각막의 이상(예: 안구건조증, 쇼그렌 증후군), 선천성 이상(예: Fuch's dystrophy), 필수 염료(예: 플루오레세인, 벵갈 로즈)를 사용한 비정상적인 세극등 검사 및/또는 이상 각막 감수성 검사(쉬르머 검사 또는 이와 유사한 눈물 생성 검사)