Chlorhydrate d'erlotinib et lactate d'onalespib dans le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant EGFR récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• PHASE I : Les patients doivent avoir un CPNPC métastatique/récidivant, histologiquement confirmé, qui héberge une mutation activatrice de l'EGFR (exon 21 L858R, délétion de l'exon 19, exon 18 G719X, exon 21 L861Q) avec une maladie évolutive selon RECIST 1.1 sur un précédent inhibiteur de l'EGFR-tyrosine kinase (ITK); OU les patients doivent avoir un CPNPC métastatique/récidivant confirmé histologiquement qui héberge une insertion de l'exon 20 de l'EGFR avec une maladie évolutive sous chimiothérapie contenant du platine
• COHORTE DE PHASE II A : Les patients doivent avoir un CBNPC métastatique/récidivant confirmé histologiquement qui héberge une mutation activatrice de l'EGFR (exon 21 L858R, délétion de l'exon 19, exon 18 G719X, exon 21 L861Q) avec une maladie stable selon RECIST 1.1 comme meilleure réponse à l'erlotinib par rapport à imagerie pré-traitement à l'erlotinib selon RECIST 1.1 ou progression de la maladie par rapport à l'imagerie pré-traitement selon RECIST 1.1 après une durée minimale de traitement à l'erlotinib de 12 semaines ; les patients doivent être recrutés dans les 6 mois suivant le début de l'erlotinib
• COHORTE B DE PHASE II : Les patients doivent avoir un CPNPC métastatique/récidivant confirmé histologiquement qui héberge une insertion de l'exon 20 de l'EGFR avec une maladie évolutive pendant ou après une doublet de chimiothérapie à base de platine
• POUR LA PHASE I : Si le patient est sous erlotinib au moment de la signature du consentement, le patient n'a PAS besoin d'être arrêté avant le début de l'erlotinib et de l'onalespib ; les autres ITK-EGFR doivent être arrêtés au moins 7 jours avant le début de l'erlotinib et de l'onalespib
• POUR LA COHORTE DE PHASE II A : Si le patient est sous erlotinib au moment de la signature du consentement, l'erlotinib n'a PAS besoin d'être arrêté avant de recevoir le traitement erlotinib et onalespib ; la dernière dose d'erlotinib doit être inférieure à 28 jours à compter du moment où le patient signe son consentement
• POUR LA COHORTE B DE PHASE II : (insertions de l'exon 20 de l'EGFR) : les ITK-EGFR antérieurs, y compris l'erlotinib, sont autorisés ; si le patient est sous erlotinib au moment de la signature du consentement, l'erlotinib n'a PAS besoin d'être arrêté avant le début de l'erlotinib et de l'onalespib
• Les tests locaux pour les mutations de l'EGFR pour cette étude sont acceptables à condition qu'ils aient été effectués dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act)

• Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales sont éligibles à condition :

  • Les métastases cérébrales ont été traitées
  • Le patient est asymptomatique à cause des métastases cérébrales
  • Les corticostéroïdes prescrits pour la prise en charge des métastases cérébrales ont été arrêtés au moins 7 jours avant l'enregistrement
• Les patients doivent avoir terminé la dernière chimiothérapie >= 3 semaines ou la radiothérapie >= 2 semaines avant de recevoir les médicaments à l'étude
• Les patients doivent avoir récupéré d'événements indésirables attribuables à un traitement antérieur à =< grade 1, sauf pour l'alopécie et la neuropathie sensorielle =< grade 2
• Maladie mesurable par RECIST 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,3 limite supérieure de la normale (LSN)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration d'erlotinib et/ou d'onalespib
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'erlotinib et/ou à l'onalespib
• Antécédents de pneumopathie attribuée à un inhibiteur de l'EGFR ; les antécédents de pneumonite radique sont autorisés à condition que l'administration de stéroïdes pour la pneumonite n'ait pas été nécessaire
• Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc selon la formule de Fridericia [QTcF]) > 470 msec
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche = < 50 %, comme en témoigne l'échocardiogramme ou le balayage d'acquisition multigate (MUGA)
• Les médicaments connus pour augmenter les torsades de pointes doivent être évités; les patients doivent arrêter ces médicaments avant l'inscription à l'étude ; la sélection d'autres médicaments concomitants sans potentiel de torsades de pointes ou minime est recommandée
• Les inducteurs et inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être évités ; la sélection d'autres médicaments concomitants sans potentiel d'inhibition de l'enzyme CYP3A4 ou minime est recommandée ; dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par erlotinib et onalespib
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de Hsp90
• Traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons dans les 3 jours précédant l'entrée à l'étude ; si un traitement avec un antagoniste des récepteurs de l'histamine (H2) tel que la ranitidine est nécessaire, l'erlotinib doit être pris 10 heures après l'administration de l'antagoniste des récepteurs H2 et au moins 2 heures avant la dose suivante de l'antagoniste des récepteurs H2 ; bien que l'effet des antiacides sur la pharmacocinétique de l'erlotinib n'ait pas été évalué, la dose d'antiacide et la dose d'erlotinib doivent être séparées de plusieurs heures, si un antiacide est nécessaire
• Anomalies de la cornée basées sur les antécédents (par exemple, syndrome de l'œil sec, syndrome de Sjögren), anomalie congénitale (par exemple, dystrophie de Fuch), examen anormal à la lampe à fente utilisant un colorant vital (par exemple, fluorescéine, rose du Bengale) et/ou un test de sensibilité cornéenne (test de Schirmer ou test de production de larmes similaire)