治療歴のある進行性HRAS変異型尿路上皮癌患者におけるティピファルニブの研究

包含基準:

1. 対象者は20歳以上です。
2. 被験者は組織学的または細胞学的に膀胱または上部尿路から発生する尿路上皮癌の診断が確認されています。
3. 被験者は進行性疾患に対してプラチナベースの化学療法を受けています。 彼らは、それ以上の治癒療法が存在しない難治性または進行性の疾患を患っている必要があります。

4. 被験者は進行性疾患に対してプラチナベースの化学療法を受けています。 彼らは、それ以上の治癒療法が存在しない難治性または進行性の疾患を患っている必要があります。

   被験者は、Illumina HiSeqTM を使用した標準的な方法論によるミスセンス HRAS 変異を有する腫瘍を患っています。 (HRAS 非同義変異欠損および/または STK11: rs2075606 (T>C))HRAS 状態は、原発腫瘍組織、再発または転移性疾患のいずれかで評価されている可能性があります。

5. 被験者は、HRAS遺伝子腫瘍の状態の遡及的検査のために少なくとも10枚の未染色の腫瘍スライドを提供することに同意しました。
6. 余命が3ヶ月以上あること
7. 被験者はRECIST(固形腫瘍における反応評価基準) v1.1に従って測定可能な疾患を有しており、再発(進行性疾患)しているか、または以前の治療に抵抗性である。
8. 登録前の最後の全身療法レジメンから少なくとも 2 週間。 被験者は、すべての急性毒性（治験依頼者および治験責任医師によって安全性リスクとみなされないグレード２の毒性を除く）からNCI CTCAE v. 4.03 < Grade 2まで回復していなければならない、または治験責任医師によって毒性が不可逆的であるとみなされなければならない。
9. 測定可能な疾患部位のみに放射線が局在していた場合、最後の放射線療法から少なくとも 2 週間経過していること（照射部位の疾患進行の記録がない限り）。 患者は放射線療法によるすべての急性毒性から回復している必要があります。
10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)のパフォーマンスステータスが0または1。

11. 許容可能な肝機能:

    1. ビリルビン ≤ 正常上限値 (x ULN) の 1.5 倍。施設のガイドラインに従って診断されたギルバート症候群の被験者には適用されません。
    2. AST (SGOT、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) および ALT (SGPT、アラニンアミノトランスフェラーゼ) ≤ 3 x ULN。肝転移がある場合は、5 x ULN 以下が許容されます。
12. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、または Cockcroft-Gault 式または MDRD (腎疾患における食事療法の修正) 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min の許容可能な腎機能。 サプリメントの有無にかかわらず、血清カリウムが正常または CTCAE グレード 1 以下。

13. 許容可能な血液学的状態 (成長因子のサポートまたは輸血依存がない):

    1. ANC(絶対好中球数)>1500細胞/μL。
    2. 血小板数 >100,000/μL。
    3. ヘモグロビン >9.0 g/dL。

14. 女性被験者は次のいずれかでなければなりません。

    1. 妊娠の可能性がない（避妊手術を受けている、または閉経後少なくとも2年以上経過している）。また
    2. 妊娠の可能性がある場合、被験者は、殺精子剤または子宮内避妊具を使用した 2 つのバリア方法または 1 つのバリア方法からなる適切な避妊方法を使用しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ女性と男性の両方の被験者は、スクリーニング前の2週間、スクリーニング中、および治験薬の最後の投与後少なくとも4週間、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 女性被験者は治験薬の投与開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
    3. 研究中はいかなる時も母乳を与えない。
15. 書面による自発的なインフォームドコンセントが理解され、署名され、日付が記入されている。

除外基準:

1. このプロトコルでは考慮されていない抗がん剤による継続的な治療。
2. FTase阻害剤による以前の治療（少なくとも1回の完全な治療サイクル）。
3. -過去3年以内の臨床的に関連する冠状動脈疾患または心筋梗塞の病歴、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードIII以上のうっ血性心不全、前年以内の脳血管発作、または心房細動を除く現在投薬を必要とする重篤な不整脈の病歴。
4. -既知の制御されていない脳転移、軟髄膜転移、または硬膜外転移（サイクル1の1日目の前に少なくとも4週間治療され、十分に制御されている場合を除く）。 研究中に脳転移を発症した被験者は、治療を中断して頭蓋放射線治療を受け、少なくとも1週間の回復期間後に治験薬を再開する場合があります。 頭蓋放射線治療の管理には高用量のコルチコステロイドが使用される場合がありますが、治療を再開する前に減量する必要があります。
5. 忍容性のない > グレード 2 の神経障害、またはサイクル 1 1 日目から 4 週間以内の不安定な神経学的症状の証拠。
6. サイクル 1 の 1 日目前の 4 週間以内に診断手術以外の大手術があり、完全に回復していない。
7. 他の部位の二重原発癌（治験責任医師の裁量による治癒した癌を除く）
8. 全身療法を必要とする、制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。 HIV の既知の感染、または B 型肝炎または C 型肝炎の活動性感染。
9. ティピファルニブ、ティピファルニブに類似した構造化合物、またはその賦形剤に対してアレルギー反応を示したことのある被験者。
10. 研究の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師の意見では、この研究の対象者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態。
11. 被験者は法的無能力または制限された法的能力を持っています。
12. インフォームド・コンセントの理解または遂行、およびこのプロトコルの要件の遵守を制限する認知症または精神状態の大幅な変化。 何らかの理由で研究プロトコールに従う気がない、または従うことができない。
13. QTcF 間隔 ≥ 470 ミリ秒