Tipifarnib-tutkimus potilailla, joilla on aiemmin hoidettu, pitkälle edennyt HRAS-mutantti uroteelikarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on vähintään 20-vuotias.
2. Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uroteelisyövän diagnoosi, joka johtuu virtsarakosta tai ylemmistä virtsateistä.
3. Kohdetta on hoidettu platinapohjaisella kemoterapialla edenneen taudin vuoksi. Heillä on oltava refraktorinen tai etenevä sairaus, jolle ei ole saatavilla muuta parantavaa hoitoa.

4. Kohdetta on hoidettu platinapohjaisella kemoterapialla edenneen taudin vuoksi. Heillä on oltava refraktorinen tai etenevä sairaus, jolle ei ole saatavilla muuta parantavaa hoitoa.

   Tutkittavalla on kasvain, joka kantaa missense HRAS -mutaatiota standardin mukaisen Illumina HiSeqTM -menetelmän mukaisesti. (ei-synonyymi HRAS-mutaatio ja/tai STK11: rs2075606 (T>C)) HRAS-status on voitu arvioida joko primaarisessa kasvainkudoksessa, uusiutuvassa tai metastaattisessa sairaudessa.

5. Kohde on suostunut toimittamaan vähintään 10 värjäämätöntä kasvainlevyä HRAS-geenin kasvaintilan retrospektiivistä testausta varten.
6. Elinajanodote on oltava 3 kuukautta tai enemmän
7. Koehenkilöllä on mitattavissa oleva sairaus RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1:n mukaan ja hänellä on uusiutuminen (progressiivinen sairaus) tai se ei ole resistentti aiemmalle hoidolle.
8. Vähintään 2 viikkoa edellisestä systeemisestä hoito-ohjelmasta ennen ilmoittautumista. Koehenkilöiden on täytynyt toipua NCI CTCAE v. 4.03 < Grade 2:een kaikista akuuteista toksisuuksista (lukuun ottamatta asteen 2 toksisuuksia, joita sponsori ja tutkija eivät pidä turvallisuusriskinä) tai tutkijan on katsottava toksisuuden olevan peruuttamaton.
9. Vähintään 2 viikkoa edellisestä sädehoidosta, jos säteily on paikantunut ainoaan mitattavissa olevaan sairauden kohtaan, ellei säteilytetyn kohdan taudin etenemisestä ole dokumentteja. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
10. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

11. Hyväksyttävä maksan toiminta:

    1. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (x ULN); ei koske koehenkilöitä, joilla on Gilbertin oireyhtymä diagnosoitu laitosten ohjeiden mukaisesti.
    2. AST (SGOT,aspartaattiaminotransferaasi) ja ALT (SGPT,alaniiniaminotransferaasi) ≤ 3 x ULN; jos maksametastaaseja esiintyy, ≤ 5 x ULN sallitaan.
12. Hyväksyttävä munuaisten toiminta, kun seerumin kreatiniini on ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault- tai MDRD-kaavaa (Modification of Diet in Renal Disease) käyttäen. Seerumin kalium normaalilla tai ≤ CTCAE Grade 1 lisäyksellä tai ilman.

13. Hyväksyttävä hematologinen tila (ilman kasvutekijätukea tai verensiirtoriippuvuutta):

    1. ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) > 1500 solua/μl.
    2. Verihiutaleiden määrä >100 000/μl.
    3. Hemoglobiini > 9,0 g/dl.

14. Naisaiheiden tulee olla joko:

    1. ei-hedelmöittyvä (kirurgisesti steriloitu tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen); tai
    2. Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä, hänen on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää, joka koostuu kahden esteen menetelmästä tai yhdestä estemenetelmästä spermisidillä tai kohdunsisäisellä välineellä. Sekä naisten että miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää 2 viikkoa ennen seulontaa, sen aikana ja vähintään 4 viikkoa viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen. Naispuolisten koehenkilöiden seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen koelääkkeen aloittamista.
    3. Ei imetä missään vaiheessa tutkimuksen aikana.
15. Kirjallinen ja vapaaehtoinen tietoinen suostumus on ymmärretty, allekirjoitettu ja päivätty.

Poissulkemiskriteerit:

1. Jatkuva hoito syövänvastaisella aineella, jota ei käsitellä tässä protokollassa.
2. Aikaisempi hoito (vähintään 1 täysi hoitojakso) FTaasi-inhibiittorilla.
3. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti viimeisen kolmen vuoden aikana, New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonikohtaus edellisen vuoden aikana tai nykyinen vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, paitsi eteisvärinä.
4. Tunnetut hallitsemattomat aivo-, leptomeningeaaliset tai epiduraaliset etäpesäkkeet (ellei niitä ole hoidettu ja hyvin hallinnassa vähintään 4 viikkoa ennen sykliä 1 päivää 1). Koehenkilöillä, joille kehittyy aivometastaaseja tutkimuksen aikana, hoito voidaan keskeyttää, jotta he saavat kallon sädehoitoa ja aloitetaan uudelleen koelääkkeet vähintään viikon toipumisjakson jälkeen. Suuriannoksisia kortikosteroideja voidaan käyttää kallon säteilyn hallintaan, mutta niitä on vähennettävä ennen hoidon jatkamista.
5. Ei siedetty > Asteen 2 neuropatia tai merkkejä epästabiileista neurologisista oireista 4 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1.
6. Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1, ilman täydellistä toipumista.
7. Kaksinkertainen primaarinen syöpä muissa paikoissa, paitsi tutkijan harkinnan mukaan parantuneet
8. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa. Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
9. Potilaat, jotka ovat osoittaneet allergisia reaktioita tipifarnibille, tipifarnibin tai sen apuaineiden kaltaisille rakenteellisille yhdisteille.
10. Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle.
11. Tutkittavalla on oikeustoimikelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
12. Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka rajoittaisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä tai antamista ja tämän protokollan vaatimusten noudattamista. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä.
13. QTcF-väli ≥ 470 ms