이전에 치료받은 진행성 HRAS 돌연변이 요로상피암 환자를 대상으로 한 티피파르닙 연구

포함 기준:

1. 피험자는 20세 이상입니다.
2. 피험자는 방광 또는 상부 요로에서 발생하는 요로상피암의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되었습니다.
3. 피험자는 진행된 질병에 대해 백금 기반 화학 요법으로 치료를 받았습니다. 더 이상의 치료 요법이 없는 불응성 또는 진행성 질환이 있어야 합니다.

4. 피험자는 진행된 질병에 대해 백금 기반 화학 요법으로 치료를 받았습니다. 더 이상의 치료 요법이 없는 불응성 또는 진행성 질환이 있어야 합니다.

   대상은 Illumina HiSeqTM을 사용하는 표준 방법론에 따라 미스센스 HRAS 돌연변이를 수반하는 종양을 가지고 있습니다. (missence non-synonymous HRAS 돌연변이 및/또는 STK11: rs2075606(T>C)) HRAS 상태는 원발성 종양 조직, 재발성 또는 전이성 질환에서 평가되었을 수 있습니다.

5. 피험자는 HRAS 유전자 종양 상태의 후향적 검사를 위해 최소 10개의 염색되지 않은 종양 슬라이드를 제공하는 데 동의했습니다.
6. 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
7. 피험자는 RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있고 재발(진행성 질병)했거나 이전 요법에 불응성입니다.
8. 등록 전 마지막 전신 요법 이후 최소 2주. 피험자는 모든 급성 독성(스폰서 및 조사자가 안전 위험으로 간주하지 않는 등급 2 독성 제외)으로부터 NCI CTCAE v. 4.03 < 등급 2로 회복되었거나 독성이 조사자에 의해 돌이킬 수 없는 것으로 간주되어야 합니다.
9. 방사선 조사 부위의 질병 진행에 대한 문서가 없는 한 측정 가능한 질병의 유일한 부위에 방사선이 국한된 경우 마지막 방사선 요법 이후 최소 2주. 환자는 방사선 요법으로 인한 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.

11. 허용 가능한 간 기능:

    1. 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(x ULN); 기관 지침에 따라 진단된 길버트 증후군이 있는 피험자에게는 적용되지 않습니다.
    2. AST(SGOT,아스파르테이트 아미노전이효소) 및 ALT(SGPT,알라닌 아미노전이효소) ≤ 3 x ULN; 간 전이가 있으면 ≤ 5 x ULN이 허용됩니다.
12. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 또는 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min으로 허용되는 신장 기능. 보충 유무에 관계없이 정상 또는 ≤ CTCAE 등급 1의 혈청 칼륨.

13. 허용되는 혈액학적 상태(성장 인자 지원 또는 수혈 의존성 없음):

    1. ANC(절대 호중구 수)>1500개 세포/μL.
    2. 혈소판 수 >100,000/μL.
    3. 헤모글로빈 >9.0g/dL.

14. 여성 과목은 다음 중 하나여야 합니다.

    1. 가임기(외과적 불임 수술 또는 폐경 후 최소 2년); 또는
    2. 가임 가능성이 있는 경우 피험자는 살정제 또는 자궁 내 장치를 사용하는 2차 차단 방법 또는 1차 차단 방법으로 구성된 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 여성 및 남성 피험자 모두 스크리닝 전 2주 동안, 시험 약물의 마지막 투약 후 적어도 4주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자는 시험 약물 투여 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
    3. 연구 중 언제든지 모유 수유를 하지 마십시오.
15. 이해, 서명 및 날짜가 기재된 자발적인 서면 동의.

제외 기준:

1. 이 프로토콜에서 고려되지 않은 항암제를 사용한 지속적인 치료.
2. FTase 억제제로 사전 치료(최소 1회 전체 치료 주기).
3. 지난 3년 이내에 임상적으로 관련된 관상 동맥 질환 또는 심근 경색의 모든 병력, New York Heart Association(NYHA) 등급 III 이상의 울혈성 심부전, 전년도 내의 뇌혈관 발작 또는 현재 심방 세동을 제외한 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
4. 조절되지 않는 알려진 뇌, 연수막 또는 경막외 전이(주기 1 1일 전 최소 4주 동안 치료 및 잘 조절되지 않은 경우). 연구 중에 뇌 전이가 발생한 피험자는 치료를 중단하여 두개골 방사선 치료를 받고 최소 1주일의 회복 기간 후에 시험 약물을 다시 시작할 수 있습니다. 고용량 코르티코스테로이드는 두개골 방사선 관리를 위해 사용될 수 있지만 치료를 재개하기 전에 점점 줄여야 합니다.
5. 견딜 수 없음 > 2등급 신경병증 또는 주기 1 1일 4주 이내에 불안정한 신경학적 증상의 증거.
6. 완전한 회복 없이 1주기 1일 전 4주 이내에 진단 수술 이외의 대수술.
7. 조사자의 재량에 따라 완치된 암을 제외한 다른 부위의 이중 원발성 암
8. 전신 요법을 필요로 하는 활성, 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염. HIV로 알려진 감염, 또는 B형 간염 또는 C형 간염의 활동성 감염.
9. 티피파르닙, 티피파르닙과 유사한 구조 화합물 또는 그 부형제에 알레르기 반응을 보인 피험자.
10. 연구 수행을 방해할 수 있거나 연구자의 의견으로는 이 연구에서 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수반되는 질병 또는 상태.
11. 피험자는 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력이 있습니다.
12. 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 표현을 제한하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화. 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력.
13. QTcF 간격 ≥ 470msec