- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02535650
Studio di tipifarnib in pazienti con carcinoma uroteliale con mutazione HRAS precedentemente trattato, avanzato
Uno studio di fase II in aperto su tipifarnib in pazienti con carcinoma uroteliale con mutazione HRAS precedentemente trattato, avanzato
La chemioterapia a base di platino è ora considerata un trattamento standard di prima linea per i pazienti con carcinoma uroteliale avanzato (UC). Tuttavia, i pazienti che non hanno risposto o hanno sperimentato una progressione dopo la chemioterapia a base di platino hanno una prognosi infausta e non è disponibile un trattamento di salvataggio standard.
È noto che l'UC ospita più mutazioni. Nello studio di profilazione molecolare ad alto rendimento dei ricercatori, le mutazioni più comunemente osservate includevano TP53, FGFR3 (recettore del fattore di crescita dei fibroblasti 3) e HRAS. Poiché la segnalazione RAS può essere attenuata utilizzando inibitori selettivi della farnesil transferasi (FTasi), tipifarnib, un inibitore altamente potente e selettivo della FTasi, è stato proposto come un approccio terapeutico efficace nel trattamento della CU.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 135710
- Samsung Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto ha almeno 20 anni di età.
- - Il soggetto ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma uroteliale derivante dalla vescica urinaria o dal tratto urinario superiore.
- Il soggetto è stato trattato con chemioterapia a base di platino per malattia avanzata. Devono avere una malattia refrattaria o progressiva per la quale non è disponibile un'ulteriore terapia curativa.
Il soggetto è stato trattato con chemioterapia a base di platino per malattia avanzata. Devono avere una malattia refrattaria o progressiva per la quale non è disponibile un'ulteriore terapia curativa.
Il soggetto ha un tumore che porta una mutazione HRAS missenso secondo una metodologia standard che utilizza Illumina HiSeqTM. (mancata mutazione HRAS non-sinonima e/o STK11: rs2075606 (T>C)) Lo stato HRAS può essere stato valutato nel tessuto tumorale primario, nella malattia ricorrente o metastatica.
- Il soggetto ha acconsentito a fornire almeno 10 vetrini tumorali non colorati per il test retrospettivo dello stato tumorale del gene HRAS.
- Deve avere un'aspettativa di vita di 3 mesi o più
- Il soggetto ha una malattia misurabile secondo RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 ed è recidivato (malattia progressiva) o è refrattario alla terapia precedente.
- Almeno 2 settimane dall'ultimo regime di terapia sistemica prima dell'arruolamento. I soggetti devono essersi ripresi a NCI CTCAE v. 4.03 < Grado 2 da tutte le tossicità acute (escluse le tossicità di Grado 2 che non sono considerate un rischio per la sicurezza dallo Sponsor e dallo Sperimentatore) o la tossicità deve essere ritenuta irreversibile dallo Sperimentatore.
- Almeno 2 settimane dall'ultima radioterapia se la radiazione è stata localizzata nell'unico sito di malattia misurabile, a meno che non vi sia documentazione della progressione della malattia del sito irradiato. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute da radioterapia.
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
Funzionalità epatica accettabile:
- Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (x ULN); non si applica ai soggetti con sindrome di Gilbert diagnosticata secondo le linee guida istituzionali.
- AST (SGOT,aspartato aminotransferasi) e ALT (SGPT,alanina aminotransferasi) ≤ 3 x ULN; se sono presenti metastasi epatiche, è consentito ≤ 5 x ULN.
- Funzionalità renale accettabile con creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o una clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min utilizzando le formule di Cockcroft-Gault o MDRD (Modifica della dieta nella malattia renale). Potassio sierico con grado normale o ≤ CTCAE 1 con o senza supplementazione.
Stato ematologico accettabile (senza supporto del fattore di crescita o dipendenza da trasfusioni):
- ANC (conta assoluta dei neutrofili)> 1500 cellule/μL.
- Conta piastrinica >100.000/μL.
- Emoglobina >9,0 g/dL.
I soggetti di sesso femminile devono essere:
- Di età non fertile (sterilizzati chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 2 anni); O
- Se in età fertile, il soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato costituito da un metodo a due barriere o un metodo a barriera con uno spermicida o un dispositivo intrauterino. Sia i soggetti di sesso femminile che quelli di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per 2 settimane prima dello screening, durante e almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco di prova. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco di prova.
- Non allattare al seno in qualsiasi momento durante lo studio.
- Consenso informato scritto e volontario compreso, firmato e datato.
Criteri di esclusione:
- Trattamento in corso con un agente antitumorale non contemplato in questo protocollo.
- Trattamento precedente (almeno 1 ciclo di trattamento completo) con un inibitore della FTasi.
- Qualsiasi storia di malattia coronarica clinicamente rilevante o infarto del miocardio negli ultimi 3 anni, insufficienza cardiaca congestizia di grado III della New York Heart Association (NYHA) o superiore, attacco cerebrovascolare nell'anno precedente o aritmia cardiaca grave in corso che richieda farmaci ad eccezione della fibrillazione atriale.
- Metastasi cerebrali, leptomeningee o epidurali note non controllate (a meno che non siano trattate e ben controllate per almeno 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1). I soggetti che sviluppano metastasi cerebrali durante lo studio possono interrompere il trattamento per ricevere un ciclo di radiazioni craniche e riprendere il farmaco di prova dopo un periodo di recupero di almeno 1 settimana. I corticosteroidi ad alte dosi possono essere impiegati per la gestione delle radiazioni craniche, ma devono essere ridotti gradualmente prima di riprendere il trattamento.
- Neuropatia non tollerabile > Grado 2 o evidenza di sintomi neurologici instabili entro 4 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1.
- Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1, senza recupero completo.
- Doppio cancro primario di altri siti, ad eccezione di quelli curati a discrezione dello sperimentatore
- Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica. Infezione nota da HIV o infezione attiva da epatite B o epatite C.
- Soggetti che hanno mostrato reazioni allergiche al tipifarnib, composti strutturali simili al tipifarnib o ai suoi eccipienti.
- Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio.
- Il soggetto ha incapacità legale o capacità giuridica limitata.
- Demenza o stato mentale significativamente alterato che limiterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo.
- Intervallo QTcF ≥ 470 msec
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: tipifarnib
Tipifarnib verrà somministrato a una dose iniziale di 900 mg, PO, bid nei giorni 1-7 e 15-21 di cicli di trattamento di 28 giorni.
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Tipifarnib verrà somministrato a una dose iniziale di 900 mg, PO, bid nei giorni 1-7 e 15-21 di cicli di trattamento di 28 giorni.
In assenza di tossicità ingestibili, i soggetti possono continuare a ricevere il trattamento con tipifarnib fino a 12 mesi, a condizione che lo sperimentatore ritenga che il trattamento fornisca benefici clinici.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi per ogni soggetto
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Fino a 6 mesi per ogni soggetto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi per ogni soggetto
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Fino a 12 mesi per ogni soggetto
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 1 anno e 6 mesi.
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Fino alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 1 anno e 6 mesi.
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Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi per ogni soggetto
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0 (criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi)
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Fino a 12 mesi per ogni soggetto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2015-05-039
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