ニコチン受容体と統合失調症

動物と人間の両方を対象とした基本的な研究では、クロザピンとオランザピンの治療効果増強の考えられるメカニズムの 1 つとして、コリン作動性神経伝達の増加が指摘されています。 しかし、ニコチン性コリン作動性受容体の刺激がこの増強を捕捉し、患者にとってより安全であるかどうかを判断するための具体的な臨床試験は行われていません。 臨床抗精神病薬介入効果試験（CATIE）では、オランザピンからリスペリドンに割り当てられた患者の中止率が著しく高く、主な理由は有効性の欠如でした。 すべての患者に対するオランザピンの割り当ては継続的な体重増加と関連していましたが、リスペリドンに割り当てられた患者には見られませんでした。 リスペリドンからオランザピンに割り当てられた多くの患者は、代謝上の問題が主な理由で、オランザピンの耐容性を理由に中止されました。 したがって、リスペリドンはより安全な薬であり、一部の患者にとっては同様に効果的ですが、他の患者にとってはオランザピンの方が代謝効果にも関わらずより効果的で忍容性があり続けます。 研究への参加時のベースライン率は、慢性疾患患者集団に関するほとんどの調査に典型的なものです。オランザピンを投与されている患者はリスペリドンを投与されている患者の約2倍であり、他のほとんどの抗精神病薬では効果が得られないため、臨床医は副作用にもかかわらずオランザピンで多くの患者を治療することを選択していることを示唆している。

この研究は、オランザピンと、ニコチン性コリン作動薬である 3-[2,4-ジメトキシベンジリデン]アナバセイン (DMXB-A) と、すべての抗精神病薬に共通するメカニズムであるドーパミン D2 受容体拮抗薬との併用の臨床試験を比較することを提案しています。 7-ニコチン性受容体アゴニズムがオランザピンの有効性を高める追加の必要な因子である可能性があり、これによりリスペリドンよりわずかに優れているという仮説を検証するためです。 パイロットデータでは、研究者らは、DMXB-A 300 mg に加えてオランザピン 20 mg (n=5) またはリスペリドン 4 mg (n=6) を投与された 11 人の患者を研究しました。 研究者らは、DMXB-A が統合失調症の認知機能を改善するための測定および治療研究 (MATRICS) のパフォーマンスを、リスペリドン治療を受けた患者の平均バッテリースコアをオランザピン治療を受けた患者のレベルまで改善したことを発見しました。

この試験には、オランザピンを服用している患者が登録され、臨床症状、認知、代謝パラメーター、錐体外路副作用のベースライン測定値が記録されます。 その後、被験者は無作為にリスペリドンまたはリスペリドンとDMXB-Aのいずれかを6週間投与され、その後再び臨床症状、認知、代謝パラメータ、錐体外路副作用の測定が行われる。