Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Никотиновые рецепторы и шизофрения

25 мая 2017 г. обновлено: VA Office of Research and Development
В этом исследовании предлагается провести клиническое сравнение оланзапина и комбинации никотинового холинергического агониста, 3-[2,4-диметоксибензилиден]анабазеина (DMXB-A) с антагонистом дофаминовых рецепторов D2, механизм, общий для всех антипсихотических препаратов, для проверки гипотезы о том, что агонизм 7-никотиновых рецепторов может быть дополнительным необходимым фактором, повышающим эффективность оланзапина, что позволяет ему незначительно превосходить рисперидон. В это исследование будут включать пациентов, принимающих оланзапин, и регистрировать базовые измерения клинических симптомов, когнитивных функций, метаболических параметров и экстрапирамидных побочных эффектов. Затем субъектов рандомизируют для получения либо рисперидона, либо рисперидона плюс DMXB-A в течение 6 недель, а затем снова проводят измерения клинических симптомов, когнитивных функций, метаболических параметров и экстрапирамидных побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные исследования как на животных, так и на людях указывают на усиление холинергической нейротрансмиссии как на один из возможных механизмов усиленного терапевтического действия клозапина и оланзапина. Тем не менее, не было проведено специального клинического испытания, чтобы определить, будет ли стимуляция никотиновых холинергических рецепторов фиксировать это усиление и будет ли она более безопасной для пациентов. В Клинических испытаниях эффективности интервенционных антипсихотических препаратов (CATIE) у тех, кому вместо оланзапина назначали рисперидон, частота прекращения лечения была значительно выше, причем основной причиной было отсутствие эффективности. Назначение оланзапина всем пациентам было связано с продолжающимся увеличением массы тела, чего не наблюдалось у пациентов, которым был назначен рисперидон. Многие пациенты, получавшие оланзапин вместо рисперидона, прекратили лечение из-за непереносимости оланзапина, основной причиной которой были проблемы с обменом веществ. Таким образом, рисперидон является более безопасным препаратом и, хотя он одинаково эффективен для одних пациентов, для других оланзапин продолжает быть более эффективным и переносимым, несмотря на его метаболический эффект. Исходные показатели при включении в исследование типичны для большинства обследований хронически больных пациентов; примерно в два раза больше пациентов получали оланзапин, чем рисперидон, что говорит о том, что клиницисты предпочитают лечить многих пациентов оланзапином, несмотря на его побочные эффекты, потому что большинство других антипсихотических препаратов не дают хороших результатов.

В этом исследовании предлагается провести клиническое сравнение оланзапина и комбинации никотинового холинергического агониста, 3-[2,4-диметоксибензилиден]анабазеина (DMXB-A) с антагонистом дофаминовых рецепторов D2, механизм, общий для всех антипсихотических препаратов, для проверки гипотезы о том, что агонизм 7-никотиновых рецепторов может быть дополнительным необходимым фактором, повышающим эффективность оланзапина, что позволяет ему незначительно превосходить рисперидон. В экспериментальных данных исследователи изучили 11 пациентов, которые получали DMXB-A 300 мг плюс оланзапин 20 мг (n=5) или рисперидон 4 мг (n=6). Исследователи обнаружили, что DMXB-A улучшил показатели исследования по измерению и лечению для улучшения познания при шизофрении (MATRICS) по среднему баллу группы пациентов, получавших рисперидон, до уровня пациентов, получавших оланзапин.

В это исследование будут включать пациентов, принимающих оланзапин, и регистрировать базовые измерения клинических симптомов, когнитивных функций, метаболических параметров и экстрапирамидных побочных эффектов. Затем субъектов рандомизируют для получения либо рисперидона, либо рисперидона плюс DMXB-A в течение 6 недель, а затем снова проводят измерения клинических симптомов, когнитивных функций, метаболических параметров и экстрапирамидных побочных эффектов.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ИМТ > 25
  • Диагноз шизофрении или шизоаффективного расстройства
  • 18-75 лет
  • Прием оланзапина не менее 10 мг
  • Если женщина, желающая использовать приемлемый контроль над рождаемостью во время исследования
  • свободно владеющий английским

Критерий исключения:

  • Отсутствие неотложных серьезных медицинских проблем:

    • сердечно-сосудистые заболевания

    • неврологические заболевания, в том числе -

      • тяжелая травма головы
      • ВИЧ-инфекция
      • болезнь печени
      • болезни крови
      • болезнь почек
  • Нет наркотиков злоупотребления
  • Не беременна
  • Не в состоянии поститься
  • В анамнезе тяжелая травма головы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рисперидон плюс плацебо
Рисперидон титровали до дозы, эквивалентной предыдущей дозе оланзапина плюс плацебо.
Лекарство: Рисперидон плюс плацебо
Стандарт лечения, включая рисперидон плюс плацебо
Другие имена:
  • Риспердал
Активный компаратор: Рисперидон плюс DMXB-A
Рисперидон титровали до дозы, эквивалентной предыдущей дозе оланзапина плюс DMXB-A.
Лекарство: Рисперидон плюс DMXB-A
Стандарт лечения, включая рисперидон плюс DMXB-A
Другие имена:
  • Риспердал

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение внимания из-за DMXB-A
Временное ограничение: измерено в 6 недель
разница в индексе внимания по RBANS, измеренному через 6 недель, между рисперидоном плюс DMXB-A и рисперидоном плюс плацебо
измерено в 6 недель
Изменение исполнительной функции из-за DMXB-A
Временное ограничение: измерено в 6 недель
разница в индексе исполнительной функции из RBANS, измеренная через 6 недель между рисперидоном плюс DMXB-A и рисперидоном плюс плацебо
измерено в 6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ЛПНП
Временное ограничение: измерено в 6 недель
разница в уровне ЛПНП через 6 недель при приеме рисперидона плюс плацебо или рисперидона плюс DMXB-A
измерено в 6 недель
Изменение ЛПВП
Временное ограничение: измерено в 6 недель
разница в ЛПВП, измеренная через 6 недель между рисперидоном плюс плацебо и рисперидон плюс DMXB-A
измерено в 6 недель
Изменение уровня глюкозы
Временное ограничение: измерено в 6 недель
разница в глюкозе, измеренная через 6 недель как для рисперидона плюс плацебо, так и для рисперидона плюс DMXB-A
измерено в 6 недель
Изменение гемоглобина A1C
Временное ограничение: измерено в 6 недель
Разница в гемоглобине A1C, измеренная через 6 недель как для рисперидона плюс плацебо, так и для рисперидона плюс DMXB-A
измерено в 6 недель
Изменение уровня инсулина
Временное ограничение: измерено в 6 недель
Разница в уровнях инсулина, измеренная через 6 недель между группами рисперидона плюс плацебо и рисперидон плюс DMXB-A
измерено в 6 недель
Изменение С-реактивного белка
Временное ограничение: измерено в 6 недель
Разница в С-реактивном белке, измеренная через 6 недель между рисперидоном плюс плацебо и рисперидоном плюс DMXB-A
измерено в 6 недель
Изменение обхвата
Временное ограничение: измерено в 6 недель
Разница в обхвате, измеренная через 6 недель между рисперидоном плюс плацебо и рисперидон плюс DMXB-A
измерено в 6 недель
Изменение ИМТ
Временное ограничение: измерено в 6 недель
Разница в ИМТ, измеренная через 6 недель между рисперидоном плюс плацебо и рисперидон плюс DMXB-A
измерено в 6 недель
Изменение холестерина
Временное ограничение: измерено в 6 недель
Разница в холестерине, измеренная через 6 недель между рисперидоном плюс плацебо и рисперидоном плюс DMXB-A
измерено в 6 недель
Изменение суммарного балла по краткой шкале психиатрической оценки
Временное ограничение: измеряли через 2 недели, 3 недели, 4 недели, 5 недель и 6 недель после введения лекарственного средства или, если субъект преждевременно выходит из исследования, в день выхода из исследования.
Разница в баллах по общей шкале Краткой психиатрической рейтинговой шкалы BPRS, измеренной через 6 недель или по завершении исследования для рисперидона плюс плацебо и рисперидона плюс DMXB-A
измеряли через 2 недели, 3 недели, 4 недели, 5 недель и 6 недель после введения лекарственного средства или, если субъект преждевременно выходит из исследования, в день выхода из исследования.
Изменение шкалы оценки негативных симптомов
Временное ограничение: измеряется через 2 недели, 3 недели, 4 недели, 5 недель и 6 недель
Разница в клинической шкале измерения негативных симптомов (SANS), измеренная через 6 недель как для рисперидона плюс плацебо, так и для рисперидона плюс DMXB-A
измеряется через 2 недели, 3 недели, 4 недели, 5 недель и 6 недель
Изменение индекса внимания при переходе с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Разница в индексе внимания по сравнению с RBANS, измеренным для оланзапина в начале исследования и через 6 недель для рисперидона плюс DMXB-A
измерено на исходном уровне и через 6 недель
Изменение индекса исполнительной функции при переходе с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Отличие индекса исполнительной функции от RBANS, измеренного для оланзапина в начале исследования и через 6 недель для рисперидона плюс DMXB-A
измерено на исходном уровне и через 6 недель
Изменение общего BPRS при переходе с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Разница в общем BPRS, измеренном для оланзапина в начале исследования и через 6 недель для рисперидона плюс DMXB-A
измерено на исходном уровне и через 6 недель
Изменение SANS с переходом с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Разница в SANS, измеренная для оланзапина в начале исследования и через 6 недель для рисперидона плюс DMXB-A
измерено на исходном уровне и через 6 недель
Изменение ИМТ при переходе с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Разница в ИМТ, измеренном при приеме оланзапина в начале исследования и через 6 недель при приеме рисперидона плюс DMXB-A
измерено на исходном уровне и через 6 недель
Изменение уровня С-реактивного белка при переходе с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Разница в уровне С-реактивного белка, измеренного при приеме оланзапина в начале исследования и через 6 недель при приеме рисперидона плюс DMXB-A
измерено на исходном уровне и через 6 недель
Изменение уровня ЛПНП при переходе с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Разница в уровне ЛПНП, измеренном при приеме оланзапина в начале исследования и через 6 недель при приеме рисперидона плюс DMXB-A
измерено на исходном уровне и через 6 недель
Изменение уровня ЛПВП при переходе с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Разница в уровне ЛПВП, измеренном при приеме оланзапина в начале исследования и через 6 недель при приеме рисперидона плюс DMXB-A
измерено на исходном уровне и через 6 недель
Изменение уровня глюкозы при переходе с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Разница в уровне глюкозы, измеренном при приеме оланзапина в начале исследования и через 6 недель при приеме рисперидона плюс DMXB-A
измерено на исходном уровне и через 6 недель
Изменение уровня холестерина при переходе с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Разница в уровне холестерина, измеренном при приеме оланзапина в начале исследования и через 6 недель при приеме рисперидона плюс DMXB-A
измерено на исходном уровне и через 6 недель
Изменение уровня холестерина при переходе с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Разница холестерина, измеренная при приеме оланзапина в начале исследования и через 6 недель при приеме рисперидона плюс DMXB-A
измерено на исходном уровне и через 6 недель
Изменение обхвата при переходе с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Разница в обхвате, измеренная при приеме оланзапина в начале исследования и через 6 недель при приеме рисперидона плюс DMXB-A
измерено на исходном уровне и через 6 недель
Изменение уровня инсулина при переходе с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Различия в уровнях инсулина, измеренных при приеме оланзапина в начале исследования и через 6 недель при приеме рисперидона плюс DMXB-A.
измерено на исходном уровне и через 6 недель
Изменение гемоглобина A1C при переходе с оланзапина на рисперидон плюс DMXB-A
Временное ограничение: измерено на исходном уровне и через 6 недель
Разница в уровне гемоглобина A1C, измеренная при приеме оланзапина в начале исследования и через 6 недель при приеме рисперидона плюс DMXB-A
измерено на исходном уровне и через 6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Соавторы

University of Colorado, Denver

Следователи

  • Главный следователь: Robert Freedman, MD, VA Eastern Colorado Health Care System, Denver, CO

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLNA-008-14S
  • 14-1443 (Другой идентификатор: University of Colorado, Denver)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться