Nikotinové receptory a schizofrenie

Základní výzkumy u zvířat i lidí poukazují na zvýšení cholinergní neurotransmise jako na jeden z možných mechanismů zesílených terapeutických účinků klozapinu a olanzapinu. Nebyla však provedena žádná specifická klinická studie, která by určila, zda stimulace nikotinového cholinergního receptoru zachytí toto zvýšení a bude pro pacienty bezpečnější. V klinických antipsychotických studiích účinnosti intervence (CATIE) měli pacienti přiřazení k risperidonu z olanzapinu signifikantně vyšší četnost přerušení léčby, přičemž primárním důvodem byla nedostatečná účinnost. Přiřazení olanzapinu všem pacientům bylo spojeno s pokračujícím nárůstem tělesné hmotnosti, který nebyl pozorován u pacientů zařazených do léčby risperidonem. Mnoho pacientů přiřazených k olanzapinu z risperidonu ukončilo léčbu kvůli nesnášenlivosti olanzapinu, přičemž hlavním důvodem byly metabolické problémy. Risperidon je tedy bezpečnější lék, a přestože je pro některé pacienty stejně účinný, pro jiné je olanzapin i přes svůj metabolický účinek stále účinnější a tolerovaný. Výchozí hodnoty při vstupu do studie jsou typické pro většinu průzkumů populací chronicky nemocných pacientů; přibližně dvakrát tolik jich dostávalo olanzapin než risperidon, což naznačuje, že lékaři se rozhodli léčit mnoho pacientů olanzapinem, navzdory jeho vedlejším účinkům, protože většina ostatních antipsychotik jim nevede dobře.

Tato studie navrhuje provést klinickou studii srovnání olanzapinu a kombinace nikotinového cholinergního agonisty, 3-[2,4-dimethoxybenzyliden]anabaseinu (DMXB-A) s antagonistou dopaminového D2 receptoru, což je mechanismus společný všem antipsychotikům, otestovat hypotézu, že agonismus 7-nikotinového receptoru může být dalším nezbytným faktorem, který zvyšuje účinnost olanzapinu, což umožňuje jeho mírnou převahu nad risperidonem. V pilotních datech výzkumníci studovali 11 pacientů, kteří dostávali DMXB-A 300 mg plus olanzapin 20 mg (n=5) nebo risperidon 4 mg (n=6). Vyšetřovatelé zjistili, že DMXB-A zlepšila výkonnost ve výzkumu měření a léčby pro zlepšení kognice u schizofrenie (MATRICS) průměrného skóre baterie pacientů léčených risperidonem na úroveň pacientů léčených olanzapinem.

Tato studie by zahrnovala pacienty užívající olanzapin a zaznamenávala základní měření klinických symptomů, kognice, metabolických parametrů a extrapyramidových vedlejších účinků. Subjekty by pak byly randomizovány tak, aby dostávaly buď risperidon, nebo risperidon plus DMXB-A po dobu 6 týdnů a poté by opět měly měření klinických symptomů, kognice, metabolických parametrů a extrapyramidových vedlejších účinků.