Nikotinrezeptoren und Schizophrenie

Grundlegende Untersuchungen an Tieren und Menschen deuten darauf hin, dass eine Steigerung der cholinergen Neurotransmission ein möglicher Mechanismus für die verstärkten therapeutischen Wirkungen von Clozapin und Olanzapin ist. Es gab jedoch keine spezifische klinische Studie, um festzustellen, ob die Stimulation eines nikotinergen cholinergen Rezeptors diese Verstärkung erfassen und für Patienten sicherer sein würde. In den klinischen Antipsychotika-Studien zur Wirksamkeit von Interventionen (CATIE) wiesen diejenigen, denen Risperidon anstelle von Olanzapin zugewiesen wurde, signifikant höhere Abbruchraten auf, wobei der Hauptgrund mangelnde Wirksamkeit war. Die Gabe von Olanzapin war bei allen Patienten mit einer anhaltenden Gewichtszunahme verbunden, was bei Patienten, die Risperidon erhielten, nicht beobachtet wurde. Viele Patienten, denen Olanzapin anstelle von Risperidon verabreicht wurde, brachen die Behandlung wegen Unverträglichkeit des Olanzapins ab, wobei Stoffwechselprobleme der Hauptgrund waren. Daher ist Risperidon ein sichereres Medikament, und obwohl Olanzapin für einige Patienten gleichermaßen wirksam ist, ist es für andere trotz seiner metabolischen Wirkung weiterhin wirksamer und verträglicher. Die Ausgangsraten bei Aufnahme in die Studie sind typisch für die meisten Befragungen chronisch kranker Patientenpopulationen; etwa doppelt so viele erhielten Olanzapin wie Risperidon, was darauf hindeutet, dass Ärzte sich trotz der Nebenwirkungen dafür entscheiden, viele Patienten mit Olanzapin zu behandeln, weil sie mit den meisten anderen Antipsychotika nicht gut zurechtkommen.

Diese Studie schlägt die Durchführung einer klinischen Studie zum Vergleich von Olanzapin und der Kombination eines nikotinischen cholinergen Agonisten, 3-[2,4-Dimethoxybenzyliden]anabasein (DMXB-A), mit einem Dopamin-D2-Rezeptor-Antagonisten vor, dem Mechanismus, der allen Antipsychotika gemeinsam ist. um die Hypothese zu testen, dass der 7-Nikotinrezeptor-Agonismus ein zusätzlicher notwendiger Faktor sein könnte, der die Wirksamkeit von Olanzapin verstärkt, was seine leichte Überlegenheit gegenüber Risperidon ermöglicht. In Pilotdaten untersuchten die Forscher 11 Patienten, die 300 mg DMXB-A plus 20 mg Olanzapin (n=5) oder 4 mg Risperidon (n=6) erhielten. Die Forscher fanden heraus, dass DMXB-A die Leistung im mittleren Batterie-Score der Messung und Behandlungsforschung zur Verbesserung der Kognition bei Schizophrenie (MATRICS) der mit Risperidon behandelten Patienten auf das Niveau des mit Olanzapin behandelten Patienten verbesserte.

Diese Studie würde Patienten einschließen, die Olanzapin einnehmen, und Basismessungen klinischer Symptome, Kognition, Stoffwechselparameter und extrapyramidaler Nebenwirkungen aufzeichnen. Die Probanden würden dann randomisiert entweder Risperidon oder Risperidon plus DMXB-A für 6 Wochen erhalten und würden dann erneut klinische Symptome, Kognition, Stoffwechselparameter und extrapyramidale Nebenwirkungen messen.