Receptory nikotynowe i schizofrenia

Podstawowe badania zarówno na zwierzętach, jak i na ludziach wskazują na zwiększenie neuroprzekaźnictwa cholinergicznego jako jeden z możliwych mechanizmów nasilonego działania terapeutycznego klozapiny i olanzapiny. Jednak nie przeprowadzono konkretnego badania klinicznego w celu ustalenia, czy stymulacja nikotynowego receptora cholinergicznego wychwyci to wzmocnienie i będzie bezpieczniejsza dla pacjentów. W Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) osoby przydzielone do risperidonu z olanzapiny miały istotnie wyższe wskaźniki przerwania leczenia, czego głównym powodem był brak skuteczności. Przypisanie olanzapiny wszystkim pacjentom wiązało się z ciągłym przyrostem masy ciała, czego nie obserwowano u pacjentów przypisanych do risperidonu. Wielu pacjentów przypisanych do olanzapiny z risperidonu przerwało leczenie z powodu nietolerancji olanzapiny, a główną przyczyną były problemy metaboliczne. Tak więc rysperydon jest lekiem bezpieczniejszym i chociaż u niektórych pacjentów równie skuteczny, u innych olanzapina jest nadal bardziej skuteczna i tolerowana, pomimo efektu metabolicznego. Wyjściowe wskaźniki przy wejściu do badania są typowe dla większości badań przewlekle chorych populacji pacjentów; około dwa razy więcej osób otrzymywało olanzapinę niż risperidon, co sugeruje, że klinicyści decydują się na leczenie wielu pacjentów olanzapiną, pomimo jej skutków ubocznych, ponieważ nie radzą sobie dobrze z większością innych leków przeciwpsychotycznych.

Niniejsze badanie proponuje przeprowadzenie badania klinicznego porównującego olanzapinę i połączenie nikotynowego agonisty cholinergicznego, 3-[2,4-dimetoksybenzylideno]anabazyny (DMXB-A) z antagonistą receptora dopaminy D2, mechanizmem wspólnym dla wszystkich leków przeciwpsychotycznych, przetestowanie hipotezy, że agonizm receptora 7-nikotynowego może być dodatkowym niezbędnym czynnikiem zwiększającym skuteczność olanzapiny, co pozwala na jej niewielką przewagę nad risperidonem. W danych pilotażowych badacze przebadali 11 pacjentów, którzy otrzymali 300 mg DMXB-A plus 20 mg olanzapiny (n=5) lub risperidon 4 mg (n=6). Badacze stwierdzili, że DMXB-A poprawiło wyniki w badaniu dotyczącym pomiarów i leczenia w celu poprawy funkcji poznawczych w schizofrenii (MATRICS) u pacjentów leczonych risperidonem do poziomu pacjenta leczonego olanzapiną.

To badanie obejmowałoby pacjentów przyjmujących olanzapinę i rejestrowało podstawowe pomiary objawów klinicznych, funkcji poznawczych, parametrów metabolicznych i pozapiramidowych skutków ubocznych. Następnie badani byliby losowo przydzielani do grupy otrzymującej risperidon lub risperidon plus DMXB-A przez 6 tygodni, a następnie ponownie mieliby wykonywane pomiary objawów klinicznych, funkcji poznawczych, parametrów metabolicznych i pozapiramidowych skutków ubocznych.