Nikotiinireseptorit ja skitsofrenia

Sekä eläimillä että ihmisillä tehdyt perustutkimukset viittaavat kolinergisen neurotransmission lisääntymiseen yhtenä mahdollisena klotsapiinin ja olantsapiinin tehostuneiden terapeuttisten vaikutusten mekanismina. Kuitenkaan ei ole tehty erityistä kliinistä tutkimusta sen määrittämiseksi, voisiko nikotiinikolinergisen reseptorin stimulointi saada tämän lisäyksen ja olisiko se potilaille turvallisempaa. Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) -tutkimuksessa olantsapiinista risperidonille määrättyjen potilaiden keskeyttämisprosentit olivat merkittävästi korkeammat, ja ensisijainen syy oli tehon puute. Olantsapiinihoitoon kaikille potilaille liittyi jatkuva painonnousu, jota ei havaittu potilailla, joille oli määrätty risperidoni. Monet potilaat, joille oli määrätty risperidonista olantsapiinia, keskeyttivät olantsapiinin sietämättömyyden vuoksi. Pääasiallinen syy oli aineenvaihdunta-ongelmat. Siten risperidoni on turvallisempi lääke, ja vaikka se on yhtä tehokas joillekin potilaille, toisille olantsapiini on edelleen tehokkaampi ja siedettävämpi metabolisesta vaikutuksestaan ​​​​huolimatta. Lähtötasot tutkimukseen tullessa ovat tyypillisiä useimmille kroonisesti sairaiden potilaspopulaatioiden tutkimuksille; noin kaksi kertaa niin monet saivat olantsapiinia kuin saivat risperidonia, mikä viittaa siihen, että lääkärit päättävät hoitaa monia potilaita olantsapiinilla sen sivuvaikutuksista huolimatta, koska useimmat muut psykoosilääkkeet eivät toimi hyvin.

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan olantsapiinin ja nikotiinikolinergisen agonistin, 3-[2,4-dimetoksibentsylideeni]anabaseiinin (DMXB-A) ja dopamiini-D2-reseptorin antagonistin yhdistelmän kliinisen kokeen vertailua, joka on yhteinen kaikille psykoosilääkkeille. testata hypoteesia, että 7-nikotiinireseptorin agonismi voi olla lisätekijä, joka lisää olantsapiinin tehoa, mikä mahdollistaa sen lievän paremman risperidoniin verrattuna. Pilottitiedoissa tutkijat tutkivat 11 potilasta, jotka saivat DMXB-A:ta 300 mg plus 20 mg olantsapiinia (n=5) tai 4 mg risperidonia (n=6). Tutkijat havaitsivat, että DMXB-A paransi suorituskykyä mittaus- ja hoitotutkimuksessa skitsofrenian kognition parantamiseksi (MATRICS).

Tähän tutkimukseen otettaisiin mukaan olantsapiinia käyttäviä potilaita ja kirjattaisiin kliiniset oireet, kognitio, aineenvaihduntaparametrit ja ekstrapyramidaaliset sivuvaikutukset. Koehenkilöt satunnaistettaisiin sitten saamaan joko risperidonia tai risperidonia plus DMXB-A:ta 6 viikon ajan, ja sitten heillä olisi jälleen mittauksia kliinisistä oireista, kognitiokyvystä, metabolisista parametreista ja ekstrapyramidaalisista sivuvaikutuksista.