니코틴 수용체 및 정신분열증

동물과 인간 모두에 대한 기본적인 조사는 클로자핀과 올란자핀의 강화된 치료 효과의 가능한 메커니즘 중 하나로 콜린성 신경전달의 증가를 지적합니다. 그러나 니코틴성 콜린성 수용체의 자극이 이러한 향상을 포착하고 환자에게 더 안전한지 여부를 결정하기 위한 구체적인 임상 시험은 없었습니다. CATIE(Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness)에서 올란자핀에서 리스페리돈으로 배정된 사람들은 중단율이 상당히 높았으며 주된 이유는 효능 부족이었습니다. 모든 환자에 대한 올란자핀 할당은 지속적인 체중 증가와 관련이 있었으며, 이는 리스페리돈에 할당된 환자에서는 나타나지 않았습니다. 리스페리돈에서 올란자핀으로 배정된 많은 환자들은 올란자핀의 내약성 때문에 중단했으며, 대사 문제가 주된 원인이었습니다. 따라서 리스페리돈은 더 안전한 약물이며 일부 환자에게는 동등하게 효과적이지만 다른 환자에게는 올란자핀이 대사 효과에도 불구하고 계속해서 더 효과적이고 내약성이 있습니다. 연구 진입 시 기준 비율은 대부분의 만성 질환 환자 모집단 조사에서 일반적입니다. 리스페리돈보다 올란자핀을 약 2배 더 많이 투여받았는데, 이는 임상의들이 대부분의 다른 항정신병 약물에 잘 듣지 않기 때문에 부작용에도 불구하고 많은 환자를 올란자핀으로 치료하기로 선택했음을 시사합니다.

이 연구는 올란자핀과 니코틴성 콜린성 작용제인 3-[2,4-Dimethoxybenzylidene]anabaseine(DMXB-A)과 도파민 D2 수용체 길항제의 조합, 모든 항정신병 약물에 공통적인 메커니즘인 임상 시험 비교를 수행할 것을 제안합니다. 7-nicotinic receptor agonism이 risperidone에 비해 약간 우월한 olanzapine의 효능을 증가시키는 추가적인 필수 인자일 수 있다는 가설을 검증하기 위함. 파일럿 데이터에서 연구자들은 DMXB-A 300mg과 올란자핀 20mg(n=5) 또는 리스페리돈 4mg(n=6)을 투여받은 11명의 환자를 연구했습니다. 연구자들은 DMXB-A가 MATRICS(Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia) 평균 배터리 점수에서 리스페리돈 치료 환자의 성능을 올란자핀 치료 환자 수준으로 개선한 것을 발견했습니다.

이 시험은 올란자핀을 복용하는 환자를 등록하고 임상 증상, 인지, 대사 매개변수 및 추체외로 부작용의 기준 측정을 기록합니다. 그런 다음 피험자는 6주 동안 리스페리돈 또는 리스페리돈과 DMXB-A를 받도록 무작위 배정된 다음 다시 임상 증상, 인지, 대사 매개변수 및 추체외로 부작용을 측정하게 됩니다.