Receptores nicotínicos y esquizofrenia

Las investigaciones básicas tanto en animales como en humanos apuntan a un aumento de la neurotransmisión colinérgica como un posible mecanismo de los efectos terapéuticos mejorados de la clozapina y la olanzapina. Sin embargo, no ha habido un ensayo clínico específico para determinar si la estimulación de un receptor colinérgico nicotínico capturaría esta mejora y sería más segura para los pacientes. En los Ensayos Clínicos de Antipsicóticos de Eficacia de Intervención (CATIE), los asignados a risperidona de olanzapina tuvieron tasas de interrupción significativamente más altas, siendo la razón principal la falta de eficacia. La asignación de olanzapina para todos los pacientes se asoció con un aumento de peso continuo, que no se observó en los pacientes asignados a risperidona. Muchos pacientes asignados a olanzapina de risperidona discontinuaron debido a la intolerancia de la olanzapina, siendo los problemas metabólicos la razón principal. Por tanto, la risperidona es un fármaco más seguro y, aunque igualmente eficaz para algunos pacientes, para otros la olanzapina sigue siendo más eficaz y tolerada a pesar de su efecto metabólico. Las tasas de referencia al ingresar al estudio son típicas de la mayoría de las encuestas de poblaciones de pacientes con enfermedades crónicas; aproximadamente el doble recibían olanzapina que risperidona, lo que sugiere que los médicos optan por tratar a muchos pacientes con olanzapina, a pesar de sus efectos secundarios, porque no les va bien con la mayoría de los otros fármacos antipsicóticos.

Este estudio propone realizar una comparación de ensayos clínicos de olanzapina y la combinación de un agonista colinérgico nicotínico, 3-[2,4-dimetoxibencilideno]anabaseína (DMXB-A) con un antagonista del receptor de dopamina D2, el mecanismo común a todos los fármacos antipsicóticos. para probar la hipótesis de que el agonismo del receptor 7-nicotínico puede ser un factor necesario adicional que mejora la eficacia de la olanzapina que permite su ligera superioridad sobre la risperidona. En datos piloto, los investigadores estudiaron a 11 pacientes que recibieron 300 mg de DMXB-A más 20 mg de olanzapina (n=5) o 4 mg de risperidona (n=6). Los investigadores encontraron que DMXB-A mejoró el rendimiento en la puntuación media de la batería de la Investigación de Medición y Tratamiento para Mejorar la Cognición en la Esquizofrenia (MATRICS) de los pacientes tratados con risperidona al nivel del paciente tratado con olanzapina.

Este ensayo reclutaría a pacientes que toman olanzapina y registraría las mediciones iniciales de los síntomas clínicos, la cognición, los parámetros metabólicos y los efectos secundarios extrapiramidales. Luego, los sujetos serían aleatorizados para recibir risperidona o risperidona más DMXB-A durante 6 semanas y luego volverían a medir los síntomas clínicos, la cognición, los parámetros metabólicos y los efectos secundarios extrapiramidales.