Nikotiniske receptorer og skizofreni

Grundlæggende undersøgelser i både dyr og mennesker peger på en stigning i cholinerg neurotransmission som en mulig mekanisme for clozapin og olanzapins forbedrede terapeutiske virkninger. Der har dog ikke været et specifikt klinisk forsøg for at afgøre, om stimulering af en nikotinisk kolinerg receptor ville fange denne forbedring og være sikrere for patienterne. I Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) havde de, der blev tildelt risperidon fra olanzapin, signifikant højere seponeringsrater, hvor den primære årsag var manglende effekt. Olanzapintildeling for alle patienter var forbundet med fortsat vægtøgning, hvilket ikke blev set hos patienter, der fik risperidon. Mange patienter, der blev tildelt olanzapin fra risperidon, seponerede på grund af intolerance af olanzapin, med metaboliske problemer som hovedårsagen. Risperidon er således et mere sikkert lægemiddel, og selvom det er lige effektivt for nogle patienter, er olanzapin fortsat mere effektivt og tolereret for andre på trods af dets metaboliske virkning. Baseline-raterne ved deltagelse i undersøgelsen er typiske for de fleste undersøgelser af kronisk syge patientpopulationer; omkring dobbelt så mange fik olanzapin som risperidon, hvilket tyder på, at klinikere vælger at behandle mange patienter på olanzapin på trods af dets bivirkninger, fordi de ikke klarer sig godt på de fleste andre antipsykotiske lægemidler.

Denne undersøgelse foreslår at udføre et klinisk forsøg med sammenligning af olanzapin og kombinationen af ​​en nikotinisk kolinerg agonist, 3-[2,4-Dimethoxybenzyliden]anabasein (DMXB-A) med en dopamin D2-receptorantagonist, den mekanisme, der er fælles for alle antipsykotiske lægemidler, at teste hypotesen om, at 7-nikotinreceptoragonisme kan være en yderligere nødvendig faktor, der øger effektiviteten af ​​olanzapin, som tillader dets lille overlegenhed i forhold til risperidon. I pilotdata undersøgte efterforskerne 11 patienter, som fik DMXB-A 300 mg plus olanzapin 20 mg (n=5) eller risperidon 4 mg (n=6). Forskerne fandt ud af, at DMXB-A forbedrede ydeevnen på måling og behandlingsforskning for at forbedre kognition i skizofreni (MATRICS) gennemsnitlig batteriscore for de risperidonbehandlede patienter til niveauet for den olanzapinbehandlede patient.

Dette forsøg vil inkludere patienter, der tager olanzapin, og registrere baseline-målinger af kliniske symptomer, kognition, metaboliske parametre og ekstrapyramidale bivirkninger. Forsøgspersonerne ville derefter blive randomiseret til at modtage enten risperidon eller risperidon plus DMXB-A i 6 uger og ville derefter igen have målinger af kliniske symptomer, kognition, metaboliske parametre og ekstrapyramidale bivirkninger.