Nicotinereceptoren en schizofrenie

Fundamentele onderzoeken bij zowel dieren als mensen wijzen op een toename van cholinerge neurotransmissie als een mogelijk mechanisme van de verbeterde therapeutische effecten van clozapine en olanzapine. Er is echter geen specifieke klinische studie geweest om te bepalen of stimulatie van een nicotine-cholinerge receptor deze verbetering zou opvangen en veiliger zou zijn voor patiënten. In de Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) hadden degenen die waren toegewezen aan risperidon van olanzapine significant hogere stopzettingspercentages, met als belangrijkste reden gebrek aan werkzaamheid. De toewijzing van olanzapine aan alle patiënten ging gepaard met aanhoudende gewichtstoename, wat niet werd gezien bij patiënten die aan risperidon waren toegewezen. Veel patiënten die van risperidon aan olanzapine waren toegewezen, stopten ermee vanwege onverdraagbaarheid van olanzapine, met metabole problemen als belangrijkste reden. Risperidon is dus een veiliger medicijn en hoewel olanzapine even effectief is voor sommige patiënten, blijft olanzapine voor anderen effectiever en wordt het ondanks het metabolische effect beter verdragen. De basiscijfers bij deelname aan het onderzoek zijn typerend voor de meeste enquêtes onder chronisch zieke patiëntenpopulaties; ongeveer twee keer zoveel patiënten kregen olanzapine als risperidon, wat suggereert dat clinici ervoor kiezen om veel patiënten te behandelen met olanzapine, ondanks de bijwerkingen, omdat ze het niet goed doen met de meeste andere antipsychotica.

Deze studie stelt voor een klinische proefvergelijking uit te voeren van olanzapine en de combinatie van een nicotinerge cholinerge agonist, 3-[2,4-dimethoxybenzylideen]anabaseïne (DMXB-A) met een dopamine D2-receptorantagonist, het mechanisme dat alle antipsychotica gemeen hebben, om de hypothese te testen dat 7-nicotinereceptoragonisme een aanvullende noodzakelijke factor kan zijn die de werkzaamheid van olanzapine verbetert, waardoor het enigszins superieur is aan risperidon. In pilotgegevens bestudeerden de onderzoekers 11 patiënten die DMXB-A 300 mg plus olanzapine 20 mg (n=5) of risperidon 4 mg (n=6) kregen. De onderzoekers ontdekten dat DMXB-A de prestaties op het meet- en behandelingsonderzoek ter verbetering van de cognitie bij schizofrenie (MATRICS) verbeterde, de gemiddelde batterijscore van de met risperidon behandelde patiënten tot het niveau van de met olanzapine behandelde patiënt.

Deze proef zou patiënten inschrijven die olanzapine gebruiken en basismetingen van klinische symptomen, cognitie, metabole parameters en extrapiramidale bijwerkingen vastleggen. De proefpersonen zouden dan gerandomiseerd worden om ofwel risperidon ofwel risperidon plus DMXB-A te krijgen gedurende 6 weken en zouden dan opnieuw metingen krijgen van klinische symptomen, cognitie, metabolische parameters en extrapiramidale bijwerkingen.