Nikotinreseptorer og schizofreni

Grunnleggende undersøkelser hos både dyr og mennesker peker på en økning i kolinerg nevrotransmisjon som en mulig mekanisme for klozapin og olanzapins forbedrede terapeutiske effekter. Det har imidlertid ikke vært en spesifikk klinisk studie for å avgjøre om stimulering av en nikotinisk kolinerg reseptor ville fange opp denne forbedringen og være tryggere for pasienter. I Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) hadde de som ble tildelt risperidon fra olanzapin signifikant høyere seponeringsfrekvens, med den primære årsaken til manglende effekt. Olanzapintildeling for alle pasienter var assosiert med vedvarende vektøkning, noe som ikke ble sett hos pasienter som ble tildelt risperidon. Mange pasienter som ble tildelt olanzapin fra risperidon, avbrøt behandlingen på grunn av intoleranse av olanzapin, med metabolske problemer som hovedårsaken. Risperidon er således et sikrere medikament, og selv om det er like effektivt for noen pasienter, fortsetter olanzapin å være mer effektivt og tolerert for andre til tross for dets metabolske effekt. Grunnverdiene ved inntreden i studien er typiske for de fleste undersøkelser av kronisk syke pasientpopulasjoner; omtrent dobbelt så mange fikk olanzapin som de fikk risperidon, noe som tyder på at klinikere velger å behandle mange pasienter på olanzapin, til tross for bivirkninger, fordi de ikke gjør det bra på de fleste andre antipsykotiske legemidler.

Denne studien foreslår å gjennomføre en klinisk studiesammenligning av olanzapin og kombinasjonen av en nikotinisk kolinerg agonist, 3-[2,4-Dimethoxybenzylidene]anabasein (DMXB-A) med en dopamin D2-reseptorantagonist, mekanismen som er felles for alle antipsykotiske legemidler, for å teste hypotesen om at 7-nikotinreseptoragonisme kan være en ekstra nødvendig faktor som øker effekten av olanzapin som tillater dets svake overlegenhet i forhold til risperidon. I pilotdata studerte etterforskerne 11 pasienter som fikk DMXB-A 300 mg pluss olanzapin 20 mg (n=5) eller risperidon 4 mg (n=6). Etterforskerne fant at DMXB-A forbedret ytelsen på måling og behandlingsforskning for å forbedre kognisjon ved schizofreni (MATRICS) gjennomsnittlig batteriscore for risperidonbehandlede pasienter til nivået til den olanzapinbehandlede pasienten.

Denne studien vil inkludere pasienter som tar olanzapin og registrere baseline målinger av kliniske symptomer, kognisjon, metabolske parametere og ekstrapyramidale bivirkninger. Forsøkspersonene vil deretter bli randomisert til å motta enten risperidon eller risperidon pluss DMXB-A i 6 uker og vil deretter igjen ha målinger av kliniske symptomer, kognisjon, metabolske parametere og ekstrapyramidale bivirkninger.