Receptores nicotínicos e esquizofrenia

Investigações básicas em animais e humanos apontam para um aumento na neurotransmissão colinérgica como um possível mecanismo dos efeitos terapêuticos aumentados da clozapina e da olanzapina. No entanto, não houve um ensaio clínico específico para determinar se a estimulação de um receptor colinérgico nicotínico capturaria esse aumento e seria mais seguro para os pacientes. Nos Ensaios Clínicos de Eficácia da Intervenção Antipsicótica (CATIE), aqueles designados para risperidona da olanzapina tiveram taxas de descontinuação significativamente mais altas, sendo o principal motivo a falta de eficácia. A atribuição de olanzapina para todos os pacientes foi associada ao ganho de peso contínuo, o que não foi observado em pacientes designados para risperidona. Muitos pacientes designados para olanzapina da risperidona descontinuaram devido à intolerabilidade da olanzapina, sendo os problemas metabólicos o principal motivo. Assim, a risperidona é uma droga mais segura e, embora igualmente eficaz para alguns pacientes, para outros a olanzapina continua a ser mais eficaz e tolerada, apesar de seu efeito metabólico. As taxas iniciais na entrada no estudo são típicas da maioria das pesquisas de populações de pacientes com doenças crônicas; cerca de duas vezes mais recebiam olanzapina do que recebiam risperidona, o que sugere que os médicos optam por tratar muitos pacientes com olanzapina, apesar de seus efeitos colaterais, porque eles não se saem bem com a maioria dos outros medicamentos antipsicóticos.

Este estudo propõe realizar um ensaio clínico comparativo da olanzapina e a combinação de um agonista colinérgico nicotínico, 3-[2,4-dimetoxibenzilideno]anabaseína (DMXB-A) com um antagonista do receptor D2 da dopamina, mecanismo comum a todos os antipsicóticos, testar a hipótese de que o agonismo do receptor 7-nicotínico pode ser um fator adicional necessário que aumenta a eficácia da olanzapina que permite sua ligeira superioridade à risperidona. Em dados piloto, os investigadores estudaram 11 pacientes que receberam DMXB-A 300 mg mais olanzapina 20 mg (n=5) ou risperidona 4 mg (n=6). Os pesquisadores descobriram que o DMXB-A melhorou o desempenho na pontuação média da bateria de pesquisa de medição e tratamento para melhorar a cognição na esquizofrenia (MATRICS) dos pacientes tratados com risperidona ao nível do paciente tratado com olanzapina.

Este estudo incluiria pacientes em uso de olanzapina e registraria medições basais de sintomas clínicos, cognição, parâmetros metabólicos e efeitos colaterais extrapiramidais. Os indivíduos seriam então randomizados para receber risperidona ou risperidona mais DMXB-A por 6 semanas e, em seguida, teriam novamente medições de sintomas clínicos, cognição, parâmetros metabólicos e efeitos colaterais extrapiramidais.