固形腫瘍を有する小児および若年成人の参加者におけるアテゾリズマブ（抗プログラムデスリガンド 1 [PD-L1] 抗体）の安全性、忍容性、薬物動態、免疫原性、および予備有効性を評価する研究
2020年2月24日 更新者：Hoffmann-La Roche
治療歴のある固形腫瘍を有する小児および若年成人患者を対象としたアテゾリズマブ（MPDL3280A）の安全性と薬物動態に関する多施設共同の初期段階非盲検試験
この初期段階の多施設共同非盲検単群研究では、以前の治療が無効であることが判明した固形腫瘍を有する小児および若年成人の参加者を対象に、アテゾリズマブの安全性、忍容性、薬物動態、免疫原性、予備的有効性を評価しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
87
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Birmingham、イギリス、B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
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Bristol、イギリス、BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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Leeds、イギリス、LS1 3EX
- Leeds General Infirmary; Paediatric Oncology & Haematology
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
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Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
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Petach-Tikva、イスラエル、49100
- Schneider Children's Medical Center
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - IRCCS; Dipartimento di Onco-Ematologia Pediatrica
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア、16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini; Unità Operativa Oncologica Pediatrica
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori; Struttura Complessa di Pediatria Oncologica
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Piemonte
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Torino、Piemonte、イタリア、10126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Veneto
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Padova、Veneto、イタリア、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova; Clinica di Onco-ematologia pediatrica
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Rotterdam、オランダ、3015 GJ
- Erasmus MC / location Sophia Kinderziekenhuis
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Zürich、スイス、8032
- Universitäts-Kinderspital; Abteilung für Onkologie
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
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Barcelona
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Esplugues De Llobregas、Barcelona、スペイン、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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København Ø、デンマーク、2100
- Rigshospitalet; BØRNEUNGEKLINIKKEN, Ambulatoriet for kræft- og Blodsygdomme hos børn og unge
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Klinik Johann Wolfgang von Goethe Uni
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard, Institut d'Hémato-Oncologie Pédiatrique
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Paris、フランス、75231
- Institut Curie, Oncologie Pédiatrique
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy; Service Pediatrique
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 以前の治療が無効（つまり、再発または難治性）または耐えられないことが判明した小児固形腫瘍（ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含む）
- RECIST v1.1、mINRC、悪性リンパ腫の改訂反応基準、RANO基準（必要に応じて）によって定義されるように測定可能な疾患、または核医学技術、免疫細胞化学技術、腫瘍マーカー、またはその他の信頼できる測定によって評価可能な疾患
- 提出可能なアーカイブ腫瘍組織ブロックまたは 15 枚の新たに切断した未染色の連続スライド、または登録前にコア生検または切除生検を受ける意思があること (細針吸引、ブラシ生検、および洗浄サンプルは受け入れられません)。
利用可能なスライドが 15 枚未満の参加者は、メディカル モニターとの協議の後、研究参加の資格を得ることができる場合があります。
- Lansky パフォーマンス ステータス ([<] 16 歳未満の参加者) または Karnofsky パフォーマンス ステータス ([>=] 16 歳以上の参加者) >=50
- 研究者の判断による余命3か月以上
- -治験薬の開始前28日以内に得られた臨床検査結果によって確認された適切な血液および末端臓器機能
除外基準:
- 既知の原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または症候性CNS転移（ATRTを除く）
- -治験薬の開始前3か月以内に大量化学療法および造血幹細胞レスキューによる治療
- 同種造血幹細胞移植以前または固形臓器移植以前
- -治験薬の開始前3週間以内の化学療法（上記の大量化学療法以外）または分化療法（レチノイン酸など）または免疫療法（抗GD2抗体治療など）による治療、または治療にニトロソウレアが含まれる場合、治験薬の投与開始前6週間以内
- -治験薬の開始前の3週間以内に胸部または縦隔放射線療法による治療
- -治験薬の開始前、4週間または5半減期のいずれか短い方以内のホルモン療法（ホルモン補充療法または経口避妊薬を除く）または生物学的療法による治療。 この要件は、参加者が治験実施計画書で指定された程度まで治療毒性から回復した場合、メディカルモニターの承認を得て、治験責任医師の要請に応じて免除される場合があります。
- -治験薬の開始前2週間以内の長時間作用型造血増殖因子による治療、または治験薬の開始前1週間以内の短時間作用型造血増殖因子による治療
- -治験薬の開始前4週間以内に治験療法による治療（上記のがん治療を除く）
- -治験薬の開始前4週間以内の生ワクチンまたは弱毒化生ワクチン（例、生弱毒インフルエンザワクチンまたはFluMist®の点鼻スプレー）による治療、または治験薬の投与開始前または治験中または治験後5か月以内にそのような治療が必要になると予想される治療研究薬の最終用量
- -治験薬の開始前1週間以内に漢方薬による癌療法による治療を受けている
- - 分化クラスター137（CD137）アゴニスト、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（抗CTLA4）、抗プログラム死-1（PD-1）、または抗PDを含む免疫チェックポイント阻害療法による治療歴がある-L1治療用抗体
- -6週間以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン2[IL-2]を含むがこれらに限定されない）による治療、またはサイクル1の1日目前の薬物消失半減期の5回のうちいずれか長い方
- -治験薬の開始時、または予想される要件における全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子[TNF]薬を含むがこれらに限定されない）による治療研究中の全身免疫抑制薬の投与
- 治療用抗凝固薬による現在の治療
- -スクリーニング時にグレード1以下（<=）（国立がん研究所の有害事象共通用語基準[NCI CTCAE]バージョン4.0による）に解決されていない、前治療による非血液毒性（脱毛症を除く）
- チャイニーズハムスターの卵巣細胞で生成されるバイオ医薬品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アテゾリズマブ
参加者は、各21日サイクルの1日目にアテゾリズマブの静脈内（IV）注入（最大1200ミリグラム[mg]）を受けた。
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アテゾリズマブは、各 21 日サイクルの 1 日目に IV 点滴 (最大 1200 mg) として投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍の参加者における固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) を使用して治験責任医師が決定した、客観的奏効 (完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR]) を示した参加者の割合
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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注: コホート 5 では、ラブドイド腫瘍で反応が観察されました。
参加者は誤って非横紋筋肉腫軟部肉腫コホートに登録されました。
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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神経芽腫を有する参加者において、修正国際神経芽腫反応基準（mINRC）を使用して治験責任医師が決定した、客観的反応（CRまたはPR）を示した参加者の割合
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫の参加者に対する悪性リンパ腫の改訂された反応基準を使用して治験責任医師が決定した、客観的反応（CRまたはPR）を示した参加者の割合
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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非定型奇形性ラブドイド腫瘍（ATRT）の参加者において、神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準を使用して研究者が決定した客観的反応（CRまたはPR）を示した参加者の割合
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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骨肉腫の参加者におけるRECIST v1.1基準に従って治験責任医師が決定した臨床的利益を有する参加者の割合
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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固形腫瘍を有する参加者においてRECIST v1.1を使用して研究者によって決定された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：進行性疾患の発生または何らかの原因による死亡のいずれか最初に記録されるまでのベースライン（最長約 42 か月）
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進行性疾患の発生または何らかの原因による死亡のいずれか最初に記録されるまでのベースライン（最長約 42 か月）
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神経芽腫の参加者においてmINRCを使用して研究者によって決定されたPFS
時間枠：進行性疾患の発生または何らかの原因による死亡のいずれか最初に記録されるまでのベースライン（最長約 42 か月）
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進行性疾患の発生または何らかの原因による死亡のいずれか最初に記録されるまでのベースライン（最長約 42 か月）
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ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫の参加者に対する悪性リンパ腫の改訂された反応基準を使用して治験責任医師が決定したPFS
時間枠：進行性疾患の発生または何らかの原因による死亡のいずれか最初に記録されるまでのベースライン（最長約 42 か月）
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進行性疾患の発生または何らかの原因による死亡のいずれか最初に記録されるまでのベースライン（最長約 42 か月）
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ATRT の参加者において RANO 基準を使用して研究者が決定した PFS
時間枠：進行性疾患の発生または何らかの原因による死亡のいずれか最初に記録されるまでのベースライン（最長約 42 か月）
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進行性疾患の発生または何らかの原因による死亡のいずれか最初に記録されるまでのベースライン（最長約 42 か月）
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参加者の割合 有害事象、重篤な有害事象、および特別に関心のある有害事象
時間枠：ベースラインから約 42 か月まで
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ベースラインから約 42 か月まで
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アテゾリズマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル (Cy) 1 および 4 の 1 日目 (D) の投与前 (PRD; 0 時間 [hr])、注入後 0.5 時間 (P-1; 注入期間 = 30 ～ 60 分) (1 Cy=21 日)
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サイクル (Cy) 1 および 4 の 1 日目 (D) の投与前 (PRD; 0 時間 [hr])、注入後 0.5 時間 (P-1; 注入期間 = 30 ～ 60 分) (1 Cy=21 日)
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アテゾリズマブの最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：Cy2、3、4、8、12、16 の D1 (1 Cy=21 日) およびその後 8 サイクルごとに PRD (0 時間)。治験薬中止時の来院中のいつでも、治験薬の最後の投与後少なくとも90日（最長150日）（最長約42ヶ月）
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Cy2、3、4、8、12、16 の D1 (1 Cy=21 日) およびその後 8 サイクルごとに PRD (0 時間)。治験薬中止時の来院中のいつでも、治験薬の最後の投与後少なくとも90日（最長150日）（最長約42ヶ月）
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ウォッシュアウト時のアテゾリズマブ血清濃度
時間枠：治験薬の最終投与後少なくとも90日（最長150日）（最長約42か月）
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治験薬の最終投与後少なくとも90日（最長150日）（最長約42か月）
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アテゾリズマブの濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：PRD (0 時間)、Cy1 の D1 で 0.5 時間の P-I (注入期間 = 30 〜 60 分)。 Cy1D8 の来院中のいつでも (1 Cy=21 日)
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PRD (0 時間)、Cy1 の D1 で 0.5 時間の P-I (注入期間 = 30 〜 60 分)。 Cy1D8 の来院中のいつでも (1 Cy=21 日)
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アテゾリズマブに対する抗治療抗体 (ATA) を有する参加者の割合
時間枠：Cy1、2、3、4、8、12、16 の D1 (1 Cy=21 日) およびその後 8 サイクルごとに PRD (0 時間)。 Cy1D8の来院中のいつでも、治験薬の中止、治験薬の最後の投与後少なくとも90日（最長150日）（最長約42ヶ月）
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Cy1、2、3、4、8、12、16 の D1 (1 Cy=21 日) およびその後 8 サイクルごとに PRD (0 時間)。 Cy1D8の来院中のいつでも、治験薬の中止、治験薬の最後の投与後少なくとも90日（最長150日）（最長約42ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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固形腫瘍を有する参加者においてRECIST v1.1基準を使用して研究者によって決定された奏効期間（DOR）
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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神経芽腫の参加者においてmINRCを使用して研究者が決定したDOR
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫の参加者に対する悪性リンパ腫の改訂対応基準を使用して治験責任医師が決定したDOR
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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ATRT の参加者において RANO 基準を使用して研究者が決定した DOR
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：死亡までのベースライン（最長約42か月）
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死亡までのベースライン（最長約42か月）
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他の固形腫瘍を有する参加者に対して免疫修飾RECIST v1.1を使用して研究者が決定した、客観的反応（CRまたはPR）を示した参加者の割合
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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神経芽腫の参加者に対する免疫関連反応基準（irRC）を使用して治験責任医師が決定した、客観的反応（CRまたはPR）を示した参加者の割合
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫の参加者に対してirRCを使用して治験責任医師が決定した客観的反応（CRまたはPR）を示した参加者の割合
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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他の固形腫瘍を有する参加者に対して免疫修飾RECIST v1.1を使用して研究者が決定したPFS
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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神経芽腫の参加者に対してirRCを使用して研究者が決定したPFS
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫の参加者に対してirRCを使用して治験責任医師が決定したPFS
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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他の固形腫瘍を有する参加者に対して免疫修飾RECIST v1.1を使用して研究者が決定したDOR
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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神経芽腫の参加者に対してirRCを使用して研究者が決定したDOR
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫の参加者に対してirRCを使用して治験責任医師が決定したDOR
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約 42 か月）
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成人小児参加者におけるアテゾリズマブの最適用量
時間枠：ベースラインから約 42 か月まで
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アテゾリズマブは、3 週間のサイクル期間中、1 日目にのみ投与されました。
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ベースラインから約 42 か月まで
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若年成人参加者におけるアテゾリズマブの最適用量
時間枠：ベースラインから約 42 か月まで
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アテゾリズマブは、3 週間のサイクル期間中、1 日目にのみ投与されました。
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ベースラインから約 42 か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Geoerger B, Zwaan CM, Marshall LV, Michon J, Bourdeaut F, Casanova M, Corradini N, Rossato G, Farid-Kapadia M, Shemesh CS, Hutchinson KE, Donaldson F, Liao M, Caron H, Trippett T. Atezolizumab for children and young adults with previously treated solid tumours, non-Hodgkin lymphoma, and Hodgkin lymphoma (iMATRIX): a multicentre phase 1-2 study. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):134-144. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30693-X. Epub 2019 Nov 25.
- Shemesh CS, Chanu P, Jamsen K, Wada R, Rossato G, Donaldson F, Garg A, Winter H, Ruppel J, Wang X, Bruno R, Jin J, Girish S. Population pharmacokinetics, exposure-safety, and immunogenicity of atezolizumab in pediatric and young adult patients with cancer. J Immunother Cancer. 2019 Nov 21;7(1):314. doi: 10.1186/s40425-019-0791-x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月30日
一次修了 (実際)
2019年6月6日
研究の完了 (実際)
2019年6月6日
試験登録日
最初に提出
2015年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月3日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月24日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。