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一项评估 Atezolizumab（抗程序性死亡配体 1 [PD-L1] 抗体）在儿童和年轻成人实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步疗效的研究

2020年2月24日 更新者：Hoffmann-La Roche

Atezolizumab (MPDL3280A) 在患有既往治疗过的实体瘤的儿科和青年患者中的安全性和药代动力学的早期、多中心、开放标签研究

这项早期、多中心、开放标签、单臂研究评估了 atezolizumab 在先前治疗被证明无效的儿童和年轻成人实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

87

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • København Ø、丹麦、2100
        • Rigshospitalet; BØRNEUNGEKLINIKKEN, Ambulatoriet for kræft- og Blodsygdomme hos børn og unge
  • 以色列
      • Petach-Tikva、以色列、49100
        • Schneider Children's Medical Center
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • 德国
      • Frankfurt、德国、60590
        • Klinik Johann Wolfgang von Goethe Uni
  • 意大利
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - IRCCS; Dipartimento di Onco-Ematologia Pediatrica
    • Liguria
      • Genova、Liguria、意大利、16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; Unità Operativa Oncologica Pediatrica
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori; Struttura Complessa di Pediatria Oncologica
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、意大利、10126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
    • Veneto
      • Padova、Veneto、意大利、35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova; Clinica di Onco-ematologia pediatrica
  • 法国
      • Lyon、法国、69373
        • Centre Léon Bérard, Institut d'Hémato-Oncologie Pédiatrique
      • Paris、法国、75231
        • Institut Curie, Oncologie Pédiatrique
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy; Service Pediatrique
  • 瑞士
      • Zürich、瑞士、8032
        • Universitäts-Kinderspital; Abteilung für Onkologie
  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • 英国
      • Birmingham、英国、B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol、英国、BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Leeds、英国、LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary; Paediatric Oncology & Haematology
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰、3015 GJ
        • Erasmus MC / location Sophia Kinderziekenhuis
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesus
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas、Barcelona、西班牙、08950
        • Hospital Sant Joan De Deu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 30年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 小儿实体瘤（包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤），之前的治疗已被证明无效（即复发或难治性）或无法耐受
  • 根据 RECIST v1.1、mINRC、修订的恶性淋巴瘤反应标准、RANO 标准（视情况而定）定义或可通过核医学技术、免疫细胞化学技术、肿瘤标志物或其他可靠措施评估的疾病
  • 存档肿瘤组织块或 15 个新鲜切割、未染色的连续幻灯片可供提交，或愿意在入组前进行核心或切除活检（不接受细针穿刺、刷子活检和灌洗样本）。

在与 Medical Monitor 讨论后，可用幻灯片少于 15 张的参与者可能有资格进入研究

  • Lansky Performance Status（参与者小于 [<] 16 岁）或 Karnofsky Performance Status（参与者大于或等于 [>=] 16 岁）>=50
  • 预期寿命 >=3 个月，根据研究者的判断
  • 足够的血液学和终末器官功能，由研究药物开始前 28 天内获得的实验室结果证实

排除标准：

  • 已知的原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移，ATRT 除外
  • 在研究药物开始前 3 个月内接受过高剂量化疗和造血干细胞拯救治疗
  • 既往接受过同种异体造血干细胞移植或既往实体器官移植
  • 在研究药物开始前 3 周内接受化疗（上述高剂量化疗除外）或分化疗法（如视黄酸）或免疫疗法（如抗 GD2 抗体治疗）治疗，或者，如果治疗包括亚硝基脲，研究药物开始前 6 周内
  • 在研究药物开始前 3 周内接受过胸部或纵隔放射治疗
  • 在研究药物开始前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受激素疗法（激素替代疗法或口服避孕药除外）或生物疗法治疗。 如果参与者已经从治疗毒性中恢复到方案中规定的程度，并经医疗监督员批准，则可应研究者的要求免除此要求
  • 在研究药物开始前 2 周内接受长效造血生长因子治疗，或在研究药物开始前 1 周内接受短效造血生长因子治疗
  • 在研究药物开始前 4 周内接受研究性治疗（上述癌症治疗除外）
  • 在研究药物开始前 4 周内或预期在研究期间或研究后 5 个月内需要进行此类治疗之前，使用活疫苗或减毒活疫苗（例如，减毒活流感疫苗鼻腔喷雾剂或 FluMist®）进行治疗研究药物的最终剂量
  • 在研究药物开始前 1 周内接受草药癌症治疗
  • 既往接受过分化簇 137 (CD137) 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA4）、抗程序性死亡 1 (PD-1) 或抗 PD -L1治疗性抗体
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 6 周或五个药物消除半衰期内接受全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素 2 [IL-2]）治疗，以较长者为准
  • 在开始使用研究药物或预期需要时使用全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物）进行治疗用于研究期间的全身免疫抑制药物
  • 目前使用治疗性抗凝剂治疗
  • 筛选时尚未解决到小于或等于 (<=) 1 级（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 4.0 版）的先前治疗的任何非血液学毒性（不包括脱发）
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿替珠单抗
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受静脉内 (IV) 输注 atezolizumab（最大 1200 毫克 [mg]）。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 在每个 21 天周期的第 1 天以静脉输注（最大 1200 mg）的形式给药。
其他名称：
  • RO5541267； MPDL3280A；技术中心

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
由研究者使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 在实体瘤参与者中确定的具有客观反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
注意：在队列 5 中，在横纹肌样瘤中观察到反应。 参与者错误地加入了非横纹肌肉瘤软组织肉瘤队列。
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
由研究者使用修改后的国际神经母细胞瘤反应标准 (mINRC) 在神经母细胞瘤参与者中确定的具有客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
由研究者使用针对霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤参与者的恶性淋巴瘤修订后反应标准确定的具有客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
研究者使用神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准对非典型畸胎样横纹肌样瘤 (ATRT) 参与者确定客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
研究者根据骨肉瘤参与者的 RECIST v1.1 标准确定具有临床益处的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
研究者使用 RECIST v1.1 在患有实体瘤的参与者中确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线，直到首次记录到发生疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线，直到首次记录到发生疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
PFS 由研究者使用 mINRC 确定的神经母细胞瘤参与者
大体时间：基线，直到首次记录到发生疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线，直到首次记录到发生疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
PFS 由研究者使用经修订的恶性淋巴瘤反应标准确定，用于患有霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤的参与者
大体时间：基线，直到首次记录到发生疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线，直到首次记录到发生疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
PFS 由研究者使用 RANO 标准在 ATRT 参与者中确定
大体时间：基线，直到首次记录到发生疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线，直到首次记录到发生疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
参与者不良事件、严重不良事件和特别关注的不良事件的百分比
大体时间：从基线到大约 42 个月
从基线到大约 42 个月
Atezolizumab 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（PRD；0 小时 [hr]），输注后 0.5 小时（P-I；输注持续时间=30-60 分钟）在周期 (Cy) 1 和 4（1 Cy=21 天）的第 (D) 天
给药前（PRD；0 小时 [hr]），输注后 0.5 小时（P-I；输注持续时间=30-60 分钟）在周期 (Cy) 1 和 4（1 Cy=21 天）的第 (D) 天
Atezolizumab 的最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：PRD（0 小时）在 Cy2、3、4、8、12、16（1 Cy=21 天）的 D1 以及此后每 8 个周期；在研究药物停药访视期间的任何时间，最后一次研究药物给药后至少 90 天（最多 150 天）（最多约 42 个月）
PRD（0 小时）在 Cy2、3、4、8、12、16（1 Cy=21 天）的 D1 以及此后每 8 个周期；在研究药物停药访视期间的任何时间，最后一次研究药物给药后至少 90 天（最多 150 天）（最多约 42 个月）
洗脱时的 Atezolizumab 血清浓度
大体时间：最后一次服用研究药物后至少 90 天（最多 150 天）（最多约 42 个月）
最后一次服用研究药物后至少 90 天（最多 150 天）（最多约 42 个月）
Atezolizumab 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：PRD (0 hr), 0.5 hr P-I (infusion duration = 30-60 minutes) on D1 of Cy1;在 Cy1D8 访问期间的任何时间（1 Cy=21 天）
PRD (0 hr), 0.5 hr P-I (infusion duration = 30-60 minutes) on D1 of Cy1;在 Cy1D8 访问期间的任何时间（1 Cy=21 天）
具有针对阿特朱单抗的抗治疗抗体 (ATA) 的参与者百分比
大体时间：PRD（0 小时）在 Cy1、2、3、4、8、12、16（1 Cy=21 天）的 D1 及其后每 8 个周期；在 Cy1D8 访问期间的任何时间，停用研究药物，在最后一次研究药物给药后至少 90 天（最多 150 天）（最长约 42 个月）
PRD（0 小时）在 Cy1、2、3、4、8、12、16（1 Cy=21 天）的 D1 及其后每 8 个周期；在 Cy1D8 访问期间的任何时间，停用研究药物，在最后一次研究药物给药后至少 90 天（最多 150 天）（最长约 42 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应持续时间 (DOR) 由研究者使用 RECIST v1.1 标准在患有实体瘤的参与者中确定
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
DOR 由研究者使用 mINRC 确定的神经母细胞瘤参与者
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
DOR 由研究者使用修订的恶性淋巴瘤反应标准确定，用于霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤参与者
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
DOR 由研究者使用 RANO 标准在 ATRT 参与者中确定
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
总生存期（OS）
大体时间：死亡前的基线（最多约 42 个月）
死亡前的基线（最多约 42 个月）
由研究者使用免疫修饰的 RECIST v1.1 对患有其他实体瘤的参与者确定的具有客观反应（CR 或 PR）的参与者的百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
研究者使用免疫相关反应标准 (irRC) 确定神经母细胞瘤参与者的客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
由研究者使用 irRC 确定患有霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤的参与者的客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
PFS 由研究者使用免疫修饰的 RECIST v1.1 为患有其他实体瘤的参与者确定
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
PFS 由研究者使用 irRC 确定的神经母细胞瘤参与者
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
PFS 由研究者使用 irRC 确定的霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤参与者
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
由研究者使用免疫修饰的 RECIST v1.1 为患有其他实体瘤的参与者确定的 DOR
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
DOR 由研究者使用 irRC 确定的神经母细胞瘤参与者
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
DOR 由研究者使用 irRC 确定的霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤参与者
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多约 42 个月）
儿科成人参与者中 Atezolizumab 的最佳剂量
大体时间：从基线到大约 42 个月
Atezolizumab 在第 1 天给药，仅持续 3 周的周期。
从基线到大约 42 个月
年轻成人参与者中 Atezolizumab 的最佳剂量
大体时间：从基线到大约 42 个月
Atezolizumab 在第 1 天给药，仅持续 3 周的周期。
从基线到大约 42 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月30日

初级完成 (实际的)

2019年6月6日

研究完成 (实际的)

2019年6月6日

研究注册日期

首次提交

2015年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月3日

首次发布 (估计)

2015年9月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月24日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GO29664
  • 2014-004697-41 (EudraCT编号)

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实体瘤的临床试验

阿替珠单抗的临床试验

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